详细介绍小儿肾性尿崩症是由什么原因引起的？
一、发病原因
1、遗传性属伴性隐性遗传，绝大多数为男性。
2、继发性可发生在各种慢性肾脏疾病（如低钾性肾病，间质性肾炎，慢性肾盂肾炎）药物性肾损害等。
二、发病机制
1、遗传性肾性尿崩症：远端肾小管和集合管对ADH不敏感，或可能由于肾小管上皮细胞内产生cAMP不足或cAMP作用于管腔侧胞膜致水通透性功能障碍，本病发病与两种基因突变有关：
（1）加压素2型受体（vasopressintype-2receptor，V2R）基因突变：一种是V2R基因突变（性连锁隐性遗传），该基因位于X染色体q27-28，已经发现了60多种变异方式，突变后的V2R不能与ADH结合，腺苷酸环化酶也不能激活（受体后信息传递障碍），90％的先天性NDI患者与该基因突变有关。
（2）水通道-2（aquaporin-2，AQP2）基因突变：另一种是AQP2基因突变，为常染色体显性或隐性遗传，编码基因位于常染色体12q13，AQP2受到ADH两种方式的调节：首先ADH激发含有AQP2的细胞质小囊泡向主细胞顶膜易位，继而ADH长时相作用，使集合管AQP2的表达增加，10％先天性NDI与AQP2基因突变有关。
2、继发性肾性尿崩症：是因为原发病破坏了肾髓质的高渗状态，使肾小管浓缩功能障碍。
小儿肾性尿崩症除了其临床表现外，还可引起其他疾病。本病可并发高渗性脱水，抽搐，生长发育障碍，智力障碍，尿路积水和慢性肾功能衰竭等病症。
小儿肾性尿崩症的具体临床表现有以下几种：
1、多尿多饮
为本病突出的临床表现，遗传性者约90％发生于男性，在出生前可表现为羊水过多，可在出生时即有多尿多饮症状，一般在生后不久到10岁才发病，主要症状是多尿（低比重尿），烦渴，多饮，生长发育障碍等，重者患者表现高热，抽搐，脱水，高钠血症等临床症状和相应表现，此型随着年龄增长，症状可逐渐减轻，继发性者首先表现原发病的症状，以后才出现多尿，烦渴，脱水，血液浓缩等相应症状体征，实验室检查可有高钠血症，高氯血症等。
2、低渗尿
尿比重常持续低于1.005，或尿渗量低于200mOsm/（kg·H2O），给以溶质利尿，亦只能达到与血浆等渗280～300mOsm/（kg·H2O）的程度。
3、高渗性脱水
与血容量不足由于婴幼儿不能表示渴感，容易发生高渗性脱水及血容量不足，可导致中枢神经系统症状和婴儿智力发育障碍，如失水严重可导致死亡，CDI及NDI以外因素引起脱水时，其尿液应为浓缩尿，所以婴儿脱水伴稀释尿，应警惕为本病的可能性，成年患者在不适当限水或伴有渗量感受中枢障碍，也可发生严重高渗性脱水。
4、生长发育迟缓
见于先天性NDI。
5、智力障碍与心理异常
一般认为，智力迟钝是先天性NDI的主要并发症之一，Hoekstra等对17例患者进行了研究，结果显示半数以上患者的智商可达到正常水平，不到半数的患者有程度不等的智商低下，注意力分散及心理障碍。
6、尿路积水
本病患者因长期尿流量很大，无尿路梗阻也可发生尿路积水，长期尿路积水可诱发或加重慢性肾衰竭，Zender等报道1例NDI成年患者，双侧肾积水，输尿管积水，膀胱扩张，慢性肾衰竭，在轻微外伤后发生了左侧输尿管破裂。
7、脑组织钙化
本病常伴有颅内钙化，其发生率随病程延长而增高，与多尿多饮症状控制的好坏有关，可引起癫痫发作。
8、高前列腺素E综合征（hyperprostaglandinEsyndrome）
尿前列腺素E排泄量显著增多，先天性及获得性都有发生，控制这种现象可以使NDI的临床表现缓解。
9、原发病的表现
获得性NDI有基础疾病的临床表现及相应的肾脏病理改变，部分患者症状较轻，为不完全性NDI，药源性NDI除见于长期使用锂盐的患者以外，其他药物引起NDI主要见于ICU的危重患者，他们接受多种药物治疗，尤其是抗生素和抗肿瘤药。
