非诺贝特

非诺贝特

利培酮片

本品主要成分为非诺贝特。

本品活性成份为利培酮，利培酮的化学名称为3-[2-[4-(6-氟-1,2- 苯并异恶唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮。

江苏恩华药业股份有限公司

齐鲁制药有限公司

国药准字H32022983

国药准字H20041808

非诺贝特片/非诺贝特分散片/非诺贝特咀嚼片：

用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。 对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，维思通可继续发挥其临床疗效。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 非诺贝特片： 1、成人常用量：口服，一次0.1g，每日3次，维持量每次0.1g，每日1-2次。为减少胃部不适，可与饮食同服。 2、肾功不全及老年患者用药应减量。 3、治疗2个月后无效应停药。 非诺贝特片（Ⅲ）/非诺贝特胶囊/非诺贝特软胶囊： 配合饮食控制，该药可长期服用，并应定期监测疗效。200mg规格的本品每日仅需服用一粒，与餐同服。当胆固醇的水平正常时，建议减少剂量。 非诺贝特分散片： 1、成人常用量，口服，一次0.2g，每日1次。 2、为减少胃部不适，可与饮食同服。 3、肾功不全及老年患者用药应减量。 4、治疗2个月后无效应停药。 非诺贝特咀嚼片： 口服。成人常用量一次0.1g（1片），每日3次，维持量每次0.1g（1片），每日1-2次。为减少胃部不适，可与饮食同服；肾功能不全及老年患者用药应减量；治疗2个月后无效应停药。 非诺贝特微粉颗粒： 在使用非诺贝特微粉颗粒治疗前，病人应进行适当的降甜饮食，且在治疗期间也应坚持降脂饮食。非诺贝特微粉颗粒应与食物间服，以优化药物的生物利用度。原发性高缸固醇血症和合型高脂血症的成年患者的起始剂量为200mg/天。高甘油三酯血症成年患者的治疗，非诺贝特微粉颗粒的起始剂量为67-200mg天。应根据病人对给药的反应进行剂量的个体化调整，按照4至8周的间隔测定血脂，如有必要，调整剂量。量大剂量为200mg/天。肾功能不全患者非诺贝特微粉积粒的治疗的起始剂量为67mg/天，仅在此剂量下对肾功能和血脂水平的作用进行评估后才能增加剂量。对于老年患者，其起始剂量也应为67mg/天。应定期测定血脂水平，如果血脂显著下降、低于目标范围，应考虑降低非诺贝特微粉颗粒的剂量。 非诺贝特胶丸： 配合餐饮控制，该药可长期服用，并应定期检测疗效。口服，一次0.2g，一日1次，与餐同服。当胆固醇水平正常时，建议减少剂量。 非诺贝特缓释胶囊/非诺贝特缓释片： 用于成人，口服，每次0.25g，每日一次，可与餐同服。

由使用其他抗精神病药改用本品者：开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。若病人原...

非诺贝特片： 1、对非诺贝特过敏者禁用。 2、有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。 3、严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。 非诺贝特片（Ⅲ）：在下列情况中，此药物禁止使用： 1、对非诺贝特过敏者禁用。 2、肝功能不全者。 3、肾功能不全者。 4、已知在治疗过程中使用非诺贝特或与之结构相似的药物，尤其是酮洛芬时，会出现光毒性或光敏反应。 5、儿童禁用。 非诺贝特胶囊/非诺贝特软胶囊：在下列情况中，此药物禁止使用： 1、对非诺贝特或非诺贝酸过敏者禁用。 2、已知有胆囊疾病患者。 3、与其他贝特类药物合用（详见药物相互作用部分）。 4、活动性肝病患者，包括原发性胆汁性肝硬化，以及不明原因持续性肝功能异常患者。 5、已知在治疗过程中使用非诺贝特或与之结构相似的药物，尤其是酮洛芬时，会出现光毒性或光敏反应。 6、严重肾功能受损患者，包括接受透析的患者。 7、哺乳期妇女。 非诺贝特分散片： 1、对非诺贝特过敏者禁用。 2、有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。 3、严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。 非诺贝特咀嚼片/非诺贝特微粉颗粒/非诺贝特胶丸/非诺贝特缓释胶囊/非诺贝特缓释片： 1、对非诺贝特过敏者禁用。 2、有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。 3、严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。 非诺贝特缓释胶囊： 1、严重肾功能不良者。 2、原发性胆汁性肝硬化、长期肝功能不良、原有胆囊病者。 3、对本品过敏者。

1.与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、激越、头痛、头晕、口干。 2.较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。 3.可能引起锥体外系症状，如：肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合症的药物可消除。 4.偶尔会出现（体位性）低血压、（反射性）心动过速或高血压的症状。5.会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。

非诺贝特片/非诺贝特分散片/非诺贝特咀嚼片：

用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。 对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，维思通可继续发挥其临床疗效。

