帕米膦酸二钠

帕米膦酸二钠

盐酸氟桂利嗪分散片

本品主要成份为帕米膦酸二钠。

本品主要成份为盐酸氟桂利嗪。化学名称：（E）-1-[双（4-氟苯基)甲基]-4-（2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐。分子式：C26H26F2N2.2HCL分子量：477.42

浙江迪耳药业有限公司

青岛国大药业有限公司

国药准字H20056170

国药准字H20080275

本品用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛的预防性治疗；由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 帕米膦酸二钠注射液： 1、本品严禁静脉推注。 2、临用前，以灭菌注射用水充分溶解后，稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中静脉缓慢滴注。 3、通常情况下，90mg剂量应稀释于500ml0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中，静脉缓慢滴注4小时以上，最大浓度不得超过90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小时。 4、为减少注射部位局部反应，注射针头应小心插入相对较粗的静脉中。 5、治疗骨转移性疼痛：推荐剂量一般每次用药30-90mg，通常每4周滴注一次。对3周接受一次化疗的骨转移病人，本品也可按90mg剂量，每3周给药一次。应遵医嘱调整每次用量和用药次数。 6、治疗恶性肿瘤引起的高钙血症： 7、治疗前或治疗期间，推荐用生理盐水对病人进行水化。 8、应严格按照病人治疗前血清钙水平确定每个疗程总剂量，在医生指导下使用。 9、本品总剂量既可单次滴注也可在2-4日分次滴注。每疗程最大剂量为90mg。 10、一般情况下，本品给药后24-48小时可观察到血清钙水平明显下降，通常3-7天内达到正常水平。若此期间未达到正常血钙水平，可增加给药剂量。各病例疗效持续时间有所不同，只要高钙血症复发即可重复治疗。目前为止，临床经验提示，如果增加本品的用药频率，其疗效可能会相应降低。 注射用帕米膦酸二钠： 1、治疗骨转移性疼痛：临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖液中。静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不得超过15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小时。一次用药30-60mg。 2、治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。 帕米膦酸二钠葡萄糖注射液： 1、缓慢静脉滴注。治疗骨转移性疼痛：每次250ml或遵医嘱，滴速不得大于30mg/2小时，一次用药30-60mg。 2、治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。

1.偏头痛的预防性治疗。起始剂量;对于65岁以下的患者开始治疗时可给予每晚2片，65岁以上的患者每晚1片。如在治疗中出现抑郁、维体外系反应和无法接受的不良反应，应及时停药。如在治疗2个月后未见明显改善，则应视为患者对本品无反应，也应停止用药。维持治疗;如果疗效满意，患者需维持治疗时，应减至每周给药五天(剂量同上)。但即使预防性维持治疗的疗效显著，且可被很好耐受，在治疗6个月后也应停药，只有在复发时才应重新服药。 2.眩晕;每日剂量应与上相同，但应在控制症状后及时停药，初次疗程通常少于2个月。如果治疗慢性眩晕症1个月或突发性眩晕症2个月后症状未见任何改善则应视为患者对本品无反应，应停药。

已知对本品或其它双膦酸盐或本品任何组分过敏者禁用。

最常见的不良反应为：瞌睡和疲惫，某些患者还可出现体重增加（或伴有食欲增加），这些反应常熟一过性的。长期用药时，偶见下列严重的不良反应：1.抑郁症，有抑郁病史的女性患者尤其易发生此反应。2.锥体外系症状（如运动徐缓、强直、静坐不能、口颌运动障碍、震颤等）；老年人较易发生，报道的较少见不良反应有：1.胃肠道反应：胃灼热、恶心、胃痛。2.中枢神经系统：失眠、焦虑。3.其他：乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹。

