盐酸林可霉素

盐酸林可霉素

西达本胺片

本品主要成份盐酸林可霉素。

主要成份为西达本胺。

河南蓝图制药有限公司

深圳微芯生物科技有限责任公司

国药准字H41022667

国药准字H20140129

盐酸林可霉素片、盐酸林可霉素胶囊、盐酸林可霉素注射液：

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 盐酸林可霉素片、盐酸林可霉素胶囊： 成人，一日1.5-2g，分3-4次口服；小儿每日按体重30-60mg/kg，分3-4次口服，婴儿小于4周者不宜服用。本品宜空腹服用。 盐酸林可霉素注射液： 1、肌内注射：成人一日0.6-1.2g，小儿每日按体重10-20mg/kg,分次注射。 2、静脉滴注： （1）一般成人一次0.6g，每8小时或12小时1次，每0.6g溶于100-200ml输液中，滴注1-2小时。 （2）小儿每日按体重10-20mg/kg。需注意静脉滴注时每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注时间不少于1小时。婴儿小于4周者不用。 盐酸林可霉素氯化钠注射液：静脉滴注，每次滴注时间至少1小时，给药剂量如下： 1、成人：静脉给药的剂量取决于感染的严重程度。严重感染时可每8-12小时给0.6g到1g林可霉素；重度感染时，可进一步增加剂量；在危急生命的情况下，给药的剂量可达到8g每天。这些给药的剂量还可按临床需要而重复给药，但每天的极限量不超过8克林可霉素。 2、大于1个月的幼儿：10-20mg/kg/day（5-10mg/bl/day）。根据感染严重程度的不同而有剂量的不同，给药时可参照成人用法分次给药。 3、肾功能不良的患者：对于有严重的肾功能损伤的患者，如果有必要使用林可霉素，适宜的剂量为正常肾功能患者的剂量的25%-30%。 盐酸林可霉素葡萄糖注射液：静脉滴注： 1、成人，一次0.6g，滴注1-2小时，每8-12小时一次。 2、小儿，一日按体重10-20mg/kg，分2-3次给药。 注射用盐酸林可霉素： 1、肌内注射： （1）成人：一次0.6g，一日2次。 （2）儿童：（出生一个月以上者）每日按体重注射10-20mg/kg（即1万-2万单位/kg），分2-3次注射。 2、静脉滴注： （1）成人：一次0.6g，溶于100-200ml（不少于100ml）输液内，静脉滴注1-2小时（不少于1小时），每8-12小时一次。 （2）儿童：（出生1个月以上者）每日按体重注射10-20mg/kg（即1万-2万单位/kg），分2-3次注射。 盐酸林可霉素滴眼液：滴眼。一次1-2滴，一日3-5次。 盐酸林可霉素滴耳液：滴耳。一次1-2滴，一日3-5次。 盐酸林可霉素软膏：限外用，浓度为0.5%-2%，软膏剂涂布于患处，每日2-3次。

本品需在有经验的医生指导下使用。

对本品和克林霉素有过敏史的患者禁用。

西达本胺片单药在PTCL患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II期临床试验（N=83）和一项探索性、单臂、开放、II期临床试验（N=19）。在PTCL关键性II期临床试验中，患者采用每周服药两次、每次30MG的给药方式，平均治疗时间为4.4月（范围

