阿仑膦酸钠

阿仑膦酸钠

佐米曲普坦鼻喷雾剂

本品主要成份为阿仑膦酸钠。

每揿含佐米曲普坦2.5mg

海南中和药业股份有限公司

山东京卫制药有限公司

国药准字H20067673

国药准字H20130103

本品用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）或用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量或用于治疗绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症。

适用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 阿仑膦酸钠片：口服。每日早餐前至少30分钟空腹用200ml温开水送服，一次10mg，一日1次。 阿仑膦酸钠肠溶片： 1、本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时。用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收。（见[药物相互作用]） 2、本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全。推荐以下服药方法：为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时和清早起床前服用，否则会增加发生食道不良反应的危险(见【注意事项】)。如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素D（见[注意事项]）。 3、老年患者或伴有轻至中度肾功能不全的患者（肌酐清除率35-60ml/min）不需要调整剂量。因缺乏相关用药经验，对于更严重的肾功能不全患者（肌酐清除率5ml/min），不推荐使用本品。 4、绝经后妇女骨质疏松症的治疗：推荐剂量为：每周1次，1次1片70mg；或每天1次，1次1片10mg。 5、治疗男性骨质疏松症以增加骨量：推荐剂量为：每天1次，1次1片10mg。作为一种选择，每周1次，1次1片70mg也可以考虑。 6、治疗未使用雌激素的绝佳后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症：推荐剂量为：每天1次，1次1片10mg。

治疗偏头痛发作的推荐剂量为1揿。如果24小时内症状持续或复发，再次使用仍有效。如...

1、导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或驰缓不能。 2、不能站立或坐直至少30分钟者。 3、对本产品任何成份过敏者。 4、低钙血症（【注意事项】）。

本品耐受性好。不良反应很轻微/缓和、短暂，且不需治疗亦能自行缓解。可能的不良反应多出现在服药后4小时内，继续用药未见增多。最常见的不良反应包括：偶见恶心、头晕、嗜睡、温热感、无力、口干。感觉异常或感觉障碍已见报导。咽喉部、颈部、四肢及胸部可能出现沉重感、紧缩感和压迫感（心电图上没有缺血改变的证据），还可出现肌痛、肌肉无力。

本品用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）或用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量或用于治疗绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症。

适用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。

据国外文献报道： 1、临床研究：在临床研究中，阿仑膦酸唑钠一般耐受性良好。在一些长达5年的研究中，不良反应通常是轻微的，一般不需要停止药物治疗。治疗绝经后妇女骨质疏松症：两个大型、实际上设计完全相同为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，每天应用阿仑膦酸钠10mg，结果显示其总的安全性情况与安慰剂组相似。研究者所报告的在≥1%的每天接受阿仑膦酸钠10mg的病人中，所发生的可能、很可能或一定和药物相关且发生率高于安慰剂的上消化道不良反应包括：腹痛、消化不良、食管溃疡、吞咽困难和腹胀。皮疹和红斑很少发生。另外，研究者所报告的在≥1%的每天接受阿仑膦酸钠10mg治疗的病人，发生的可能、很可能或一定与药物相关的，而且发生率高于安慰剂组不良反应有：肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、胀气、头痛。 2、治疗男性骨质疏松症：在一项为期两年的双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究中，146名每日服用阿仑膦酸钠10mg的男性患者的安全性资料与绝经妇女的一致。 3、产品上市后经验： （1）全身反应：过敏反应包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。同其他二膦酸盐一样，在开始服用阿仑膦酸钠时，会发生一过性的急性期反应（肌痛、不适和罕见发烧）。在存在诱因条件时，会发生罕见的低钙血症。 （2）胃肠道反应：恶心、呕吐、食管炎、食道糜烂、食道溃疡、罕见食管狭窄或穿孔、口咽溃疡，罕见胃和十二指肠溃疡。某些较为严重并伴有并发症，尽管它们与药物的因果关系尚未确定。在拔牙和/或局部感染愈合延迟时，会发生罕见的下颌部骨坏死。 （3）肌肉骨骼：骨、关节、和/或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残情况。 （4）皮肤：皮疹、瘙痒。罕见的严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合症和毒性表皮坏死松懈。 （5）特殊感觉：罕见眼色素层淡，罕见虹膜炎或虹膜外表层炎。 4、实验室结果：在双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究中，阿仑膦酸钠组分别有18%和10%的病人发生无症状性、轻微且短暂的血清钙和血清磷的下降，安慰剂组中分别有12%和3%。但是血清钙＜8.0mg/dl（2.0mmol/L）和血清磷≤2.0mg/dL（0.65mmol/L）的发生率，两组情况相似。