10、病理改变
本病无显著病理学改变，成年患者可以发现一些超微变化，Ishii报道1例58岁的先天性NDI，肾脏活组织检查发现，集合管上皮细胞线粒体变小变圆，刷状缘减少。
重点在继发性NDI的预防，因其中相当部分属医源性，临床应须警惕，而CDI的预防，须参照其他出生缺陷性疾病，为降低本症发生率，预防应从孕前贯穿至产前，加强遗传病咨询工作，婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查（如乙肝病毒，梅毒螺旋体，艾滋病病毒），生殖系统检查（如筛查宫颈炎症），普通体检（如血压，心电图）以及询问疾病家族史
个人既往病史，家族史等，孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾，酒精，药物，辐射，农药，噪音，挥发性有害气体，有毒有害重金属等，在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查，血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查，一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等，采取切实可行的诊治措施
小儿肾性尿崩症临床上可用血液及尿液进行确诊检查。
1、本病发病与两种基因突变有关
一是加压素2型受体基因突变（性连锁隐性遗传），位于X染色体q27-28，已经发现了60多种变异方式，二是水通道-2基因突变，为常染色体显性或隐性遗传，编码基因位于常染色体12q13。
2、尿液检查
尿比重低于1.005，尿渗量低于200mOsm/（kg·H2O），给以溶质利尿，亦只能达到280～300mOsm/（kg·H2O）。
3、血液检查
可有高钠血症、高氯血症等。血钠〉150mmol/L，晚期NPN和肌酐可增高，B超，影像学等各种检查可发现羊水过多，出生后有肾积水，输尿管积水，膀胱扩张等，脑X线片检查，CT检查可发现脑组织钙化，脑电图有异常波或痫样放电等。
小儿肾性尿崩症患者宜食清淡为主的食物，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意营养充足。忌食辛辣刺激、油腻、生冷的食物。此外，患者还需注意忌辛辣、油腻、生冷的食物。
小儿肾性尿崩症的具体治疗方法如下：
一、治疗
1、保证入量和足够的营养：在任何时候都要保持充分的体液量，保持足够的水负荷对于婴幼儿患者及ADH感受中枢有缺陷的患者来说，更为重要。
2、对症疗法：包括补充液量，减少溶质摄入，口服困难者应给予静脉输液（给予葡萄糖溶液，低张含钠液等），限钠有益于减轻多尿多饮症状。
3、药物疗法：
（1）利尿剂：经临床实践证明，氢氯噻嗪，阿米洛利，氨苯蝶啶对NDI有效，氢氯噻嗪作用于髓襻升支皮质部，抑制氯化钠重吸收，增加尿钾排泄量；阿米洛利和氨苯蝶啶作用于远端肾小管和皮质集合管，抑制氯化钠重吸收的同时对钾离子有潴留作用，以上两类药物的作用部位不同，有协同或相加利尿作用，所以临床上在治疗NDI时，常将氢氯噻嗪与阿米洛利或氨苯喋啶联合应用，利尿剂治疗NDI的机制不明，可能是此类药物引起利尿，使细胞外容量减少，导致近端小管重吸收氯化钠和水增加，因而氯化钠和水到达远端肾单位也就减少，如能同时限制钠的摄入，则疗效更显著，Ishii报道1例成年患者。
（2）非甾体类抗炎药（NSAIDs）：NDI患者伴有高前列腺素E综合征，这是使用NSAIDs治疗NDI的基础，Hohler等报道，这类患者使用NSAIDs后，既能阻止前列腺素生成，又能改善临床症状，几点注意事项：
