右旋糖酐70

右旋糖酐70

阿德福韦酯分散片

本品为复方制剂。

阿德福韦酯

江苏正大丰海制药有限公司

湖南方盛制药股份有限公司

国药准字H32024101

国药准字H20150051

右旋糖酐70葡萄糖注射液、右旋糖酐70氯化钠注射液：

本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 右旋糖酐70葡萄糖注射液、右旋糖酐70氯化钠注射液： 静脉滴注，用量视病情而定。常用剂量每次500ml。休克时，通常快速扩容的剂量为500-1000ml，每分钟注入20-40ml，第1天推荐使用的最大剂量是20ml/kg，为预防术后发生静脉栓塞，可在术中或术后给予500ml，第2天继续给予500ml，对于高危患者，疗程可达到10天。 右旋糖酐70滴眼液、右旋糖酐70甘油滴眼液： 滴眼。每日三次，每次1-2滴；或遵医嘱。

患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下用本品治疗。成人(18-65岁) 对...

右旋糖酐70葡萄糖注射液、右旋糖酐70氯化钠注射液： 1、充血性心力衰竭及其它血容量过多的患者禁用。 2、严重血小板减少，凝血障碍等出血患者禁用。 3、心、肝、肾功能不良患者慎用。 4、有过敏史者慎用。 右旋糖酐70滴眼液、右旋糖酐70甘油滴眼液： 对本品过敏者禁用。

一项480例中国HBeAg阳性的代偿性慢性乙型肝炎患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、为期52周的研究，经研究者评估认为与药物有关的不良事件 ：疲乏、胃肠道反应（腹部不适、上腹痛、腹泻、恶心、胃部不适）、鼻咽炎、头晕、皮疹、脱发、肝区痛、自发流产、失眠、实验室检查异常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒细胞和白细胞减少），任何单个不良事件的总体发生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常见的为疲乏。唯一的严重不良反应为1例自发流产。 在两项针对HBeAg阳性和阴性的慢性乙型肝炎患者的国际研究中，阿德福韦酯10mg和安慰剂组48周的疗程中，不良反应的发生率相似。本品治疗组的患者中发生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有与治疗相关的临床不良事件包括 ：乏力、头痛、腹痛、恶心、胃肠胀气、腹泻和消化不良。阿德福韦酯10 mg组观察到的实验室结果异常的发生率与安慰剂组相似。但安慰剂组发生肝脏转氨酶升高的比率较高。 在研究437和438研究中，患者分别接受阿德福韦酯10 mg和安慰剂，疗程48周。在延长期的治疗中，492例患者接受了

右旋糖酐70葡萄糖注射液、右旋糖酐70氯化钠注射液：

本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

右旋糖酐70葡萄糖注射液、右旋糖酐70氯化钠注射液： 1、过敏反应：少数患者可出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、哮喘，重者口唇发绀、虚脱、血压剧降、支气管痉挛，个别患者甚至出现过敏性休克，直至死亡。过敏反应的发生率约0.03-4.7%。 2、偶见发热、寒战、淋巴结肿大、关节炎等。 3、出血倾向：可引起凝血障碍，使出血时间延长，该反应常与剂量有关。 4、红细胞聚集作用：随着右旋糖酐的分子量加大，红细胞聚集更多更明显。 右旋糖酐70滴眼液： 在极少数人中可能会引起眼部不适，如眼睛疼痛，视力模糊，持续结膜充血或出现眼睛刺激感。如上述症状明显或持续存在，则应停止使用该药，去医院检查。偶见过敏反应，如尊麻疹、瘙痒，常与用量有关。

药效学特征作用机制： nbsp; 阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通过转染HBV的人类干细胞瘤细胞系确定阿德福韦体外抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。阿德福韦与拉米夫定合用在体外表现出附加的抗-HBV活性。耐药性： 对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的

右旋糖酐70葡萄糖注射液、右旋糖酐70氯化钠注射液： 1、首次输用本品，开始几毫升应缓慢静滴，并在注射开始后严密观察5-10分钟，出现的所有不正常征象（寒颤、皮疹等…）都应立即停药。 2、对严重的肾功能不全，应降低剂量并严密监测尿量和肾功能。 3、避免用量过大及重复使用超过5天，尤其是老年人、动脉粥样硬化或补液不足者。 4、重度休克时，如大量输注右旋糖酐，应同时给予一定数量的血液，以维持血液携氧功能。如未同时输血，由于血液在短时间内过度稀释，则携氧功能降低，组织供氧不足，而且影响血液凝固，出现低蛋白血症。 5、对于脱水病人，应同时纠正水电解质紊乱情况。 6、每日用量不宜超过1500ml，否则易引起出血倾向和低蛋白血症。 7、本品不应与维生素C，维生素B12，维生素K，双嘧达莫在同一溶液中混合给药。 8、本品能吸附于细胞表面，与红细胞形成假凝集，干扰血型鉴定。输血患者的血型检查和交叉配血试验应在使用右旋糖酐前进行，以确保输血安全。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：不可在分娩时与止痛药或硬膜外麻醉一起作为预防或治疗之用。因产妇对右旋糖酐过敏或发生类过敏性反应时可导致子宫张力过高使胎儿缺氧。有致死性危险或造成婴儿神经系统严重的后果。 10、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 11、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 12、药物过量：本品过量可出现低蛋白血症、出血倾向等。 右旋糖酐70滴眼液、右旋糖酐70甘油滴眼液： 1、使用本品后如果感到眼部疼痛、视物模糊、持续充血及刺激感加重，或者滴眼后病情加重或持续72小时以上，应停用本品，并请医师诊治。 2、如果本品变色或浑浊，请勿使用。 3、使用前请摘掉角膜接触镜。 4、滴药时请勿接触瓶口，以防污染药液，用后盖紧瓶盖。 5、请将本品放于儿童不能接触的地方。 6、如果意外吞食本品，应立即请医师诊治。 7、为防止在运动员尿液样品中右旋糖酐70的检测浓度超出相关规定，请运动员慎用本品。 8、孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。 9、儿童用药：尚不明确。 10、老年用药：尚不明确。 11、药物过量：尚不明确。

使用的剂量不允许超过推荐的剂量。最佳疗程尚未确定。肝功能 ： 停止治疗后的肝炎恶化。在停止乙型肝炎治疗（包括用阿德福韦酯治疗）的患者中，已有报告发生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韦酯治疗的患者，必须严密监测肝功能数月，包括临床表现和实验室指标。需要时应恢复乙型肝炎的治疗。国外临床试验中，约25％的患者在停止阿德福韦酯治疗后发生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。这些事件大多发生于停止治疗后的12周内。这些出现肝炎加重的患者，其HBeAg通常未发生血清转换，表现为ALT升高并重新出现病毒复制。在对肝功能代偿的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者进行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代偿的发生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能发生肝功能失代偿的危险增加。尽管大多数事件看来是自限性的，或在重新开始治疗后缓解，但已有肝炎恶化严重病例的报告，包括个别死亡病例。因此，患者在停止治疗后必须接受密切监测。