小儿尿石症疾病病因
一、发病原因
尿石由尿液中所含的晶体与胶体沉积、集聚而成。结石形成的因素可能是综合性的，不同成分和不同部位结石的形成显然不尽相同。有些与外界环境有关，有些则与患儿内在因素有关，如营养不良、维生素A缺乏、地理环境、饮食习惯、遗传趋向、代谢改变和尿路局部改变，均为重要因素。例如甲状旁腺功能亢进、尿路梗阻、感染、异物等，与尿石形成的关系已完全肯定。虽然部分肾结石有明确的原因，如甲状旁腺功能亢进、肾小管酸中毒、海绵肾、痛风、异物、长期卧床、梗阻和感染等，但大多数含钙结石的形成原因目前仍不能完满解释。
1.结石形成的有关因素
(1)尿液质和量的改变：
①尿中形成结石的物质浓度过高：多见的为尿中钙、草酸或尿酸的排出量增加。尿量少和尿液浓缩，可致尿中所有溶质浓度增高。
②尿pH值改变。
③尿中抑制晶体沉淀物质减少：如枸橼酸、焦磷酸盐、酸性黏多糖、镁等减少。
④尿中的菌落、坏死组织、脓块均可成为结石核心。
(2)泌尿系统局部因素：
①尿淤滞：如尿路狭窄、梗阻、憩室可使尿液淤积，成石物质沉积。
②尿路异物：如长期留置的导管、不可吸收的缝线、弹片、塑料管、头发夹等，都可成为结石的附着体。
(3)全身因素：
①新陈代谢异常：甲状旁腺功能亢进，钙、磷代谢异常，可致高尿钙症;痛风病时尿酸排出增多;家族性遗传性胱氨酸代谢异常，可致胱氨酸结石。
②饮食结构：儿童缺乏动物蛋白，易发生膀胱结石。动物蛋白、维生素D摄入过多，纤维素过少，易诱发上尿路结石。饮水少、尿浓缩，晶体易形成。
(4)环境因素：干燥、相对高温环境、活动少、饮用水水质差，都可促使尿石形成。
2.结石的性质
结石成分多是混合性的，但以一种为主。以下分别叙述：
(1)钙性结石：小儿尿石症中最常见的是草酸钙，可能找不出任何原因，也可能并发于高钙血症，如甲状旁腺功能亢进，类肉瘤病，长期卧床和维生素D过高等。血钙正常而有高尿钙症可见于给呋塞米(在新生儿可形成结石)或未能控制的远端肾小管酸中毒，完全胃肠道外营养或碱中毒。在绝大多数病人，高尿钙症导致结石形成是原因不明。有时小儿有高尿钙症在第一块结石检出以前，常已有数年的反复肉眼血尿及腰痛。草酸钙结石可发生于患小肠病变及肠道吸收障碍的小儿，因结肠再吸收过多的草酸盐所致。原发性高草酸尿症常始于4～5岁前可形成肾结石及肾钙化，呈进行性病程，以致发生肾衰。
(2)胱氨酸结石：胱氨酸结石约占泌尿系结石的1%，是先天遗传性的肾小管功能缺陷性疾病。
(3)感染性结石：能分解尿素的细菌(如革兰阳性的变形杆菌、铜绿假单胞菌和克雷白杆菌)所引起的泌尿系感染，造成结石。
(4)尿酸结石：尿酸结石占泌尿系结石的5%～10%。小儿有Lesch-Nyhan综合征及患者有葡萄糖-6-磷酸酶缺乏(G-6-PD)也可形成尿酸结石。小儿有短肠综合征(尤以带回肠造口)，慢性脱水及酸中毒有时并发尿酸结石。尿酸结石最常见原因之一是有些肿瘤及骨髓增殖性病，并发嘌呤快速过多转化的情况。治疗尿酸结石时有引起核蛋白迅速破坏，充满全集合系统导致肾衰甚至无尿的危险。此外尿酸也可存在含钙结石内，则结石的形成是多因素的。近期才认识的一个相关病变是2，8-双羟腺嘌呤(dihydroxyadenine)结石，是由于腺嘌呤磷酸核糖合成转化酶(adenine phosphoribosyl transferase)缺乏所致。该结石也是透X线的，易溶于碱性尿。