①NSAIDs与噻嗪类利尿剂联合应用疗效更好：Hochberg等报道1组9例AQP2基因突变NDI患者，先给予去氨基加压素（desmopressin）5～100mg，8例患者于数天后给予低钠饮食及噻嗪类利尿剂，4～11周后再加用布洛芬，研究结果显示，基础状态下尿PGE2，6-酮-PGF-1α比正常对照组显著增高，去氨基加压素不能增加本病患者的尿渗量，尿渗量维持于60～70mOsm/（kg·H2O），限钠联合噻嗪利尿剂可以使尿量减少30％，血浆渗量平均下降15mOsm/（kg·H2O），尿渗量增加80～96mOsm/（kg·H2O）；加用布洛芬后尿量减少38％，血浆渗量平均下降22mOsm/（kg·H2O），尿渗量平均增加146mOsm/（kg·H2O），
②对于某些NDI患者，NSAIDs的疗效可能比利尿剂更好，甚至可作为急救用药，Lam等报道1例锂盐引起的NDI，禁食48h诱发严重高渗性脱水与昏迷，尿量可达24L/d，大量补水不能纠正高渗状态，给予1-脱氨-8-右旋-精氨酸加压素，噻嗪利尿剂及阿米洛利均不能减少尿量，给予150mg吲哚美辛后尿量立即减少一半，继而尿量及血清钠浓度恢复正常，血清肌酐从135moL/L上升到173mol/L，当其剂量减少到75mg/d时，血清肌酐下降到152mool/L，尿量也稳定于2L/d，
③NSAIDs用于治疗NDI的安全性较用于其他肾脏疾病高：这可能与患者同时伴有高前列腺素E综合征有关，在1997年之前总共文献报道22例NDI（16例先天性，6例锂盐引起的）患者使用NSAIDs，都能在数小时内使尿量减少1/3，少数患者可引起轻度肾功能减损，大多数患者（仅1例例外）在NSAIDs减少剂量后肾功能改善，有人研究发现，氢氯噻嗪用于NDI，减少尿量及锂清除率的作用在加用NSAIDs后进一步加强，对肾小球滤过率及肾血流量没有显著影响，但是，患者对氢氯噻嗪-吲哚美辛联合用药的耐受性不如氢氯噻嗪-阿米洛利疗法，
④NSAIDs治疗先天性NDI，在宫内及宫外都有良好疗效：Smith等报告他们先用吲哚美辛治疗羊水过多取得良好的疗效，胎儿出生后明确诊断有NDI，继续使用吲哚美辛仍有显著疗效。
（3）前列腺素合成抑制剂：如吲哚美辛（消炎痛），阿司匹林等，可减少尿量并增加尿渗透压。
（4）卡马西平：Czako等使用卡马西平分别对CDI和NDI患者进行研究，他们发现卡马西平对CDI患者有效，而对NDI患者无效，因而认为卡马西平的作用与ADH类似，但是Brooks等报道，狂躁症患者使用碳酸锂诱发NDI后，加用卡马西平可以控制多尿多饮。
（5）ADH制剂：对于部分NDI及合并CDI的患者可能有一定的疗效，Jonat等报道1例先天性NDI患者伴顽固性遗尿症，在使用噻嗪类利尿剂及饮食治疗使尿量减少2/3而遗尿症不好转的情况下，给予1-脱氨-8-右旋-精氨酸加压素后缓解。
4、病因治疗：一些获得性NDI，去除病因可纠正NDI，由长期使用锂盐引起者，停药只能使NDI部分好转，有的则长期存在，所以早期预防与动态观察极为重要，定期测定血清锂盐浓度和24h尿量，锂盐引起NDI的危害性不仅在于它易引起脱水，而且它还可使药物的毒性作用加重，其他原因引起的继发生NDI，及时去除病因多能逆转，Buridi等报道1例成年患者，因为大量饮用软饮料，引起低钾血症，低钾性肾病，NDI，经禁食软饮料，限钠，补钾及少量使用噻嗪类利尿剂后完全康复，Ellis等报道1例原发性甲状旁腺功能亢进症患者并发NDI，在手术切除甲状旁腺后肾脏浓缩功能立即恢复。
二、预后
智力及生长发育障碍不可逆转，先天性者为终生性疾病，成年后症状可减轻，发生高渗性脱水可危及患儿生命，锂盐引起者，停止用药后，NDI可长期存在，Stone报道1例在停药8年后，Thompson等报道1例在停药10年后，仍然多尿多饮。