45款临床急需境外新药已获批上市 阿普米司特就是其中之一

在过去的2021年，我们看到一批创新疗法在中国迅速获得批准，以造福患者，其中至少有13种是临床急需的海外新药。据不完全统计，截至2022年1月28日，在中国国家美国食品药品监督管理局药品审评中心正式发布的3批73种临床急需的海外新药(非征求意见版)中，已有45个品种在中国正式获批上市，真正惠及了不少临床需求迫切的患者。在本文中，我们将介绍2021年批准上市的临床急需海外新药。

1.百济神州：注射用司妥昔单抗。

药物机制：IL-6抑制剂。

适应症：多中心Castleman病。

2021年12月，百济神州从EUSAPharma引进的注射用司妥昔单抗在中国通过优先审批程序获得批准，用于人体免疫缺陷病毒(HIV)阴性和人疱疹病毒8型(HHV-8)阴性的多中心卡斯特曼病(Castleman病)成人患者。公开资料显示，司妥昔单抗是首批临床急需的海外新药之一，百济神州有权在大中华区开发和商业化该药。

多中心病毒是一种罕见的疾病。危及生命的衰竭性淋巴组织增生可导致免疫细胞异常增生，在症状和组织特征上与淋巴瘤有许多相似之处。研究表明，白细胞介素-6(IL-6)作为一种多效细胞因子，参与炎症、免疫和造血，在多中心病毒病的发病机制和临床症状中起着关键作用。司妥昔单抗是一种IL-6抑制剂，可用于直接中和和在多种炎症中检测到增加的炎性细胞因子IL-6。

2.阿普米司特。

药物机制：PDE4抑制剂。

适应症：中重度斑块状银屑病。

2021年8月，安进阿普米斯特片(原名阿普斯特)在中国正式获得批准，用于治疗符合光疗或系统治疗指征的中重度斑块状银屑病成人患者。根据安进的早期新闻稿，阿普米斯特是中国第一个被批准用于治疗斑块状银屑病的口服磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，无需药前筛查和常规实验室监测。

据公开资料显示，阿普米斯特最初是由百时美施贵宝(BMS)的新基地公司开发的，安进于2019年8月宣布以高达134亿美元的价格收购该药物，获得全球权益。在中国，阿普米斯特被列入第一批临床急需的海外新药名单，其适应症是银屑病。这是一种慢性的、复发的、免疫介导的多系统疾病。中重度银屑病可以降低生活质量，甚至致残。传统药物的有效性有限，具有多种潜在毒性。

3.百济神州：达妥昔单抗β。

药物机制：GD2靶向单克隆抗体。

适应症：神经母细胞瘤。

2021年8月，百济神州从EUSAPharma引进的达妥昔单抗β(原名:迪妥昔单抗)在中国正式获批，用于治疗12个月及以上的高危神经母细胞瘤患者，也可用于复发或难治性神经母细胞瘤患者，无残留病变的患者。根据公开信息，达妥昔单抗β(dinuximabbeta，Qarziba)是一种GD2靶向单克隆抗体，被列入第一批临床急需的海外新药名单。百济神州有权在中国大陆独家开发和商业化这种药。

神经母细胞瘤是婴幼儿中最常见的癌症之一。这是一种非常具有侵袭性的肿瘤。患有高危神经母细胞瘤的儿童通常会经历许多复杂和密集的治疗，包括化疗、手术、干细胞移植、放疗等。达妥昔单抗β可与特定靶GD2结合，这是神经母细胞瘤细胞的过度表达，诱导双重免疫机制，破坏神经母细胞瘤的癌细胞。

4.济民可信：磷酸索立德吉胶囊。

药物机制：SMO抑制剂。

基底细胞癌(BCC)

2021年7月，NMPA正式批准了济民可信全资子公司济宇医药代理申报的磷酸索立德吉胶囊，用于治疗局部晚期基底细胞癌。太阳药业(太阳药业)于2016年从诺华获得了该药的全球权益。2020年1月，济民可信与太阳药业达成合作，获得大中华区药品开发和商业化权益。

晚期基底细胞癌是一种持续的、痛苦的、高度毁容的癌症，可以严重损害其外观，危及生命。SMO是一种7次跨膜蛋白，可以调节hedgehog(hh)信号通路，在干细胞维持、组织修复和晚期基底细胞癌中起着关键作用。磷酸索利德吉可与hh信号传导通路的跨膜蛋白Smoothened结合，并对其进行抑制，从而发挥抗肿瘤作用。此前，CDE已被列入首批临床急需的海外新药名单。

