甲磺酸罗哌卡因

甲磺酸罗哌卡因

硫酸氢氯吡格雷片

本品主要成分为甲磺酸罗哌卡因。

硫酸氢氯吡格雷片

山东辰龙药业有限公司

乐普药业股份有限公司

国药准字H20051865

国药准字H20123116

1、外科手术麻醉：硬膜外麻醉（包括剖腹产术硬膜外麻醉）；局部浸润麻醉。

用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 　　·急性冠脉综合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联用，可合并在溶栓治疗中使用。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 注射用甲磺酸罗哌卡因： 甲磺酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。本品用注射用水溶解后，常用麻醉的参考剂量见下表，或遵医嘱。一般情况，外科麻醉（如硬膜外用药）需要较高的浓度和剂量。对于镇痛用药（如硬膜外用药）控制急性疼痛，建议使用较低的浓度和剂量。本品的推荐剂量（见下表）（根据本品动物试验结果，本品的用药浓度不宜超过8.94mg/ml）。 1、外科手术麻醉： （1）腰椎硬膜外腔阻滞麻醉（外科手术）： 浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）15-30，剂量（mg）89.4-178.8，起效时间（min）15-30，持续时间（hr）2-4。 浓度（mg/ml）8.94，容积（ml）15-25，剂量（mg）134.1-223.5，起效时间（min）10-20，持续时间（hr）3-5。 浓度（mg/ml）11.92，容积（ml）15-20，剂量（mg）178.8-238.4，起效时间（min）10-20，持续时间（hr）4-6。 （2）胸椎硬膜外腔阻滞麻醉： 浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）5-15，剂量（mg）29.8-89.4，起效时间（min）10-20。 浓度（mg/ml）8.94，容积（ml）5-15，剂量（mg）44.7-134.1，起效时间（min）10-20。 （3）神经干阻滞（如臂丛麻醉）： 浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）35-50，剂量（mg）208.6-298，起效时间（min）15-30，持续时间（hr）5-8。 浓度（mg/ml）8.94，容积（ml）10-40，剂量（mg）89.4-357.6，起效时间（min）10-25，持续时间（hr）6-10。 （4）浸润麻醉（微小神经阻滞或局部浸润麻醉）：浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）1-40，剂量（mg）5.96-238.4，起效时间（min）1-15，持续时间（hr）2-6。 2、分娩麻醉： （1）腰椎硬膜外腔阻滞麻醉： 初始剂量：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）10-20，剂量（mg）23.8-47.6，起效时间（min）10-15，持续时间（hr）0.5-1.5。 维持剂量：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）6-14，剂量（mg）14.28-33.32。 追加剂量：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）10-15，剂量（mg）23.8-35.7。 3、术后镇痛： （1）腰椎硬膜外腔阻滞麻醉：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）6-14，剂量（mg）14.28-33.32。 （2）胸椎硬膜外腔阻滞麻醉：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）4-8，剂量（mg）9.52-19.04。 （3）浸润麻醉： 浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）1-100，剂量（mg）2.38-238，起效时间（min）1-5，持续时间（hr）2-6。 浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）1-40，剂量（mg）5.96-238.4，起效时间（min）1-5，持续时间（hr）2-6。 甲磺酸罗哌卡因注射液： 仅供有区域麻醉经验的临床医师或在其指导下使用。常用麻醉的参考剂量详见说明书，建议根据临床医师的经验和病人的实际情况来决定麻醉剂量。外科麻醉（如硬膜外用药）需较高的浓度和剂量：镇痛用药（如硬膜外用药来控制急性疼痛），建议用较低浓度和剂量。

。

1、对酰胺类局麻药过敏者禁用。 2、严重肝病患者慎用。 3、低血压和心动过缓者慎用。 4、慢性肾功能不全伴有酸中毒及低血浆蛋白患者慎用。 5、年老或伴其它严重疾患即需施用区域麻醉的患者，在施行麻醉前应尽力改善患者状况，并适当调整剂量。