非诺贝特片/非诺贝特分散片/非诺贝特咀嚼片：发生率约有2%-15%。 1、胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘最常见(约5%）；皮疹(2%）。 2、神经系统不良反应包括乏力、头痛、性欲丧失、阳萎、眩晕、失眠(约3%-4%）。 3、本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高。 4、发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰，但较罕见。 5、在患有肾病综合征及其他肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。(约1%）。 6、有使胆石增加的趋向，可引起胆囊疾病，乃至需要手术。 7、在治疗初期可引起轻度至中度的血液学改变，如血红蛋白、血细胞比积和白细胞降低等。 8、偶有血氨基转移酶增高，包括丙氨酸及门冬氨酸氨基转移酶。 非诺贝特片（Ⅲ）： 在治疗过程中最常报告的药物不良反应为消化、胃肠道不适。临床试验和上市后发现的不良反应详见说明书。 非诺贝特胶囊： 1、因为不同对照临床试验之间的条件差别很大，因此不同临床试验的不良反应发生率难以直接进行比较，不一定能够代表实际使用中的发生率。 2、以下为安慰剂对照双盲试验中，非诺贝特组发生率高于安慰剂组并且大于2%的不良事件列表，不论其因果关系如何。有大约5.0%的接受非诺贝特的患者、大约3%接受安慰剂的患者因为不良事件而停药。在双盲临床试验中，非诺贝特组最常见的导致停药的不良事件是肝功能检测异常，发生率是1.6%。其他详见CFDA药品说明书修订公告。 3、上市后经验：在上市后使用中自发报告了下列不良事件：肌痛、横纹肌溶解、胰腺炎、急性肾衰、肌痉挛、肝炎、肝硬化、贫血、关节痛、血红蛋白和红细胞压积降低、白细胞降低、哮喘。因为这些不良事件来自规模不确定的人群的自发报告，不一定能够对发生率进行准确的估计，也不一定能够确定是否与药物暴露有因果关系。 非诺贝特软胶囊/非诺贝特微粉颗粒/非诺贝特胶丸/非诺贝特缓释片： 1、与其它贝特类药物合用时，有报道出现过肌肉功能失调（弥散性疼痛、触痛感、肌无力）和少见的横纹肌溶解症。这些不良反应在停药着大多可逆转(详见【警告】）。 2、其它较少发生，中等程度的不良反应也有报道胃或肠道消化功能失调，如消化不良、转氨酶升高。 3、有报道偶见过敏性皮肤反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹，或光敏反应。在一些病例即使停药几个月，当皮肤暴露阳光或人工紫外线下后，仍出现红斑、丘疹、花斑疹和湿疹。 4、日前尚无长期对比研究对不良反应进行全面评估，尤其是患胆结石的危险性。

本品为苯并异口恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成份利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，它与5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺能的D2受体有很高的亲和力。利培酮也能与α1-肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与H1-组胺能受体和α2-肾上腺素能受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。