佐米曲普坦是一种选择性5-HT1B/1D受体激动剂。通过激动颅内血管（包括动静脉吻合处）和三叉神经系统交感神经上的5-HT1B/1D受体，引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放。用于成人先兆或非先兆头痛的治疗。毒理研究遗传毒性：Ames试验中，在代谢活化剂存在时，5株伤寒沙门氏菌中2株显示有致突变作用。体外哺乳动物细胞突变试验（CHO/HGPRT）结果为阴性。体内、外人淋巴细胞试验，无论是否有代谢活化剂存在，佐米曲普坦均显示致染色体裂变作用；小鼠体内微核试验未见该作用。在非程序化DNA合成试验中也未显示有遗传毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到着床期间给予佐米曲普坦，剂量达400mg/kg/日（该剂量下的暴露量约为人最大推荐剂量10mg/日下的3000倍），未显示对生育力的损害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，怀孕动物口服给予佐米曲普坦可导致胚胎死亡和胎仔异常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母体血浆暴露量分别约为人每日最大推荐剂量10mg下的280、1100和5000倍），导致剂量相关的胚胎死亡率增加，高剂量时具有统计学意义。高剂量产生母体毒性，表现

1、和其他二膦酸盐一样，阿仑膦酸钠可能对上消化道粘膜产生局部刺激。 2、在服用阿仑膦酸钠的病人中。已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔报告。其中有些病例，因这些不良反应严重而需要住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。 3、本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全，仍需注意以下问题：在服用本品后俯卧、和/或不用一满杯水送服药、和/或出现提示食管刺激症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应可能性较大。为了便于将本品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的。 4、临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，仍有少量的报告伴有并发症。 5、因为阿仑膦酸对上消化道粘膜有刺激性作用并有可能加重潜在的疾病。故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史（近1年内），如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术的病人。 6、本品应整片吞服，病人不应咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指出病人在就寝前或清早起床前不要服用本品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状，应停用本品请医生诊断。 7、应当告诉每周服用一次一片70mg的病人，如果漏服了一次每周剂量，应该在记起后的早晨服用一次。不可以在同一天服用两次，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一次。肌酐清除率＜35ml/min的病人，不推荐用应用本品。 8、除雌激素缺乏和老龄之外，造成骨质疏松的原因还应考虑糖皮质激素的使用。 9、在使用本品治疗前，必须先纠正低钙血症。 10、孕妇及哺乳期妇女用药：未在孕妇中做过研究，孕妇不宜使用；未在哺乳期妇女中做过研究，不应用于这类病人。 11、儿童用药：未在儿童中做过研究，儿童不宜使用。 12、老年用药：在临床研究中，未发现阿仑膦酸钠有年龄相关性的疗效和安全性方面的差异，或遵医嘱。

本品仅应用于已诊断明确的偏头痛患者。要注意排除其他严重潜在性神经科疾病。尚无偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者使用本品的资料，不推荐使用。症状性帕金森氏综合症或患者与其他心脏旁路传导有关的心律失常者不应使用本品。此类化合物（5HT1D激动剂）与冠状动脉的痉挛有关，因此，临床试验中未包括缺血性心脏病患者。故此类患者不推荐使用本品。由于还可能存在一些未被识别的冠状动脉疾病患者，所以建议开始使用5HT1D激动剂，治疗前先做心血管的检查。与使用其他5HT1D激动剂类似，服用佐米曲普坦后，心前区可出现非典型心绞痛的感觉；但是临床试验中，此类症状与心律失常或心电图上显示的缺血改变无关。目前尚无肝损害者使用本品的临床或药代动力学的经验，不推荐使用。对驾驶及机械操纵能力无明显损害，使用本品20mg时，患者在精神运动测试中，操作项目未见明显的损害。使用本品不会损害患者驾驶及机械操纵的能力，但仍要考虑到本品可能引起嗜睡。