热门搜索:
营养饮食 食物相克 食物热量

抗肿瘤药物的给药途径有哪些 多途径改进抗肿瘤药物输送

由于其组织性差,血管网络效率低,许多肿瘤的营养和氧气供应不足。这导致肿瘤某些部位氧水平低甚至极低(缺氧),对放化疗有抵抗力。缺氧细胞抗化疗的主要原因之一是它们远离血管,许多抗癌药物难以实现。

此外,如果药物血管外的输送途径受阻,即使是离血管不远的肿瘤细胞也可能在化疗期间幸免于难。显然,这些现象会对肿瘤治疗的预后产生负面影响。最近,新西兰奥克兰大学和加拿大多伦多化学新技术开发公司的研究人员FrederikBPruijn与RobertSDeWitte联合在"发现当代药物"(CurrentDrugDisco-very)本杂志撰文介绍了改善肿瘤药物输送实用途径的研究进展。他们指出,通常很难确定肿瘤组织中的药物浓度,特别是在小规模和分析(肿瘤血管之间的距离大多为100~150微米),因此有必要开发和改进抗肿瘤药物输送的理论和实验模型。构建多细胞层模型多细胞层(MCL)模型是模拟血管外肿瘤区室试管内实验模型。

MCLs为了达到组织样细胞的密度,肿瘤细胞生长在涂有胶原质的特氟隆支撑膜上。这些结构依赖于生长条件,扩散有限,最终表现出类似于真实肿瘤的中央组织缺氧甚至坏死。许多人类癌细胞被用作癌细胞MCLs异种移植物在实验鼠体内生长良好。可通过测定弥散室中药物浓度来获得MCL的弥散系数(DMCL)。为此,研究人员需要通过组织学(冷冻或石蜡切片)、流量标记和电阻抗光谱进行检测MCL的厚度。

常用于确定电阻抗光谱Caco-2单层完整性(透上皮电阻抗TEER表示)。然而,许多人类癌细胞株分化不良,无法形成致密连接,因此TEER低。应用流量标记(如14)C尿素或3H确定甘露醇)MCL另一种简单的方法是厚度和流量实验的完整性。流量标记的弥散只需要MCL一次性校准厚度(如组织学测定等直接方法),获得标记的弥散系数。在随后的流量实验中,可以从流量标记的弥散逆向获得MCL的厚度值。结合药动学/药效学(PK/PD)在模型中,已知(或预期)的血浆通过测定这种弥散参数PK可建立肿瘤内空间分析的药物浓度PK模型。

如果还知道PD(即肿瘤细胞杀伤)中药浓度与时间的关系,可以结合起来PK/PD在模型中,预测系统会杀死肿瘤中的细胞。在这种模型中,组织弥散系数(直接来自DMCL)成为至关重要的参数。开展肿瘤渗透基础研究MCLs中的Caco-单层相似,药物弥散有两种方式:

透细胞和旁细胞。透细胞适用于可以通过细胞膜的药物。相反,不易通过细胞膜的药物只能通过旁细胞在细胞之间扩散。一般来说,由于容易进入的表面积较大,经透细胞途径的扩散速度相当快,而旁细胞途径可能更曲折,因此扩散路线较长。从药物设计和开发的角度来看,知道哪些化合物可以通过哪种方式和范围来扩散是很重要的。换句话说,人们必须知道化学结构和DMCL关系,以及DMCL与化合物分子量、疏水性(亲油性)和氢结合力的复杂关系。在上述理化参数中,分子量和氢结合力可能与化学结构直接相关。但中性化合物药物的亲油性通常用辛醇描述:水分隔系数(P)或logP。

对于电解质,更适合考虑logD(7.4)考虑中性和一切pH=7.4分布系数的离子形式区分。研究人员可以同时考虑酸、碱和中性。logP很容易用实验方法来确定,logD(7.4)从结构上计算(预测)可以使用多种操作规则。显然,化学合成前的性能计算,logD(7.4)计算机的确定性远优于实验方法,因此化学结构的设计可能会发生特殊变化。因此,精确计算也可以使用logD该软件直接预测化合物结构DMCL。根据许多已知抗肿瘤药物的计算值,可分为logDMCL低值组和高值组。从每组中可以看出,每个分子物理参数的获得值发生了很大的变化。