孕妇及哺乳期妇女用药：动物试验表明本品对生殖、胚胎发育、妊娠过程和围产期无任何危害。尚无人体妊娠期间使用本品的安全性资料。虽无本品随人乳分泌的资料，但用哺乳期狗做的试验表明盐酸氟桂利嗪可随乳汁分泌，其乳汁浓度较血中更高，故服用本品的妇女最好不哺乳。儿童用药：由于本药能透过血脑屏障，有明确的中枢神经系统不良反应且儿童中枢神经系统对药物的反应敏感：代谢机能相对较弱，目前虽无详细的儿童用药研究资料，原则上儿童慎用或忌用此药。老年用药：由于老年患者神经系统较敏感，代谢能力较弱，在给药剂量上应酌情减少。

本品用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛的预防性治疗；由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。

帕米膦酸二钠注射液： 1、本品的不良反应多为轻度和一过性的。最常见不良反应是无症状性低钙血症和发热（体温升高1-2℃），通常发生在滴注后最初48小时内。发热一般不需要处理而自行消退。 1、以下不良反应主要来自国外临床研究数据。这些些不良反应可能与原发病有关。 （1）全身症状： 非常常见：发热和类流感症状（接近9%），有时合并全身不适、寒战、疲劳及面部发红。 常见：注射部位的反应：疼痛、红、肿、硬结、静脉炎、血栓性静脉炎。 （2）肌肉骨骼系统： 常见：暂时性骨痛、关节痛、肌痛、全身痛。 不常见：肌痉挛。 （3）胃肠道： 常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、便秘、胃炎。 不常见：消化不良。 （4）中枢神经系统： 常见：有症状的低钙血症（周围神经感觉异常、抽搐）、头痛、失眠、嗜睡。 不常见：癫痫发作、易激惹、头晕、昏睡。 非常少见：意识障碍、幻觉。 （5）血液系统： 常见：贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少。 非常少见：白细胞减少。 （6）免疫系统： 不常见：变态反应包括过敏反应，支气管痉挛∕呼吸困难，血管神经性水肿 非常少见：过敏性休克 （6）心血管系统： 常见：高血压。 不常见：低血压 非常少见：左心室衰竭（呼吸困难、肺水肿）、摄入液量过多所致充血性心力衰竭（水肿）。 （7）肾脏系统： 不常见：急性肾功能衰竭。 少见：局灶性节段性肾小球硬化症包括塌陷变异、盘式综合征 非常少见：原有肾脏疾病进一步加重、血尿。 （8）皮肤： 常见：皮疹。 不常见：瘙痒。 （9）传染病和感染： 非常少见：单纯疱疹和带状疱疹复发。 （10）生化改变： 非常常见：低钙血症、低磷血症。 常见：低钾血症、低镁血症、血清肌酐升高。 不常见：肝功能检查异常、血清尿素升高。 非常少见：高钾血症、高钠血症。 （11）特殊感觉系统： 常见：结膜炎。 不常见：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫状体炎）。 非常少见：巩膜炎、巩膜外层炎、黄视症。 3、上市后：接受包括双膦酸盐在内治疗的癌症患者曾有报道出现下颌骨坏死，但很多这类患者亦同时接受化疗和皮质激素治疗。此类病例大部分伴有牙科操作，如拔牙术。很多病例既往亦有包括骨髓炎在内的局部感染症状。 （1）若患者伴有危险因素，如癌症、接受化疗或皮质激素，口腔卫生不良，在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查。 （2）接受治疗的患者应尽可能避免损伤性牙科操作。对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现下颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低下颌骨坏死的风险。临床医生应根据患者个体利益风险评估进行处理。 注射用帕米膦酸二钠： 1、使用帕米膦酸二钠的不良反应通常是轻度的和暂时的。最常见的不良反应是无症状低钙症，“流感样”的症状和轻度发热（体温升高＞1℃，可以持续48小时）。 2、发热通常会自行消失而无需治疗。 3、急性“流感样”反应通常只发生在第一次进行帕米膦酸二钠治疗的时候。 4、有症状的低钙血症不常见。 5、少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等。 6、使用高剂量进行治疗时，滴注部位的局部软组织发炎也偶有发生。 帕米膦酸二钠葡萄糖注射液： 少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等，偶见发热反应。