1、警告： （1）骨骼肌：曾有使用贝特类和其他降血脂药发生肌毒性，包括罕见伴随或不伴随肾功能衰竭的横纹肌溶解病例的报告。如果有低蛋白血症以及之前曾有肾功能不全，这种疾病的发生率会增加。有肌病和/或横纹肌溶解易感因素（包括年龄大于70岁，有遗传性肌病的个人或家族史、肾功能受损、糖尿病、甲状腺功能减退、以及大量摄入酒精）的患者，发生横纹肌溶解献风险可能增高。 （2）对于出现弥漫性肌肉痛，肌炎，肌痛性肌肉痉挛，肌无力，伴或不伴肌源性CPK明显增高（超过正常5倍以上）的患者，应怀疑是否出现肌毒性，对这样的病例，应停止使用非诺贝特。使用非诺贝特的患者出现上述症状应当立即报告医生。 （3）观察性研究发现，当贝特类降脂药，特别是吉非罗齐，与HMG-COA还原酶抑制剂（他汀类）联合使用时横纹肌溶解的风险增高。除非调脂治疗的获益可能超过其风险，应避免联合使用贝特类与他汀类。 2、由于处方中乳糖的存在，此药物禁用于患有先天性半乳糖症，葡萄糖或半乳糖吸收障碍综合征，或乳糖酶缺乏症患者。 3、使用注意事项： （1）如果在服用几个月（3-6个月）后，血脂未得到有效的改善，应考虑补充治疗或采用其他方法治疗。 （2）肝功能：与使用其他降脂药物一样，一些病人使用非诺贝特后可能引起转氨酶（AST或ALT）升高，通常为一过性的、轻微或无症状的。有报告非诺贝特数周至数年的治疗中发生的肝细胞性、慢性活动性、胆汁淤积性肝炎，极为罕见有慢性活动性肝炎相关的肝硬化。建议：①在治疗的最初12个月，每隔3个月检查转氨酶水平；②应特别注意转氨酶升高的患者，当AST和ALT升高至正常值的3倍以上时，应停止治疗；③如果发生提示肝炎的症状（例如：黄疽、瘙痒症），而且实验室检查确认肝炎诊断，应停止非诺贝特治疗。 （3）肾功能：有非诺贝特治疗后血清肌酐升高的报告，停药后趋向于回复到基线水平。肌酐升高的临床意义尚不清楚。对于原有肾功能受损患者、老年和糖尿病患者，建议定期监测肾功能。 （4）胰腺炎：在接受非诺贝特治疗的病人中有报道胰腺炎的病例。这可能是由于对严重高甘油三酯血症的病人缺乏疗效，或者由于药物的直接作用，或者继发于胆结石形成或者胆汁淤积阻塞胆管。 （5）胆石症：非诺贝特可能增加胆固醇的分泌进入胆汁，可能导致胆石症。如果怀疑胆石症，应做胆囊检查。如果确诊胆石症，应当停止使用非诺贝特 （6）非诺贝特与香豆素类口服杭凝剂合用时，可能会增强后者的抗凝效应。为了避免出血并发症，应密切监测PT和NR，并可能需要调整口服抗凝剂的剂量。 （7）在考虑非诺贝特治疗以前，应对高脂血症的继发原因进行充分治疗，例如：未控制的2型糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征、蛋白异常血症、阻塞性肝病或酗酒。药物治疗有关的继发性高胆固醇血症可见于：利尿剂、β受体阻滞剂、雌激素、孕激素、复方口服避孕药、免疫抑制剂和蛋白酶抑制剂。在这些情况下，应该查明高脂血症是原发性还是继发性（血脂水平的升高可能是由服用这些治疗药物造成的）。 （8）血液学改变：非诺贝特治疗的患者中观察到轻中度的血红蛋白、红细胞压积，以及白细胞的下降，然而通常在长期治疗过程中维持稳定的水平。有过非诺贝特治疗的患者发生血小板减少症和粒细胞减少症的报告。建议在非诺贝特治疗的最初12个月定期监测血液红细胞、白细胞计数。 （9）过敏反应：有过非诺贝特治疗的患者发生Stevens-Johnson综合症和需要住院使用皮质激素治疗的毒性表皮坏死的病例报告。报道风疹的发生率在非诺贝特治疗组与安慰剂组分别为1.1%和0%；潮红的发生率在非诺贝特治疗组与安慰剂控制糖尿病思者心血管风险的行动血脂研究是一项随机安慰剂对照研究，其中涉及5518名2型糖尿病患者、使用非诺贝特联合辛化他汀进行治疗。对于非致命性心肌梗死、非致命性卒中、以及心血管死亡的复合主要终点，非诺贝特加辛伐他汀的疗法与辛伐他汀单一疗法相比未显示出任何显著差异（风险比[HR]0.92，95%置信区间079-1.08，p=0.32；绝对风险减少：0.74%）。对于预定的血脂异常患者亚组（定义为那些基线时处于HDL-C的最低三分位（≤34mg/dl或0.88mmol/L）和TG的最高三分位（>204mg/dl或2.3mmol/L）的患者），与辛伐他汀单一疗法相比，非诺贝特加辛代他汀疗法的复合主要终点显示出31%的相对减少（风险比[HR]0.69，95%置信区间：0.49-0.97，p=003；绝对风险减少：4.95%）。 4、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）孕期：动物试验结果显示未见有致畸作用。到目前为至，临床尚未出现致畸和胚胎毒性。但对孕期使用非诺贝特的跟踪不足以排除任何危险，故一般孕妇应禁用。贝特类药物不用于孕妇，但通过饮食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母体患急性胰腺炎危险的情况时除外。 （2）哺乳期：目前尚无非诺贝特可进入母乳的资料，因此哺乳期不建议使用。 5、儿童用药：儿童禁用。 6、老年用药：推荐使用普通成人剂量，如有肾功能损害可以减少剂量。 7、药物过量：非诺贝特过量没有特殊治疗，可给予对症治疗。如果发生过量，给予一般支持性的护理，包括监测生命体征，观察临床状况。必要时给予催吐或者洗胃排出未被吸收的药物，要注意维持呼吸道畅通。因为非诺贝特酸与血浆白蛋白结合紧密，血液透析不能清除非诺贝特酸，过量时不应考虑使用血透。

1.患有心血管疾病（如心衰、心肌梗塞、传导异常、脱水、失血及脑血管病变）的人应慎用，从小剂量开始并应逐渐增加剂量。2.由于本品具有α受体阻断活性，因此在用药初期和加药速度过快时会发生（体位性）低血压，此时则应考虑减量。3.同其它具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似，引起迟发性运动障碍，其特征为有节律的不随意运动，主要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，应停止服用所有的抗精神病药。4.已有报道指出，服用经典的抗精神病药会出现恶性症状群，其特征为高热、肌肉僵直、颤抖、意识改变和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用包括本品在内的所有抗精神病药物。5.患有帕金森氏综合症的病人应慎用本品，因为在理论上该药会引起此病的恶化。6.经典的抗精神病药会降低癫痫的发作阈值，故患有癫痫的病人仍应慎用本品。7.服用本品的患者应避免进食过多，以免发胖。8.鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢的药物同时服用时应慎重。9.本品对需要警觉性的活动有影响。因此，在了解到患者对该药的敏感性前，建议患者不应驾驶汽车或操作机器。10.尚未系统评估本品与其它药物合用的风险，鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中