一、发病原因
既往将ADTdp分为下列三种类型：
1、Jervell-Lange-Nielson综合征（JLNS）：特点是伴有先天性耳聋、Q-T间期延长、T波异常，在紧张和应激状态下出现尖端扭转性室性心动过速（TDP）或心室颤动，甚至晕厥、猝死，系常染色体隐性遗传性疾病。
2、Romano-Ward综合征（RWS）：为常染色体显性遗传性疾病，不伴有耳聋，余与JLNS相同。Ganstorp综合征为RWS的亚型，表现为无先天性耳聋，伴血清钾降低。
3、散发型：无家族史，听力正常，其余同JLNS。
二、发病机制
近年来认识到基因突变是其遗传基础的基本动因。ADTdp具有遗传异质性，目前已知至少有6种LQTS（LQT1～LQT6）的变异位点为常染色体显性遗传，其中5种已在染色体上定位，4种已确立相关的突变基因。JLNS属于LQT1，相关突变基因为KVLQT1。当JLNS患者的父母双亲都含有KVLQT1，并从双亲遗传获得异常基因为纯合子时，KVLQT1使心脏离子通道功能异常即钾通道调控功能异常。使心肌复极明显延迟表现为Q-T间期明显延长，属常染色体显性遗传。其基因携带者也只有在低钾等条件时才发生TDP。KVLQT1还通过编码听力元件而出现先天性听力异常及耳聋，而耳聋属常染色体隐性遗传。由于形成JLNS的条件如此特殊，所以JLNS很少见。其他各型LQT即构成RWS，所以RWS是由多种遗传缺陷所致，属常染色体显性遗传。其已知的相关基因有LQT2、LQT3（HERG）、LQT4（SCN5A）、LQT5、LQT6（KCNE4）。
缺陷基因介导细胞膜离子通道调控功能异常：SCN5A编码钠通道使Na内向电流增加，其离子介导有可能与Cl-异常有关。KVLQT1、KCNE1及HERG编码钾通道，使K外向电流降低。因此无论哪一种或多种基因突变均可导致K外流减少，和（或）Na内流增加即内向电流增大。致使动作电位2相及3相时程延长及膜电位增高。产生复极延迟及不完全。心电图表现为Q-T间期延长、TU波异常。由于这种电异常产生后除极（特别是早期后除极EAD）易达阈电位而引起触发性心律失常，表现为TDP或心室颤动。EAD与TDP的形成和维持与心肌中层M细胞也有关，心律失常的维持与折返机制有关。
JLNS多在情绪激动、精神紧张、运动及劳累导致心率增快时出现TDP，表现为发作性晕厥甚至猝死。此与交感神经张力增高、儿茶酚胺增多促使钙通道开放、Ca2内流增多有关，因其促使内向电流增大，加重了细胞膜内外离子流的失衡，更易于产生后除极特别是EAD及触发性心律失常。有的ADTdp平时不表现出Q-T间期延长，只有当交感神经张力增高、内向电流增大更为明显时才出现。因此，将JLNS与RWS及与其并发的TDP称之为肾上腺素依赖性TDP。但也有少数ADTdp患者是在睡眠或安静状态发病（为HERG及SCN5A基因缺陷类型），属于间歇依赖性；同时肾上腺素能神经兴奋亦能促使药物所致继发性LQTS患者TDP的发作，说明在发生机制上两型均有少许交叉。
可出现晕厥、抽搐、阿-斯综合征及心脏性猝死等严重并发症。阿-斯综合症即心源性脑缺血综合征，是一组由心率突然变化而引起急性脑缺血发作的临床综合征。是指突然发作的严重的、致命性的缓慢性和快速性心律失常，引起心排出量在短时间内锐减，产生严重脑缺血、神志丧失和晕厥等症状。该综合征与体位变化无关，常由于心率突然严重过速或过缓引起晕厥。
ADTdp少见，美国每年约有3000例儿童及青少年死于本病，约2/3基因携带者发生晕厥，猝死率约为15％，发病年龄从出生后数天至50岁，TDP的首发病年龄阶段多在婴儿及儿童期，主要表现为发作性晕厥及猝死，晕厥几乎都是发生在交感神经高度紧张或张力突然变化的情况下（发作呈肾上腺素能依赖性特点），例如剧烈运动，劳累，排便，精神紧张，疼痛，恐惧，焦虑，噩梦，声光刺激等，心率逐渐加快并出现室性期前收缩，从而诱发TDP，有时可转化为心室颤动而猝死，症状轻者意识不丧失，仅出现黑矇，眩晕，可有视力模糊，忧虑，呻吟，喊叫等，重者发生晕厥，意识丧失，抽搐，尿失禁，猝死，易被误诊为癫痫，发作后24h内常有倦怠或嗜睡，TDP或晕厥发作次数多至一天数次，少则数年1次或终生仅发作1～2次，随年龄增长，Q-T间期逐渐缩短，发作次数相应减少，JLNS伴有先天性耳聋及骨骼畸形，家族成员中可见有Q-T间期延长，不明原因晕厥发作或猝死者，临床上可将肾上腺素能依赖性TDP分为下列3型：