二、发病机制
1.发病机制
上尿路与下尿路结石的形成机制、病因、结石成分和流行病学有显著差异。结石形成的基本学说有数种，如肾的局部病损，过多尿石成分排泄沉淀学说，抑制因素缺乏学说，游离颗粒和固定颗粒成石学说，结石基质成分和基质的作用，取向附生，免疫机制学说等等。上尿路结石大多数为草酸钙结石。膀胱结石中磷酸镁铵结石较上尿路多见。根据上尿路结石形成机制的不同，可分为与代谢因素有关的结石和与感染因素有关的结石。
(1)代谢性结石：是由于代谢紊乱所致，如长期卧床骨脱钙，甲状旁腺功能亢进尿钙增高;痛风患者尿酸排出增多;体内合成草酸增加或肠道吸收草酸增加，造成高草酸尿症。尿持续碱性，磷酸盐易沉淀;持续酸性则使尿酸盐形成结晶。如甲状旁腺功能亢进，各种原因引起的高尿钙症、高尿酸尿症、高草酸尿症和胱氨酸尿症等，高浓度化学成分损害肾小管，使尿中基质物质增多，盐类析出，形成结石。因肾小管对胱氨酸，赖氨酸，精氨酸和鸟氨酸的重吸收不良，以致尿内的浓度过高，仅胱氨酸能形成结石。尿酸结石：尿酸结石占泌尿系结石的5%～l0%。高尿酸，尿量少和持久性酸性尿是促进尿酸结石形成的因素。结石是透X线的，如尿持续酸性并有尿酸盐结晶应考虑尿酸结石。高尿酸是由于嘌呤代谢异常产生过多的尿酸。
(2)感染性结石：是由于产生尿素酶的细菌分解尿液中的尿素而产生氨，使尿液碱化，尿中磷酸盐及尿酸铵等处于相对过饱和状态，发生沉积所致。细菌、感染产物及坏死组织亦为形成结石之核心。
2.病理生理
尿路结石的大小、数目、活动度，及其所在部位、继发感染和梗阻程度不同，所产生的病理生理改变也不同。一般说来，输尿管管腔较细，结石对其黏膜的机械性损害和管腔梗阻比较严重。膀胱结石除局部损害外，也可造成膀胱和上尿路的梗阻。主要的病理改变如下：
(1)局部机械性损害：结石的刺激和运动使局部黏膜上皮细胞坏死脱落，溃疡形成，局部炎症和纤维增生，损伤血管则引起不同程度的血尿。
(2)尿路梗阻：尿石位于尿路较细处如肾盏颈、输尿管、尿道等，可造成尿路梗阻，梗阻以上的部位有不同程度的扩张积水。肾盏、肾盂、输尿管结石梗阻时，肾盏、肾盂、输尿管逐渐扩张，严重者输尿管变粗、伸长和迂曲，管壁纤维化。肾实质逐渐萎缩变薄，最后变成纸样薄，整个肾变成一个大水囊。
(3)感染：多种细菌如大肠埃希杆菌、葡萄球菌，都能分解尿素产生氨，使尿变碱性，易使磷酸盐沉淀尿液淤滞易致感染，结石作为异物促进感染的发生、病菌的侵入和繁殖。能分解尿素的细菌(如革兰阳性的变形杆菌、铜绿假单胞菌和克雷白杆菌)所引起的泌尿系感染，造成尿碱化及产生过多的氨导致积坠成磷酸钙胺和磷酸钙结石。该结石作用以异物引起梗阻，结石也常与细菌密切相关，致使持续出现尿路感染。患者有感染性结石也可有代谢异常，故易罹患结石。肾内的感染包括肾盂肾炎、肾实质脓肿、肾积脓及肾周围炎。梗阻与感染均可使结石迅速增大。故结石、梗阻、感染三者互为因果，加重泌尿系损害。
(4)合并息肉或恶性肿瘤：结石长期嵌顿于输尿管，对局部黏膜产生损害和慢性机械性刺激，使输尿管产生局限的炎性增生，部分病人形成良性息肉，息肉包括炎症性息肉和纤维性息肉，部分息肉具有肿瘤结构特征，称为息肉样肿瘤。结石长期在肾盂或膀胱内偶可引起恶变。