5.山东博士伦福瑞达制药：丁苯那嗪。

药物机制：VMAT2抑制剂。

适应症：亨廷顿舞蹈(HD)

2021年6月，山东博士伦福瑞达制药公司宣布的5.1进口新药丁苯那嗪片新药上市申请获得批准。这种药物被列入CDE，用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈疾病，因为它迫切需要在国外上市的罕见疾病药物(第一批)。此前，亨廷顿舞蹈病已被列入中国首批罕见疾病目录。这是一种罕见的致命神经退行性疾病，患者会出现非自主运动的运动障碍。

根据公开数据，丁苯那嗪也是美国第一种治疗亨廷顿舞蹈的药物。它主要通过抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2(VMAT2)来降低单胺素、多巴胺和去甲肾上腺素的供应产生药理活性。

6.渤健(Biogen)：氨吡啶缓释片。

药物机制：钾通道阻滞剂。

适应症:多发性硬化(MS)

2021年5月，用于改善多发性硬化合并行走障碍(EDSS得分4-7分)成年患者的行走能力，在中国正式获批。氨吡啶缓释片是一种钾通道阻滞剂，通过改善跨髓鞘神经元的脉冲传导来增强神经功能。公开信息显示，2018年，氨吡啶缓释片被列入中国首批临床急需的海外新药名单。

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病。患者的免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致神经无法正常传输电信号，影响大脑和身体其他部位之间的通信，最终神经本身会退化。行走障碍是MS患者最具破坏性的后果之一，也是MS患者最受关注的症状之一。它将极大地影响患者的生活质量和社会参与。根据渤海健康早些时候的新闻稿，氨吡啶缓释片是第一种治疗药物，可以提高MS成人患者的行走能力，并在MS成人患者中证明其临床疗效。

7.用维拉苷酶注射武田(Takeda)。

药物机制：酶替代疗法。

适应症：1型戈谢病。

2021年4月，武田旗下Shire的注射用维拉苷酶α(原名:注射用维拉西酶α)在中国获批上市，用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗(ERT)。根据公开数据，注射用维拉苷酶α(velaglucerasealafa，vpriv)是一种葡萄糖脑苷脂酶，通过基因活化技术在连续人类细胞系中生产，用于替代1型戈谢病患者所缺乏的葡萄糖脑苷酶，具有与天然人类葡萄糖脑苷脂酶相同的氨基酸序列。此前，该药物已被列入首批CDE临床急需的海外新药名单。

戈谢病是一种溶酶体储存疾病，由于葡萄糖脑苷脂酶基因(GBA)突变导致身体缺乏葡萄糖脑苷脂酶活性，导致其底部葡萄糖脑苷脂在肝脏。脾脏。骨头。肺，甚至是大脑的巨噬细胞溶解酶体积。根据武田早期的新闻稿，在治疗早期注射维拉苷酶可以改善儿童和成人患者的贫血。血小板减少和其他症状。减少因疾病而扩大的肝脏和脾脏的体积。改善相关的骨骼疾病，并在后期继续改善或稳定患者的症状。

8.罗氏(Roche)：玛巴洛沙韦片。

药物机制：抑制cap-依赖型核酸内切酶。

适应症：流感。

2021年4月，罗氏流感创新药物玛巴洛沙韦片在中国正式获得批准，用于治疗12岁及以上无并发症的流感患者，包括患有流感并发症风险高的患者。公开资料显示，玛巴洛沙韦(baloxavirmarboxil，Xofluza)是一种单剂量口服药物，由日本盐野义制药公司(Shionogi)和罗氏合作开发，被列入第三批临床急需海外新药。

根据罗氏早些时候的新闻稿，玛巴洛沙韦是第一个被批准用于治疗流感的药物。它也是唯一一种单剂量口服药物，可以缩短感染期，显著减少流感症状的持续时间，并为患者带来更方便的治疗方案。这种药物可以对抗奥司他韦病毒株和禽流感病毒株（H7N9、H5N1）起作用。与其他通过靶向神经氨酸酶预防病毒传播的抗流感药物不同，玛巴洛沙韦通过抑制流感病毒中的cap-依赖核酸内酶来抑制病毒复制。