然而,如果评估其随后的简单表达,化合物可以可靠地分为高肿瘤渗透性和低肿瘤渗透性。需要注意的是,上述因素仅与游离(未结合)药物在给定血浆(游离)药物浓度时被动扩散到肿瘤组织有关。显然,所讨论的分子物理特性在不同的血浆水平中也起着至关重要的作用。对于口服剂型,其尺寸、含量、亲脂性和氢的结合特性在溶解性、渗透性和血浆蛋白的结合中起着重要作用,可能对第一次清除酶和/或运输的底物特异性产生重要影响。常见的经验是,亲脂性对这些终点有相反的影响:它改善渗透性(在一定程度上),提高肿瘤渗透性,但阻碍溶解性,增加蛋白质结合。

此外,许多抗癌药物也在血管外肿瘤区域代谢,显示组织结合和螯合作用,并可作为特殊运输的基础。因此,已经确定和描述的人类细胞株的过程可以在实验室中进行广泛的识别和定量检测。为了达到适当的血药浓度,先导化合物优化计划不仅要注意这些因素,还要注意这些因素DMCL为了提高肿瘤细胞的功效,减少这些制剂对健康正常细胞的损伤。例如,雷替曲塞(raltitrexed)是一种低logD(7.4)许多叶酸类似物给予体、受体和聚合物量。根据上述探索方案,将低分类化合物转化为高分类化合物的唯一途径是去除两个羧酸基,修改后的化合物不再属于叶酸类似物。提高抗肿瘤药物输送效率模型的应用,可促进先导化合物鉴定:

这样,如果先导化合物不能接近释放"高分"物理特性和适当的效果可能不合适;可以优化先导化合物:早期实验包括logDMCL支持系统,对于项目组协同优化药物动力学(即血液水平)和肿瘤渗透性至关重要;如果母体化合物在试管中表现出活性,可以进行靶向选择logDMCL具有相征相同,可能很难开发具有高肿瘤渗透性的候选药物。

药品资讯

  • 过敏的症状多种多样,可能包括皮肤瘙痒、红肿、皮疹、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、眼睛发红和流泪、呼吸困难、哮喘发作、喉咙肿胀、恶心、呕吐、腹泻、头晕、心悸等。这些症状可能轻微,也可能严重到危及生命,如过敏性休

  • 元阳不足可能表现为多种症状,如手脚冰凉、腰膝酸软、精神不振、面色苍白、性欲减退等。这些症状的出现往往与个体的体质、生活习惯和环境因素有关,需要综合评估。元阳不足的症状涉及多个系统,可能与内分泌、循环和

  • 脑神经官能症的症状可能包括焦虑、紧张、情绪波动、疲劳感、睡眠障碍、注意力难以集中、记忆力下降等。这些症状往往与个体的心理状态和生活压力有关,可能在不同人身上表现出不同的严重程度和表现形式。针对这些症状

  • 十二指肠球部溃疡是一种常见的消化性溃疡,其症状可能包括周期性上腹痛、餐后痛、夜间痛以及饥饿痛等。患者可能会在进食后感到疼痛减轻,但随着食物的消化,疼痛可能再次出现。此外,部分患者可能会出现恶心、呕吐、

  • 泪囊炎是一种常见的眼部疾病,主要症状包括泪囊区域的红肿、疼痛、分泌物增多,严重时可能伴有发热和局部淋巴结肿大。治疗方法通常包括药物治疗和手术治疗。药物治疗主要是使用抗生素滴眼液或口服抗生素,以控制感染

  • 抑郁症患者在停药后可能会出现一系列症状,这些症状被称为撤药反应。常见的症状包括焦虑、烦躁、失眠、头痛、恶心、出汗、心悸等。这些症状可能在停药后的几天到几周内出现,持续时间因人而异,有的可能是短暂的,而

  • 感冒可能引起心肌炎,表现为心慌、胸闷、乏力、呼吸困难等症状。部分患者可能出现心律失常,表现为心跳过快或过慢,甚至出现晕厥。心肌炎的严重程度因人而异,轻者可能无明显症状,重者可能出现心力衰竭、心源性休克