临床研究经验：已在42,000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。包括了在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中观察到的临床相关不良反应数据。在CAPRIE研究中，与阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。 　　从国外临床研究中，发生率≥0.1%的不良反应，所有严重的及与该药物相关的不良反应在下面按照世界卫生组织分类列出。不良反应的发生率定义为：常见（>1/100，10）；不常见（>1/1,000，100）；罕见（>1/10,000，<1/1,000）。 　　在每个频率分组中，不良反应影响按照其严重程度递减排序。 　　中枢和外周神经系统异常： 　　—不常见：头痛、头昏和感觉异常 　　—罕见：眩晕 　　胃肠道系统异常： 　　—常见：腹泻、腹痛和消化不良 　　—不常见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气。 　　血小板、出血和凝血异常： 　　—不常见：出血时间延长和血小板减少 　　皮肤和附属器异常： 　　—不常见：皮疹和瘙痒

孕妇及哺乳期妇女用药：·怀孕期 　　因尚无妊娠期服用氯吡格雷的临床资料，谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用氯吡格雷。动物实验物之间或间接的证据表明氯吡格雷对怀孕、胚胎/胎儿的发育、分娩或出生后成长存在有害作用。 　　·哺乳期 　　对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其他代谢可从乳汁中排出，但不清楚本药是否从人的乳汁中排出。 儿童用药：尚无在儿童中使用的经验。

1、外科手术麻醉：硬膜外麻醉（包括剖腹产术硬膜外麻醉）；局部浸润麻醉。

用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 　　·急性冠脉综合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联用，可合并在溶栓治疗中使用。

1、罗哌卡因的不良反应和其它长效酰胺类的局麻药是类似的，除了不小心注射进血管或过量等意外事件，局麻的副反应几乎是少见的。要将其与阻滞神经本身引起的生理反应相区别，如硬膜外麻醉时的血压下降和心动过缓。用药过量和不小心注射入血管可引起严重的全身反应。 2、过敏反应：对酰胺类的局麻药是很少见的（最严重的过敏反应是过敏性休克）。 3、神经并发症，神经系统的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管综合症，蛛网膜炎马尾综合症）和区域麻醉有关，而和局部麻醉药几乎无关。 4、急性全身性毒性：只有在高剂量或意外将药物注入血管内而使药物学浆浓度豁然上升或者是药物过量的情况下，罗哌卡因才会造成急性毒性反应，曾有一例患者因左≥臂神经丛阻断时，无意中将200mg药物注入血管内后，发生惊厥。 5、大部分和麻醉有关的不良反应都和神经阻滞的影响和临床情况有关，很少和药物的反应有关，在临床研究治疗中病人低血压发生率为39%恶心发生率为25%。一般临床报道不良反应（＞1%）是低血压、恶心、心动过缓、焦虑、感觉减退。

药效学特性： 　　氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。 　　氯吡格雷75mg，每日一次人体重复口服给药，从第一天开始明显抑制ADP诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在3-7天达到稳态。在稳态时，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平为40%-60%,一般在中止治疗后5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。 　　毒理学研究： 　　在大鼠和狒狒进行的临床前研究中，最常见的反应为肝脏变化。这些肝脏变化是由于药品对肝代谢酶影响的结果，给药剂量为人体服用75mg/天氯吡格雷获得暴露量的25倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没有作用。 　　大鼠和狒狒服用非常高剂量氯吡格雷，对胃耐受性有影响（胃炎，胃溃疡和/或呕吐）。以每天

1、区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。 2、用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。 3、在实施较大麻醉前应先给病人建立静脉通路。 4、有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其它并发症的诊断和治疗。 5、有些局部麻醉如头颈部的注射，严重不良反应的发生率较高，而与所有的局麻药无关。 6、对于年老或伴有其它严重疾患而需施用区域麻醉的病人，应特别注意。 7、为降低严重不良反应的潜在危险，在施行麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。 8、由于罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病患者应慎用，由于药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。 9、通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，发生全身性中毒的可能性增大。 10、硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输液扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生可以用5-10mg麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。 11、对驾驶及操作机械的影响：即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微的影响精神状况及共济失调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。 12、药品未加防腐剂只能一次性使用，任何残留在打开容器中的液体必须抛弃。

由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即进行血细胞计数和/或其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和/或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。 　　在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎用。应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间）。在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。 　　应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热。TTP可能威胁病人