9.赛诺菲(Sanofi)：注射艾诺凝血激素α。

药物机制：凝血IX因子的长期重组。

血友病B。

2021年4月，赛诺菲宣布注射艾诺凝血激素α(RFIXFC，Alprolix)已获NMPA批准，用于控制出血，常规预防和围手术期出血管理，诊断为成人和儿童血友病B患者。赛诺菲在新闻稿中指出，此次批准使该药物成为中国首个长期重组凝血IX因子。此前，该药物已被列入中国第二批临床急需的海外新药名单。

血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于缺乏凝血因子(FV)或X(F)引起，患者由于凝血酶产生不足，导致凝血障碍，主要临床表现为复发性出血及其相关并发症。根据赛诺菲的早期新闻稿，注射凝血因子α显著延长凝血因子半衰期，减少注射次数，特别适合儿童预防治疗，促进靶关节恢复，可为血友病患者带来全面、持久的止血保护。

10.渤健：富马酸二甲酯

药物机制：NFKB激活抑制剂。

适应症：复发性多发性硬化。

2021年4月，博健公司的重要产品富马酸二甲酯在中国正式获得批准，用于治疗复发性多发性硬化症。研究表明，富马酸二甲酯是NF-kappaB(NFKB)的激活抑制剂，可能具有抗氧化特性，可调节免疫反应。减少炎症，保护大脑和脊髓免受损伤。公开信息显示，富马酸二甲酯已被列入第三批临床急需的海外新药。

根据博健的早期新闻稿，复发性多发性硬化症是最常见的疾病类型。大约85%的患者被诊断为这种类型，表现为疾病的周期性复发和缓解。富马酸二甲酯于2013年首次上市。根据10多年的临床试验和现实世界数据，该药物对复发性多发性硬化症患者具有准确的安全性和疗效。

11.武田：艾替班特。

药物机制：缓激肽B2受体拮抗剂。

适应症血管性水肿(HAE)

2021年4月，武田醋酸艾替班特注射液(icatibant，firazyr)在中国正式获批，适用于治疗成人遗传性血管性水肿急性发作，青少年和≥2岁儿童。根据武田早些时候的新闻稿，醋酸艾替班特注射液是我国第一种选择性竞争性拮抗剂，用于急性HAE发作皮下治疗的缓激肽2型(B2)受体。患者在接受医疗卫生专业人员的皮下注射技术培训后，可以药。

遗传性血管水肿是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为复发性皮肤、呼吸道和内脏器官肿胀。它通过抑制与遗传性血管水肿相关的局部肿胀来治疗急性遗传性血管水肿。在中国，艾替班特被列入第一批临床急需的海外新药名单和优先审查名单。

12.安斯泰来(Astelas)：吉瑞替尼

药物机制：FLT3抑制剂。

适应症：急性髓系白血病(AML)

2021年2月，安斯泰来的富马酸吉瑞替尼片(gilteritib，Xospata)在中国获得批准，用于治疗复发性或难治性成人髓系白血病患者，并通过充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的突变。AML是一种进展迅速的血癌。癌细胞的不断增殖和积累会阻碍正常细胞的生成，患者需要继续接受输血。

根据公开信息，吉瑞替尼是安斯泰来和Kotobuki公司通过研究和合作发现的药物。安斯泰来拥有在全球开发、制造和商业化推广吉瑞替尼的独家权利。吉瑞替尼是一种FLT3抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变有显著的抑制作用。在临床试验中，吉瑞替尼治疗可以显著延长总生存期(OS)，而不是接受救援化疗的患者。在中国，该药物已被列入优先审查，并被列入第三批临床急需的海外新药。

13.KyowaKirin：布罗索特单抗注射液。

FGF23靶向抗体的药物机制。

适应症：X链低磷血症(XLH)

2021年1月，NMPA宣布，KyowaKirin公司的布罗索索尤单抗注射液(burosumab，crysvita)已通过优先审批程序附条件批准上市，用于治疗成人和1岁儿童X连锁低磷血症。公开资料显示，布罗索尤单抗已被列入第二批临床急需的海外新药名单，XLH之后，该药物也被批准用于中国肿瘤相关骨软化症。

X链低磷血症是一种严重且罕见的遗传性疾病。大多数孩子会经历腿部弯曲、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。布罗索单抗是一种重组全人单克隆IgG1抗体，直接靶向成纤维细胞生长因子23（FGF23）。FGF23是一种激素，可导致磷酸盐随尿液排出，抑制肾脏活性维生素D。布罗索单抗旨在结合过量的FGF23，使其磷水平正常化，从而改善骨矿化，改善儿童软骨疾病和成人骨折。