  • 甲状腺功能减退,也称为甲减,是一种常见的内分泌疾病,其症状包括但不限于疲劳、体重增加、皮肤干燥、脱发、声音嘶哑、便秘、心率减慢、肌肉酸痛、抑郁和记忆力减退。这些症状可能因个体差异而异,且严重程度也有所

  • 低血钾的症状可能包括肌肉无力、疲劳、心律失常等,建议通过饮食来补充钾元素。富含钾的食物包括香蕉、土豆、菠菜、西红柿、橙子和豆类等。这些食物中的钾含量较高,可以帮助改善低血钾的症状。针对低血钾症状,建议

  • 手指关节痛风的症状表现为关节红肿、剧烈疼痛、局部温度升高和活动受限。痛风发作时,患者会感到手指关节处突然的剧烈疼痛,这种疼痛往往在夜间或清晨突然发生,且疼痛程度可以非常严重,以至于影响到日常活动。关节

  • 痰湿体质的人可能会表现出以下症状:身体肥胖、面部皮肤油脂分泌旺盛、口黏口甜、胸闷、痰多、舌苔白腻、脉滑等。这些症状的出现往往与个体的饮食习惯、生活方式和遗传因素有关。分析这些症状,我们可以发现,痰湿体

  • 孩子肾虚的症状可能包括生长发育迟缓、注意力不集中、记忆力减退、夜间遗尿、手脚冰凉、面色苍白、容易疲劳等。这些症状的出现可能与孩子的肾脏功能不足有关,需要家长密切关注孩子的健康状况。针对孩子肾虚的情况,

  • 干燥症是一种以口干、眼干为主要症状的疾病,患者可能还会伴有皮肤干燥、鼻干、咽喉不适等症状。治疗干燥症需要综合考虑患者的具体症状和体质,采取相应的措施。针对干燥症的治疗,首先应保持室内适宜的湿度和温度,

  • 直肠壁增厚可能表现为腹痛、便秘或腹泻、便血、排便困难等症状。这些症状的出现可能与炎症、肿瘤或其他病变有关,需要进一步的检查来确定具体原因。对于直肠壁增厚的症状,建议及时就医进行全面检查。医生可能会建议

  • 小男孩包茎是指包皮口过窄,导致包皮不能完全翻开露出龟头的情况。这种状况在儿童中较为常见,尤其是在新生儿和婴儿期。包茎可能会导致尿流受阻、尿道口炎症、局部感染等问题,严重时还可能影响阴茎的正常发育。包茎

  • 慢性胃炎伴糜烂的症状可能包括上腹部疼痛、胀满感、烧心、反酸、恶心和呕吐等。这些症状可能在进食后加剧,特别是在摄入辛辣、油腻或刺激性食物后。此外,患者可能经历食欲不振、体重下降和消化不良。在严重的情况下

  • 男性生殖疾病的症状包括但不限于睾丸疼痛、尿频尿急、尿道分泌物增多、勃起功能障碍、精液异常、性功能减退等。这些症状可能由多种原因引起,如感染、炎症、内分泌失调或器质性损伤等。对于这些症状,及时识别并寻求

  • 爆发火眼,又称为急性结膜炎,是一种常见的眼部疾病,主要症状包括眼睛红肿、分泌物增多、眼睑结膜充血、异物感或烧灼感,以及光敏感等。患者可能会感到眼睛瘙痒,严重时甚至影响视力。这种病症多由细菌或病毒感染引

  • 肝脏气血不足可能会表现为面色苍白、乏力、头晕、眼花、食欲不振、腹胀、胁痛、月经不调等症状。这些症状的出现与肝脏的功能密切相关,因为肝主疏泄,负责气血的调节和分布。当肝脏气血不足时,会影响到身体的多个系

  • 阴虚久咳的症状通常表现为干咳少痰、咽干喉痒、声音嘶哑、口干舌燥、手足心热、夜间盗汗、舌红少苔等。这些症状的出现与阴虚体质有关,阴虚导致体内阴液不足,无法滋润肺部,使得肺失所养,从而引发咳嗽。针对阴虚久

药品查询

药企入驻
申请快捷、曝光率高、上线快

最新资讯

更多

热门药品

更多

药企推荐

更多

相关医生

更多

相关医院

更多