帕米膦酸二钠注射液： 1、本品不应静脉推注，而应在稀释后缓慢静脉滴注（见“用法用量”）。 2、本品不应与其它双膦酸盐同时给药，因为尚未研究其联合效应。 3、本品治疗开始后，应监测病人血清电解质、血钙和磷水平。 4、甲状腺术后病人因引起相应的甲状旁腺机能减退，可能对低钙血症非常敏感。 5、本品主要经肾排泄（见药代动力学），因此肾功能不全患者发生肾脏不良反应的风险相应增大。因为在长期应用本品的多发性骨髓瘤病人中发现了肾功能损害（包括肾功能衰竭），所以对长期频繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同时合并肾脏疾病或对肾功能损害敏感性增加者（如多发性骨髓瘤和∕或肿瘤引起的高钙血症病人）应定期评价其有关肾功能的实验室和临床资料。 6、由于尚无严重肝功能损害患者使用本品的临床试验资料，目前无法对此类患者进行推荐。 7、对心脏病病人，尤其是老年病人，额外的盐水过量负荷可使其发生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。发热（类流感症状）可能亦增加这种损害。 8、对贫血、白细胞减少或血小板减少的病人应进行常规血液监测。因缺乏临床经验，本品不适用于儿童。 9、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。 对驾驶及操作机器能力的影响。； 10、应预先通知病人滴注本品后有极少数人会发生嗜睡和∕或头晕。出现上述症状的病人，由于其警觉性降低，他们不应驾驶、操作有潜在危险的机器或从事其它冒险活动。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）动物实验表明，帕米膦酸二钠无潜在的致畸作用，也不影响生殖行为和能力。因母鼠血清钙水平降低可导致延迟分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二钠可通过妊娠鼠的胎盘屏障；并聚集于胎儿骨上，这与成熟动物特点相似。 （2）尚无临床经验支持本品可用于孕妇。除非遇到危及生命的高钙血症，否则孕妇不应使用本品。 （3）对哺乳鼠一项研究表明，帕米膦酸二钠可进入乳汁。因此，母亲接受本品治疗期间不应哺乳。 12、儿童用药：目前尚无本品用于儿童治疗的临床经验。一般不用，因可能影响骨骼成长。 13、老年患者用药：适当减量，参见【用法用量】。 14、药物过量：病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低血压等低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。 注射用帕米膦酸二钠： 1、本品需以不含钙的液体稀释后立即静脉缓慢滴注，不可将本品直接静脉滴注。 2、本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。 3、动物实验中使用本品曾发生肾毒性，故肾功能损伤慎用。 4、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。 5、使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。 6、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇应权衡利弊用药，药物可进入母乳中，故哺乳期妇女慎用。 7、儿童用药：一般不用，可能影响骨骼成长。 8、老年用药：适当减量。 9、药物过量：过量或速度过快，可能引起低钙血症，出现抽搐、手指麻木症状，可适量补钙。 帕米膦酸二钠葡萄糖注射液： 1、肾功能损伤或减退者慎用。 2、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。 3、使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。 4、本品应保存在儿童不能触及的地方。 5、本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。 6、孕妇及哺乳期妇女用药：因缺乏临床经验，除非遇到危及生命的高钙血症病人时，孕妇不应使用；药物可进入母乳中，哺乳期妇女用药期间，不应授乳。 7、儿童用药：因缺乏临床经验，儿童不应使用。 8、老年用药：同成年人，详见用法用量的详细描述。 9、药物过量：病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。

1.极个别病人在治疗过程中出现疲惫现象或逐渐加剧，此时应停止治疗。 2.不应超过以上推荐剂量。医生应定期观察患者，特别是在维持治疗期间，这样可保证在出现锥体外系或抑郁症状时能及时停药。如果在维持治疗时疗效下降，亦应停止治疗。 3.由于可能引起困倦，驾驶车辆或操纵机器者应注意。 4.本品可引发锥体外系症状、抑郁症和帕金森氏病，尤其是有此类病症发病倾向的患者如老年患者，所以此类患者应慎用。