醋酸阿托西班注射液

醋酸阿托西班注射液

普瑞巴林胶囊

本品主要成分为醋酸阿托西班。

化学名称：(3S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸 分子式：C8H17NO2 分子量：159.23

深圳翰宇药业股份有限公司

辉瑞制药有限公司

国药准字H20193394

国药准字J20160022

本品适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：

1.广泛性焦虑障碍； 2.糖尿病性外周神经病； 3.疱疹后神经痛； 4.纤维肌痛综合征； 5.癫痫的辅助治疗。

1、阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。 2、静脉给予阿托西班有三个连续的步骤。用规格为0.9ml：6.75mg的醋酸阿托西班注射液首次单剂量推注6.75mg，随即连续输注3个小时(300μg/min)的高剂量已稀释的规格为5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液，随后再低剂量给予已稀释的规格为5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液持续45小时(100μg/min)。治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班疗程中，给予阿托西班总剂量最好不要超过330mg。 3、一旦确诊为早产后，应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗，单剂量推注完成后，即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中，还有持续宫缩，则应考虑其他治疗。 4、对于肾功能和肝功能不全的病人，还没有关于进行剂量调整的资料。 5、重复治疗：若需要用阿托西班重复治疗，也应该开始使用0.9ml：6.75mg规格的醋酸阿托西班注射液单剂量推注，随后再用5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液进行静脉滴注。 6、使用和操作规程： 给药前需要查看小瓶内是否有颗粒物和变色。 7、配制输液： 在使用09ml：6.75mg规格的醋酸阿托西班注射液进行静脉注射给药后，再用5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液配制输液，稀释剂可以选择下列之一： （1）0.9%（W/）的氯化钠溶液。 （2）乳酸钠林格注射。 （3）5%W）葡萄糖溶液。 8、配制方法： （1）从装有上述稀释剂的输液袋（或输液瓶）（100m/袋或100m瓶）中吸取10毫升溶剂并丢弃，使用两瓶5m：375mg规格的醋酸阿托西班注射液加入输液袋（或输液瓶）中，配制成75mg/100m的阿托西班输液;静脉输注时应首先采用24m/h（18mg/h）的滴注速度，给予负荷剂量药3个小时（给药应在医院内产科进行，并且有医护人员的密切监护）。给药3小时后滴注速度降低为8m/h。 （2）一袋（或一瓶）输液不够用，可重复上述配制方法再配制一袋（或一瓶）100m输液，继续使用。 （3）如输液袋（或输液瓶）的装量不是100m，则应准确折算5m：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液的用量后再配制相同浓度的输液。 （4）为了达到给药剂量的准确，建议使用带可调节的输液器，调整单位按“滴/分”计算。使用静脉微量泵，能够在推荐剂量内给输液速度设定一个合适的范围。 （5）因缺乏配伍禁忌资料，本药不应与其他药物混合使用。如果使用本品时需通过静脉给予其他药物，则必须在身体其他部位给药，这样可以保证本品的给药速度。 （6）一旦药瓶被打开，本品应迅速稀释。稀释溶液应在配制后24小时内使用。

本品可与食物同时服用，也可单独服用。 本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2...

有下列情况者不能使用阿托西班： 1、孕龄小于24周或大于33足周。 2、大于30孕周的胎膜早破。 3、胎儿宫内生长迟缓和胎心异常。 4、产前子宫出血需要立即分娩。 5、子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩。 6、胎死宫内。 7、怀疑宫内感染。 8、前置胎盘。 9、胎盘早期剥离。 10、任何继续妊娠对母亲和胎儿有害的情况。 11、已知对阿托西班或任何辅料过敏。

一项双盲、安慰剂对照试验发现，165名局部发作型癫痫病人在原有治疗基础上加上普瑞巴林治疗（剂量为50、100、150、300和600mg/day，每日两次）。最大剂量时大部分患者的耐受性良好。头晕和嗜睡是最常出现的不良反应，600mg/day剂量组的发生率最高，头晕发生率为42%，嗜睡的发生率为29%。而安慰剂组这两种不良反应的发生率均为11%。大部分不良反应为轻到中度。8名患者因不良反应退出了试验，这些患者均是300mg/day和600mg/day剂量组的患者。泛发型焦虑症和社交恐怖症患者所进行的临床试验也发现头晕和嗜睡是最常出现的不良反应。

儿童用药：由于该人群中安全性和疗效的数据不充足，年龄小于12岁的儿童和青少年（12-17岁）不推荐使用乐瑞卡。 老年用药：老年患者（年龄65岁以上）由于肾功能减退可能需要减量（见包装内说明书） 孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠妇女使用普瑞巴林的数据不足。 动物研究显示乐瑞卡具有生殖毒性。乐瑞卡对人类的可能风险目前未知。 除非必要（孕妇服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险），否则妊娠期间不应服用乐瑞卡。育龄妇女必须应用有效的避孕措施。 目前尚不清楚普瑞巴林是否经母乳分泌；但是，乐瑞卡可经大鼠的乳汁分泌。因此，不