盐酸林可霉素片、盐酸林可霉素胶囊、盐酸林可霉素注射液：

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

盐酸林可霉素注射液、注射用盐酸林可霉素： 1、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样)，伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2、血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少；再生障碍性贫血罕见。 3、过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等；罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。 4、偶有应用本品引起黄疸的报道。 5、快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。 6、静脉给药可引起血栓性静脉炎。 盐酸林可霉素氯化钠注射液、盐酸林可霉素葡萄糖注射液： 1、消化系统反应：如舌炎、口炎、恶心、呕吐、抗菌素性腹泻与肠炎；伪膜性肠炎可能在抗菌治疗中或治疗后出现。 2、血液系统：如中性粒细胞减少症、白细胞减少症、粒细胞缺乏及血小板减少性紫癜等。此外，尚有再生障碍性贫血和全血细胞减少综合症，但不可完全排除其可能是相关损伤因素。 3、过敏反应：如血管神经性水肿、血清病及过敏性反应等。极少病例可出现多形红斑，类似于Steven-Johnson综合症，可能与LINCOCIN制剂有关。如果出现Lincocin过敏的情况，须停药，严重不良反应可能需要肾上腺素及其他临床所需的急救手段，包括给氧，静脉给液体和抗组胺药物，皮质激素，多巴胺及保持气道通畅等。 4、皮肤和粘膜反应：如皮肤潮红、荨麻疹、阴道炎等，罕见病例可有表皮剥脱，疱疹性皮炎。 5、肝脏：尽管没有Lincocin影响肝脏功能的直接联系，但有观察到黄疸和异常肝功能（尤其是转胺酶）的报道。 6、肾脏：尽管没有直接联系认为Lincocin影响肾脏功能，但在一些罕见病例中，可观察到一些肾功能损伤的表现如：氮质血症，少尿和/或蛋白尿。 7、心血管系统：静脉给药速度过快时，罕见病例可有心肺阻滞和血压过低。 8、特殊反应：偶有耳鸣和眩晕的报道。 9、局部反应：如注射时引起疼痛等。 盐酸林可霉素片、盐酸林可霉素胶囊： 1、胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2、血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等。罕见再生障碍性贫血。 3、过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等。罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Stevens-Johnson综合征。 4、肝、肾功能异常，如血清氨基转移酶升高、黄疸等。 5、其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。 盐酸林可霉素软膏：局部外用对皮肤有轻度烧灼感，或有瘙痒，红斑，脱屑等反应。局部应用后也能使细菌产生交叉抗药性。 盐酸林可霉素滴眼液、盐酸林可霉素滴耳液：偶可有皮疹、瘙痒等过敏反应；过量使用并吸收可致中性粒细胞减低，血小板减低，念珠菌感染等，尚有耳鸣、眩晕等副作用。

目前西达本胺尚未进行正式人体药物相互作用研究。体外研究显示西达本胺对人肝微粒体CYP450酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。对CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30µM，对CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睾酮作为底物）和CYP3A4（咪达唑仑作为底物）的直接抑制作用IC50值分别为4.33，14.9，6.27和2.8µM，高于本品临床推荐剂量下的稳态峰浓度（0.14µM）。体外采用人肝细胞进行CYP450酶诱导试验结果显示，在0.1µM浓度下，西达本胺对肝细胞CYP3A4和CYP1A2均无诱导作用。在0.5和3µM浓度下，对CYP1A2的诱导作用分别约为阳性对照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，对CYP3A4无影响。在本品联合紫杉醇和卡铂以非小细胞肺癌为适应症的IB期临床研究中观察到，西达本胺对紫杉醇（CYP3A4的底物）的体内药代动力学参数无明显影响，紫杉醇或卡铂对西达本胺的体内动力学参数也无明显影响。

