凯立通(利马前列素片)

【品牌】：

凯立通

【规格】：

5µg*10片

【主要成分】：

活性成份为利马前列素

【性状】：

白色片

【剂型】：

片剂

【功能主治】：

改善退行性腰椎管狭窄症（直腿抬高试验正常，有间歇性跛行）患者的主观症状（腰部和下肢疼痛及麻木感）。

【用法用量】：

通常成人一日3次，一次口服5μg。

【药品相互作用】：

利马前列素抑制血小板聚集，与疗效相似的药物联合使用可能增大其效果。因此在与抗血小板药（如阿司匹林、噻氯匹定、西洛他唑等）、溶栓药（如尿激酶等）、抗凝药（如肝素钠、华法林等）联合使用时，可能增加出血倾向。应谨慎观察患者，注意调整剂量等。

【注意事项】：

1、下述患者慎用本药（1）有出血倾向的患者，可能会增加出血的风险。（2）正在使用抗血小板药、溶栓药、抗凝药的患者（参见【药物相互作用】）。2、重要注意事项（1）腰椎管狭窄患者用药时，应密切观察其病情变化，勿盲目持续用药。（2）对于腰椎管狭窄症中需要手术的重症病例，尚未明确本品的有效性。3、使用注意本品采用铝塑枕式包装，应指导患者将药物从包装中取出后服用。（有报道患者误服包装，其尖锐的角部刺入穿食道粘膜引起穿孔，导致如纵隔炎等严重并发症）。

【不良反应】：

【不良反应】1、原研利马前列素在国外临床试验中的不良反应：373例患者中有34例（9.1%）患者出现54例次不良反应（包括临床检查值异常在内）。主要为胃部不适8例次（2.1%）、皮疹6例次（1.6%）、头痛及头沉重4例次（1.1%）、腹泻4例次（1.1%）、贫血3例（0.8%）等。2、原研利马前列素在国外上市后的不良反应：2327例患者中有136例（5.8%）患者出现169例次不良反应（包括临床检查值异常在内）。主要为胃及腹部不适34例次（1.5%）、腹痛13例次（0.6%）、腹泻10例次（0.4%）、头痛10例次（0.4%）、恶心7例次（0.3%）、胃灼热7例次（0.3%）等。3、严重不良反应肝功能障碍、黄疸由于会出现伴有AST、ALT显著升高等的肝功能障碍、黄疸（发生率不详※），因此需充分进行观察，当确认出现异常时应采取中止用药等措施进行妥善处理。4、其它不良反应： 0.1%～超敏反应注1 皮疹、瘙痒等 荨麻疹 光敏性出血倾向注2 出血 血液 贫血、血小板减少 胃肠道 腹泻、恶心、腹部不适、腹痛、食欲不振、胃灼热 呕吐、腹胀、口渴、口腔黏膜炎 舌麻木肝脏 AST、ALT升高等肝功能异常 循环系统 心悸 心动过速、低血压、肢端紫绀、血压升高 精神神经系统 头痛、眩晕 麻木、嗜睡、失眠 其他 潮红、发热 全身无力、胸痛、胸部不适、四肢痛、浮肿、乳房肿胀、颤抖、下肢多毛、味觉异常 ※：来自于自发报告，因此发生率不详。注1）：当发生时，采取中止用药等措施进行妥善处理。注2）：充分进行观察，当确认发生异常时，中止用药。

【禁忌】：

1、禁用于对本品中任何成份过敏者；2、禁用于妊娠或可能妊娠的妇女。

【孕妇及哺乳期妇女用药】：

禁止孕妇或有可能妊娠的妇女使用利马前列素。在动物试验中，利马前列素显示具有子宫收缩作用，且尚未明确利马前列素在孕期用药的安全性。

【儿童用药】：

利马前列素用于儿童的安全性尚未确立（尚无使用经验）。

【老人用药】：

国外临床数据显示，使用本品的老年患者和非老年患者间，药物安全性和有效性无显著性差异。

【药物过量】：

有关于健康成年人大剂量使用利马前列素（30－40μg/次）导致一过性血压下降的报告。

【药物毒理】：

药理作用利马前列素为前列地尔的衍生物，可通过增加环磷酸腺苷（cAMP）含量和抑制血栓素A2（TXA2）生成，发挥扩张血管和抑制血小板聚集与粘附的作用。毒理研究遗传毒性：利马前列素Ames试验、中国仓鼠肺细胞体外染色体畸变试验结果为阴性。生殖毒性：雄性大鼠于交配前60天至交配期经口给予利马前列素 1.576mg/kg/天，可见着床率降低；雌性大鼠于交配前14天至妊娠第7天经口给予利马前列素1.515mg/kg/天，可见可能与子宫收缩有关的胎仔死亡率增加，胎仔可见肋骨波形和腰椎化骨异常发生率增加。雌性大鼠于妊娠第7~17天经口给予利马前列素2.424mg/kg/天，可见全胚胎吸收，胎仔死亡率增加，妊娠时间延长，母体动物还可见镇静、耳廓、足趾、口腔周围潮红、呼吸急促、流泪、腹泻等体征。雌性兔于妊娠期第6~18天经口给予利马前列素最高至0.045 mg/kg，未见明显胚胎-胎仔发育毒性。雌性大鼠于妊娠第17天至哺乳期第20天经口给予利马前列素，0.758mg/kg可见死胎率上升，≥0.152mg/kg可见新生胎仔出生后21天死亡率升高；未见对F1代运动功能、认知及学习功能发育的影响。

【药代动力学】：

【临床药理】1.血药浓度40例健康成人空腹单次口服5μg利马前列素片，血浆中药物浓度达峰时间为0.333小时，药物峰浓度为1.55pg/mL。消除半衰期为0.511小时。Tmax Cmax AUC0-∞ T1/2 CL/F（hr） （pg/mL） （pg・hr/mL） （hr） （L/ hr）0.333（0.333,0.830） 1.55±0.798 0.870±0.332 0.511±0.286 6740±3050平均值±标准偏差，Tmax是中值(最小和最大值)，AUC、T1/2以及CL/F受试者例数n=392.代谢本品通过α链β氧化、ω链末端氧化、五元环异构化、C-9位羰基还原等途径代谢。本品对人细胞色素P450的亚型（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）无抑制作用（体外研究）。3.蛋白结合率对人血浆（浓度为0.023mM）的蛋白结合率为95.8%（体外，超滤法）。

【贮藏】：

密封，不超过30℃保存。

【执行标准】：

YBH01082023