1、典型性
本病初为婴儿和儿童期，也可见延迟至30岁或成年期，主要特征是发作性晕厥，其原因是TDP引起，常因突然运动，恐惧，疼痛，惊吓或情绪激动诱发，呈肾上腺素能依赖性，易误认为癫痫。
2、不典型性
此型发生率比典型性高，在运动和精神紧张时U波增大并出现TDP，临床表现轻型多，常因运动试验或因室性期前收缩接受ⅠA类抗心律失常药治疗发生TDP，激发试验如运动试验和滴注异丙肾上腺素可诱发。
3、中间型
LQTS部分患者在肾上腺素能兴奋时发生TDP，在出现心跳长间歇时也发生TDP，前者治疗用β受体阻滞药，后者治疗可用异丙肾上腺素终止TDP，另一部分人心电图有明显U波，TDP发作时没有长间歇，与体力负荷或情绪激动亦无明显关系。
应禁用延长心室复极的有关药物（如异丙肾上腺素等儿茶酚胺类药物和阿托品等），因为可使Q-T间期延长，T、U波增大，促发TDP的发生患者应避免剧烈的、甚至不剧烈的体力活动，有刺激的声、光及情绪激动等对患者家族应普查，以便及早发现“隐性”患者对Q-T间期延长而无晕厥发生者应给预防治疗，服用β受体阻滞药
除了尽量避免或积极治疗引起Q-T间期延长的因素外，临床上必须及时了解用药情况及病情变化，发现情况及时处理，可有效地预防其发生
一、肾上腺素能依赖性TDP发作间歇期心电图特点
1、Q-T间期延长和T，U波异常
（1）Q-T间期延长：传统诊断标准为Q-T间期及QTc≥0.44s，1993年提出的国际通用诊断标准为男性≥0.45s，女性≥0.46s，为延长，本病患者Q-T间期延长通常是长期存在的，但其程度经常变化，有时可不延长，随着年龄的增大可渐有缩短，运动可使Q-T间期延长，Q-T间期的长短与突变基因的种类有关，LQTS1，LQTS2者Q-T间期多为正常，LQTS3，LQTS4者Q-T间期多为延长，在TDP发作前数秒至数分钟内，可见Q-T间期（QTc间期）明显延长，TU波明显异常，并可逐搏表现不同，逐天改变，甚至瞬息改变，TDP发作时Q-T间期大多>0.44s，少部分患者>0.60s。
（2）T，U波形态异常：T波宽大，U波波幅增加，不同类型突变基因的LQTS亚型间T波形态可有不同，可表现为增宽，变尖及降低等，可出现T波电交替（即T波正向及负向交替出现），常出现在肾上腺素能依赖性TDT发作前，而间歇依赖型TDP无此特点，可作鉴别，它亦是识别高危患者的一个重要而客观的指标，U波亦可显著增高（>0.15mV为显著U波），亦可呈U波电交替，尤以出现QT（U）电交替更具诊断价值，TU振幅，QT电交替，可呈波动性改变，且与患者的疾病发展程度，剧烈运动及情绪激动有密切关系，复杂的TU形态变化常是严重心律失常出现的前兆。
2、在发作间歇期内或Q-T间期正常时：用促使交感神经张力增加的方法，如运动试验，冷加压试验或瓦氏动作，或静脉滴注异丙肾上腺素等增加心率的措施时，可使原有的Q-T间期延长者更延长，Q-T间期正常者发生延迟，T波增大，增宽，U波振幅增加，并可诱发TDP，Kadise（1990）提出，静息时QT正常而运动时异常延长是“潜在性LQTS”的概念，说明通过对LQTS患者家族运动试验，观察T，U波的变化，对其是否发病具有一定的预测作用。
（1）发作间歇期内可见室性期前收缩或R-on-T室性期前收缩：基础心律多为窦性心律。
（2）Q-T间期离散度大：常规导联中最长与最短Q-T间期之差值为Q-T间期离散度，反映心室复极的离散度（QTd），正常人均为89ms，LQTS患者人均为155ms。
二、肾上腺素能依赖性TDP发作期心电图特点：发作时频率为150～180次/min，TDP可由R-on-T型（R-on-U型）室性期前收缩诱发，也可见于心室复极时间极度延长Q-T/R-R≥1时，匀齐而正常的心搏亦可落入心室异常延缓的复极期内诱发产生ADP，本型ADP没有一长一短周期的特点，这是与间歇依赖型ADP鉴别的主要依据之一。