盐酸林可霉素片、盐酸林可霉素胶囊、盐酸林可霉素注射液、注射用盐酸林可霉素： 1、下列患者应慎用： （1）胃肠道疾病或有既往史者。特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎（本品可引起伪膜性肠炎）。 （2）肝功能减退者。 （3）肾功能严重减退者。 （4）有哮喘或其他过敏史者。 2、对本品过敏时有可能对其他林可霉素类也过敏。 3、疗程长者，需定期检测肝、肾功能和血常规。 4、本品不能透过血一脑脊液屏障，故不能用于脑膜炎。 5、为防止急性风湿热的发生，用本品治疗溶血性链球菌感染时，疗程至少为10日。 6、对实验室检查指标的干扰：服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可有增高。 7、用药期间需密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意假膜性肠炎的可能，需及时停药并作适当处理。轻症患者停药后即可能恢复；中等至重症患者需补充水、电解质和蛋白质。如经上述处理无效，则应口服甲硝唑250-500mg，一日3次。如复发，可再次口服甲硝唑，仍无效时可改用万古霉素（或者去甲万古霉素）口服，一次125-500mg，每6小时1次，疗程5-10日。 8、本品偶尔会导致不敏感微生物的过度繁殖或引起二重感染，一旦发生二重感染，需采取相应措施。 9、严重肾功能减退和（或）严重肝功能减退，伴严重代谢异常者，采用高剂量时需进行血药浓度监测。 10、不同细菌对本品的敏感性可有相当大的差异，故药敏试验有重要意义。 11、孕妇及哺乳期妇女用药：本品经胎盘后可在胎儿肝中浓缩，孕妇应用需充分权衡利弊。本品可分泌至母乳中，哺乳期妇女也应慎用，如果必须应用时应暂停哺乳。 12、儿童用药：小于1个月的婴儿不宜应用。 13、老年用药：患有严重基础疾病的老年人易发生腹泻或假膜性肠炎等不良反应，用药时需密切观察。 14、药物过量：药物过量时主要是对症疗法和支持疗法，如洗胃、用催吐药及补液等。 盐酸林可霉素氯化钠注射液、盐酸林可霉素葡萄糖注射液： 1、几乎所有的抗菌药都可能引起伪膜性肠炎，林可霉素也不例外。伪膜性肠炎可能不严重，也可能危及生命，因此，对于服用抗菌药后出现腹泻的患者必须考虑排除伪膜性肠炎的诊断。抗菌素的使用可改变结肠内的正常菌群，可能导致梭形菌类的过度生长，研究指出难辩梭菌产生的毒素是抗生素相关性肠炎的一个主要致病因素。一旦伪膜性肠炎的诊断成立，必须立即采取相应的治疗措施。轻度的伪膜性肠炎可能只需停止用药，而中到重度的伪膜性肠炎则必须考虑控制液体，电解质及蛋白质的补充，并使用临床有效的治疗难辩梭菌性肠炎的抗菌药物。同时还需考虑其他可能引起肠炎的因素，必须仔细询问是否有对其他药物或致敏原的过敏史。 2、出现严重过敏中毒反应时需要紧急抢救，包括使用肾上腺素及其他临床所需的急救手段，包括给氧，静脉给皮质激素等。 3、根据目前经验，部分老年患者伴严重疾病时可能对腹泻的耐受能力更差，对于这些患者使用本品时，需经常注意监测肠道变化。 4、对于有胃肠道疾病，尤其是有结肠炎病史的患者，需谨慎使用本品。 5、对于有哮喘或其他严重过敏的患者，需谨慎使用本品。 6、某些感染可能在抗生素治疗的同时还需切开清创或其他所需的外科手术处理。 7、本品的使用可能导致某些非敏感菌的过度生长—尤其是酵母类菌。如果出现更严重的感染，需根据临床所需采取相应的治疗处理。如果在需本品治疗的患者存在念珠菌的感染，需同时给予相应的抗念珠菌治疗。 8、对于严重肾功能缺陷的患者，林可霉素的血浆半衰期可能延长；对于肝功能不良的患者，血浆半衰期的时间可能延长为正常肝功能患者的两倍。对于有严重肾功能不良伴或不伴肝功能不良的患者，需谨慎确定剂量，高剂量使用时需监测血浆林可霉素的水平。 9、在本品长期治疗中，必须定期检测肝功能和肾功能及细胞计数。 10、林可霉素对大多数的粪肠球菌及淋病奈瑟菌株，脑膜炎奈瑟菌株和流感嗜血菌株及其他革兰阴性的微生物或酵母菌均无效。在克林霉素和林可霉素间可出现交叉耐药性，有报道还可与红霉素出现交叉耐药性，包括与其他的大环内酯类非直接交叉耐药。 11、孕妇及哺乳期妇女用药：本品为C类孕期用药，孕妇使用时应判断利弊，建议孕妇不使用本品。据报道，林可霉素可出现于人乳内，浓度可达0.5-2.4mcg/ml。由于可能引起哺乳期婴儿的严重不良反应，哺乳期妇女使用时应判断利弊。如必须使用本品，则应中断哺乳。 12、儿童用药：本品尚缺乏对于一个月以下的婴儿安全有效的使用本药的经验。 13、老年用药：老年患者使用本品时，特别是对于有严重肾功能不全伴或不伴肝功能不全的患者，需谨慎确定剂量，高剂量使用时需监测血浆林可霉素的水平。 14、药物过量：血清中的林可霉素的水平不受血液透析和腹膜透析的影响。 盐酸林可霉素软膏： 1、肝、肾功能减退者慎用。 2、长期使用可能诱导细菌耐药，故不宜长期使用。 3、孕妇及哺乳期妇女用药：本品吸收后，经胎盘进入胎儿，可在肝中浓缩，本品吸收后也可经母乳分泌。 4、儿童用药：1个月以内婴儿不宜应用。 5、老年用药：因老年患者肝、肾功能有所减退，故不宜长期使用。 6、药物过量：尚不明确。 盐酸林可霉素滴眼液、盐酸林可霉素滴耳液： 1、患者对林可霉素过敏时有可能对其他林可霉素类也过敏。 2、林可霉素与新生霉素、卡那霉素有配伍禁忌。 3、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女慎用。 4、儿童用药：1个月以内的婴儿禁用。 5、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 6、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

一般注意事项血液学不良反应服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），51例（50.0%）患者发生血小板计数减少，38例（37.3%）患者发生白细胞计数减少，19例患者（18.6%）发生中性粒细胞计数减少，9例（8.8%）患者发生血红蛋白浓度降低。其中≥3级的血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白浓度降低分别为24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（详见【不良反应】表1）。大约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的六周内。在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药（详见【用法用量】血液学不良反应的处理和剂量调整）。肝功能异常在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括7例（6.9%）γ-谷