醋酸阿托西班注射液

醋酸阿托西班注射液

呋塞米片

本品主要成分为醋酸阿托西班。

本品主要成份为呋塞米。化学名称：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸分子式：C12H11ClN2O5S分子量：330.74

深圳翰宇药业股份有限公司

江苏亚邦爱普森药业有限公司

国药准字H20193394

国药准字H32021428

本品适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：

1.水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。2.高血压：一般不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。3.预防急性肾功能衰竭：用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。4.高钾血症及高钙血症。5.稀释性低钠血症：尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。7.急性药物毒物中毒：如巴比妥类药物中毒等。

1、阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。 2、静脉给予阿托西班有三个连续的步骤。用规格为0.9ml：6.75mg的醋酸阿托西班注射液首次单剂量推注6.75mg，随即连续输注3个小时(300μg/min)的高剂量已稀释的规格为5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液，随后再低剂量给予已稀释的规格为5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液持续45小时(100μg/min)。治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班疗程中，给予阿托西班总剂量最好不要超过330mg。 3、一旦确诊为早产后，应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗，单剂量推注完成后，即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中，还有持续宫缩，则应考虑其他治疗。 4、对于肾功能和肝功能不全的病人，还没有关于进行剂量调整的资料。 5、重复治疗：若需要用阿托西班重复治疗，也应该开始使用0.9ml：6.75mg规格的醋酸阿托西班注射液单剂量推注，随后再用5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液进行静脉滴注。 6、使用和操作规程： 给药前需要查看小瓶内是否有颗粒物和变色。 7、配制输液： 在使用09ml：6.75mg规格的醋酸阿托西班注射液进行静脉注射给药后，再用5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液配制输液，稀释剂可以选择下列之一： （1）0.9%（W/）的氯化钠溶液。 （2）乳酸钠林格注射。 （3）5%W）葡萄糖溶液。 8、配制方法： （1）从装有上述稀释剂的输液袋（或输液瓶）（100m/袋或100m瓶）中吸取10毫升溶剂并丢弃，使用两瓶5m：375mg规格的醋酸阿托西班注射液加入输液袋（或输液瓶）中，配制成75mg/100m的阿托西班输液;静脉输注时应首先采用24m/h（18mg/h）的滴注速度，给予负荷剂量药3个小时（给药应在医院内产科进行，并且有医护人员的密切监护）。给药3小时后滴注速度降低为8m/h。 （2）一袋（或一瓶）输液不够用，可重复上述配制方法再配制一袋（或一瓶）100m输液，继续使用。 （3）如输液袋（或输液瓶）的装量不是100m，则应准确折算5m：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液的用量后再配制相同浓度的输液。 （4）为了达到给药剂量的准确，建议使用带可调节的输液器，调整单位按“滴/分”计算。使用静脉微量泵，能够在推荐剂量内给输液速度设定一个合适的范围。 （5）因缺乏配伍禁忌资料，本药不应与其他药物混合使用。如果使用本品时需通过静脉给予其他药物，则必须在身体其他部位给药，这样可以保证本品的给药速度。 （6）一旦药瓶被打开，本品应迅速稀释。稀释溶液应在配制后24小时内使用。

1.成人：(1)治疗水肿性疾病。起始剂量为口服20～40mg，每日1次，必要时6～8小时后追加20～40mg，直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达每日600mg，但一般应控制在100mg以内，分2～3次服用。以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至20～40mg，隔日1次，或每周中连续服药2～4日，每日20～40mg。(2)治疗高血压。起始每日40～80mg，分2次服用，并酌情调整剂量。(3)治疗高钙血症。每日口服80～120mg，分1～3次服。

有下列情况者不能使用阿托西班： 1、孕龄小于24周或大于33足周。 2、大于30孕周的胎膜早破。 3、胎儿宫内生长迟缓和胎心异常。 4、产前子宫出血需要立即分娩。 5、子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩。 6、胎死宫内。 7、怀疑宫内感染。 8、前置胎盘。 9、胎盘早期剥离。 10、任何继续妊娠对母亲和胎儿有害的情况。 11、已知对阿托西班或任何辅料过敏。

常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、钠差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指(趾)感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4~15mg)，多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。

孕妇及哺乳期妇女用药：1.本药可通过胎盘屏障，孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本品可致胎仔肾盂积水，流产和胎仔死亡率升高。2.本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。儿童用药：本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。老年用药：老年人应用本药时发生低血压﹑电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多。

本品适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：

1.水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。2.高血压：一般不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。3.预防急性肾功能衰竭：用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。4.高钾血症及高钙血症。5.稀释性低钠血症：尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。7.急性药物毒物中毒：如巴比妥类药物中毒等。

母体的不良反应一般较轻。临床试验中有48%患者出现不良反应。母体不良反应如下： 1、很常见（>10%）：恶心。 2、常见（1-10%）： （1）中枢和周围神经系统：头痛，头晕。 （2）胃肠道系统：呕吐. （3）全身性：潮热。 （4）心血管：心动过速，低血压。 （5）局部：注射部位反应. （6）代谢和营养：高血糖. 3、不常见（0.1-1%）： （1）全身性：发热。 （2）精神方面：失眠症皮肤及其附件：瘙痒，皮疹。 4、罕见（<0.1%）：有子宫出血和子宫张力缺乏的意外病例报道。临床试验中的发生率不高于对照组。 5、有一例认为可能与阿托西班相关的过敏反应的报道。对于新生儿，临床试验未显示阿托西班有任何特殊的不良反应。婴儿期的不良事件在正常变异范围内，不良事件发生率与安慰剂和β-受体激动剂的相似。

1、在不能排除有胎膜早破的妇女中，使用阿托西班时，应权衡推迟分娩的与发生绒毛膜炎的潜在危险。 2、尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验（见【用法用量】及【药理毒理】）。 3、尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。 4、多胎妊娠或孕龄在24-27周使用阿托西班的临床经验有限，阿托西班对于这类患者的益处尚不能肯定。 5、可以重复使用阿托西班，但是多次重复应用阿托西班（达3次）的临床经验有限（见【用法用量】）。 6、对宫内生长迟缓的病例，继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度的评估。 7、在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。 8、作为催产素的拮抗剂，阿托西班理论上可以促进子宫的松弛，因此可能出现产后子宫收缩不良并引起产后出血，所以应该监测产后失血量。但是在临床试验过程中尚未观察到有产后子宫收缩不良的情况。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：阿托西班只有在妊娠满24至33足周诊断为早产时才能使用。在阿托西班的临床实验中，未观察到对哺乳期有影响。少量阿托西班可以经过血浆分泌到乳汁。临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用。没有关于对生育能力及早期胚胎发育的相关研究资料。 10、儿童用药：不适用。 11、老年用药：不适用。 12、药物过量：很少有关于阿托西班过量的报道。阿托西班过量没有任何特殊的症状。对阿托西班过量尚未有相关的特殊治疗。

1.交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。 2.对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na＋、Cl－、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。 3.下列情况慎用：①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤急性心肌梗死，过度利尿可促发休克;⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;⑧红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动;⑨前列腺肥大。 4.随访检查:①血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;②血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人;③肾功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸碱平衡情况;⑧听力。 5.药物剂量应从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。 6.存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。 7.与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。 8.少尿或无尿