本品适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：

1.广泛性焦虑障碍； 2.糖尿病性外周神经病； 3.疱疹后神经痛； 4.纤维肌痛综合征； 5.癫痫的辅助治疗。

母体的不良反应一般较轻。临床试验中有48%患者出现不良反应。母体不良反应如下： 1、很常见（>10%）：恶心。 2、常见（1-10%）： （1）中枢和周围神经系统：头痛，头晕。 （2）胃肠道系统：呕吐. （3）全身性：潮热。 （4）心血管：心动过速，低血压。 （5）局部：注射部位反应. （6）代谢和营养：高血糖. 3、不常见（0.1-1%）： （1）全身性：发热。 （2）精神方面：失眠症皮肤及其附件：瘙痒，皮疹。 4、罕见（<0.1%）：有子宫出血和子宫张力缺乏的意外病例报道。临床试验中的发生率不高于对照组。 5、有一例认为可能与阿托西班相关的过敏反应的报道。对于新生儿，临床试验未显示阿托西班有任何特殊的不良反应。婴儿期的不良事件在正常变异范围内，不良事件发生率与安慰剂和β-受体激动剂的相似。

1.药理作用 普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅助性亚基)有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚不明确，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。体外研究显示，普瑞巴林可能通过调节钙通道功能而减少一些神经递质的钙依赖性释放。 虽然普瑞巴林是抑制性神经递质g-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA, GABAB 或苯二氮卓类受体结合，不增加体外培养神经元的GABAA 反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但是研究发现，体外培养的神经元长时间暴露于普瑞巴林，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿 片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。 2.毒理研究 遗传毒性：体外研究显示普瑞巴林对细菌及哺乳动物细胞无致突变作用，体内及体外研究均显示普瑞巴林不会导致哺乳动物染色体畸变，在大鼠或小鼠中不诱导肝细胞程序外DNA合成。  生殖

1、在不能排除有胎膜早破的妇女中，使用阿托西班时，应权衡推迟分娩的与发生绒毛膜炎的潜在危险。 2、尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验（见【用法用量】及【药理毒理】）。 3、尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。 4、多胎妊娠或孕龄在24-27周使用阿托西班的临床经验有限，阿托西班对于这类患者的益处尚不能肯定。 5、可以重复使用阿托西班，但是多次重复应用阿托西班（达3次）的临床经验有限（见【用法用量】）。 6、对宫内生长迟缓的病例，继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度的评估。 7、在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。 8、作为催产素的拮抗剂，阿托西班理论上可以促进子宫的松弛，因此可能出现产后子宫收缩不良并引起产后出血，所以应该监测产后失血量。但是在临床试验过程中尚未观察到有产后子宫收缩不良的情况。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：阿托西班只有在妊娠满24至33足周诊断为早产时才能使用。在阿托西班的临床实验中，未观察到对哺乳期有影响。少量阿托西班可以经过血浆分泌到乳汁。临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用。没有关于对生育能力及早期胚胎发育的相关研究资料。 10、儿童用药：不适用。 11、老年用药：不适用。 12、药物过量：很少有关于阿托西班过量的报道。阿托西班过量没有任何特殊的症状。对阿托西班过量尚未有相关的特殊治疗。

），提示躯体依赖性。 15.自杀行为和想法 因任何适应症而接受抗癫痫药（AED）治疗的患者，抗癫痫药（包括本品）会增加患者自杀想法或行为的风险。AED 治疗期间，应监测患者是否出现下述症状或症状恶化：抑郁、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。 对199 项包括11 种不同AED 的安慰剂对照临床试验（单药治疗和辅助治疗）进行合并分析，发现AED 治疗组患者的自杀想法或行为的风险约为安慰剂组患者的2 倍（调整后的相对风险为1.8，95% 可信区间：1.2, 2.7）。这些临床试验中位治疗时间为12 周，27,863 例AED 治疗组患者的自杀行为或想法发生率的估算值为0.43%，而16,029 例安慰剂组患者发生率的估算值为0.24%，表明每530 例治疗患者中约增加1 例有自杀想法或行为的患者。试验中药物治疗组有4 例自杀患者，安慰剂组无自杀患者；但因病例数太少，尚不能得出药物对自杀影响的任何结论。 在AED 治疗开始一周之后，即观察到AED 治疗可增加自杀想法或行为的风险，且持续存在于整个治疗评估期间。因纳入分析的大多数临床试验均不超过24 周，故未能评价24 周后自杀想