一、食疗方
1、痰火扰心者：用粳米30g左右煮粥，兑入竹沥30-60g，稍煮即可。供早晚或或上、下午点心服食。
2、淤血内阻者：用桃仁红花羹（桃仁10g、红花10g、藕粉100g），先煎桃仁、红花取汁200ml，加入藕粉搅拌即成；或薤白粥（薤白10-15g、粳米60g煮粥）；或人参粥（用人参末3g、粳米60g煮粥）；或何首乌粥（何首乌30-60g、粳米60g煮粥）；或羊肉粥（新鲜羊肉90-150g、粳米500g煮粥）；或百合粥（百合粉30g、粳米60g、冰糖适量）。
3、气血两虚者：使用黄芪粥（生黄芪、何首乌各30-60g、粳米200g、大枣2-3枚、陈皮末1g，红糖少许煮粥）；或用人参末3g、枸杞30g、粳米200g，冰糖少许煮粥食用亦可。
4、阳虚火旺者：宜食用芝麻粥、荷叶粥。
5、心阳虚脱者：饮食调理是最重要的辅助治疗。可用冬虫夏草30g、精羊肉3斤，小火炖烂后服食；亦可用黄芪30g、鹿茸3g，取鸭一只（去内脏）文火炖烂，食肉喝汤即可。
二、患者吃什么好
宜以富含营养高蛋白饮食为主，辅以新鲜蔬菜及时令鲜果。
三、患者不适宜吃什么
忌食辛辣、生冷、肥甘，戒烟禁酒。饮食宜清淡。
一、治疗
1、药物治疗
（1）β受体阻滞药：由于本型TDP的触发因素是交感神经性活动增高所致，肾上腺素能抑制剂可获最佳疗效。对于长期治疗或对急性发作治疗，β受体阻滞药是首选药物，常用能耐受的大剂量普萘洛尔（心得安）治疗，剂量为：1～2mg用5％葡萄糖液20ml稀释后缓慢静脉推注，若无效，再用0.5～0.75mg，每2分钟静脉推注1次，总量
（2）苯妥英钠：可用于经β受体阻滞药治疗无效的本型TDP。剂量为50～100mg，用注射用水稀释后缓慢静脉推注，每5～10分钟重复1次，直至心律失常消失或累积剂量达1000mg，改口服维持量，首日1000mg，第2、3天500mg，以后300～400mg/d。严重低血压、心力衰竭、心动过缓及高度房室传导阻滞者禁用。有主张苯妥英钠（35mg）与普萘洛尔（150mg），3次/d交替口服，也可控制发作，比单用一种药效果好。
（3）其他药物：少数病例对普萘洛尔（注射）无效，而用利多卡因或硫酸镁有效。维拉帕米、普罗帕酮仅个别有效。禁用儿茶酚胺类及延长复极的药物。
2、左侧颈交感神经切断术：对足量药物治疗无效者，可行左侧颈交感神经切断术。切除左侧星状神经节的下部及前3～5个胸节（保留星状神经节的上部，以避免发生Horner综合征），可使病死率降低7％。手术后仍应长期服用普萘洛尔。
3、植入心脏复律除颤器（ICD）：在上述两种方法治疗无效时可用此方法。疗效显著，应及早安装。
4、同步直流电击复律：当患者TDP持续发作，药物治疗无效或有可能发展为心室颤动、猝死者，应及时行电复律终止发作。
5、对缺陷基因分类进行治疗：对LQT1、LQT2型（即KXLQT、MINK及HERG缺陷基因）患者，应以钾通道为“靶点”进行治疗，如用Nicorandil（系钾通道开放剂）、补钾、补镁治疗。螺内酯也有效。对LQT3型（相关基因为SCNSA和部分HERG）患者，应以钠通道为“靶点”进行治疗，如美西律（Mexiletine）。治疗后，LQTS3组Q-T间期、QTc显著降低，而LQTS2组无效。对于LQTS2患者，因其与细胞外钾浓度升高激活HERG钾离子通道有关，此时补充钾盐可使复极异常得到纠正。
二、预后
当QTc间期>0.60s、心动过速、有猝死病史、普萘洛尔治疗无效等指征为LQTS的高危指征，患者预后差，年死亡率为9％，首次发病即有30％～40％的患者死亡。未接受治疗的肾上腺素能依赖性TDP有症状患者的病死率可高达71％。治疗后可显著降低。
与未治疗者相比，β受体阻滞药长期治疗者显著减少晕厥发作和降低病死率，虽然其Q-T间期并不一致地缩短。经β受体阻滞药治疗的患者，以及做过左侧颈交感神经切断术的患者，总的晕厥发生率已下降到9％，猝死率已下降到1.5％。