吸入用七氟烷

吸入用七氟烷

西达本胺片

本品主要成分为七氟烷。

主要成份为西达本胺。

河北一品制药股份有限公司

深圳微芯生物科技有限责任公司

国药准字H20173156

国药准字H20140129

本品用于成人和儿科患者的院内手术及门诊手术的全身麻醉的诱导和维持。

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

1、七氟烷应通过经特殊校准过的挥发器来使用，以便能准确地控制七氟烷的浓度。 2、七氟烷的MAC随着年龄和氧化亚氮的增加而减少。其不同年龄组的平均MAC，详见说明书。 3、诱导：剂量须个体化，并须依据患者的年龄和临床状况的要求来调整。吸入七氟烷后可立即给予巴比妥类或其他静脉诱导剂。七氟烷可与纯氧或氧-氧化亚氮同时使用以达到麻醉诱导作用。成人，七氟烷吸入浓度至5%，2分钟内通常可达到外科麻醉效果；儿童，七氟烷吸入浓度至7%，2分钟内即可达到外科麻醉效果。作为术前没有用药的患者的麻醉诱导，七氟烷吸入浓度为8%。 4、维持：七氟烷伴或不伴氧化亚氮维持外科水平麻醉的浓度为0.5%-3%。 5、老年患者：同其它吸入性麻醉剂一样，通常较低的七氟烷浓度即可维持外科麻醉。 6、苏醒：七氟烷麻醉的苏醒期通常较短。因此，患者会较早要求减轻手术疼痛。

本品需在有经验的医生指导下使用。

七氟烷禁用于已知对本品过敏的患者；禁用于已知或怀疑有恶性高热遗传史的患者。

西达本胺片单药在PTCL患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II期临床试验（N=83）和一项探索性、单臂、开放、II期临床试验（N=19）。在PTCL关键性II期临床试验中，患者采用每周服药两次、每次30MG的给药方式，平均治疗时间为4.4月（范围

本品用于成人和儿科患者的院内手术及门诊手术的全身麻醉的诱导和维持。

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

1、与所有的吸入麻醉剂一样，七氟烷可导致剂量相关性心肺功能低下。大多数不良反应的严重程度是轻度到中度，而且是暂时的。恶心和呕吐是术后最常见的，而且和其它吸入性麻醉剂的此类反应的发生率近似。这些反应是手术和全身麻醉的普通的后遗症，可能由吸入麻醉剂、其它术中和术后使用的药物、以及患者对外科手术过程的反应引起。 2、以下不良反应的数据来自于美国和欧洲3200多名患者的临床试验。使用七氟烷的患者发生不良反应的类型、严重程度及频率与其它吸入麻醉剂相似。 3、七氟烷最易发生的不良反应是恶心（24%）和呕吐（17%）。儿童容易发生的是激动不安（23%）。 4、七氟烷其它经常发生的不良反应（≥10%）为：咳嗽加重和低血压。 5、除了恶心和呕吐，其它经常发生的不良反应（≥10%）依据年龄列表是：成人，低血压；老年人，低血压和心动过缓；儿童，激动不安和咳嗽加重。 6、七氟烷不常发生的不良反应（1%-10%）为：兴奋、嗜睡、寒战、心动过缓、头晕、唾液增多、呼吸紊乱、高血压、心动过速、喉痉挛、发热、头痛、体温降低、SGOT增高。 7、七氟烷偶然发生的不良反应（＜1%）为：心律不齐、LDH增高、SGPT增高、低氧血症、呼吸暂停、白细胞增多、室性期外收缩、室上性期前收缩、哮喘、精神混乱、肌酐增高、尿潴留、糖尿、房颤、完全的房室阻滞、二联律、白细胞减少。 8、恶性高热和急性肾衰的报告极少。 9、少数报告中提到术后肝炎，但与七氟烷无确定关系。 10、使用七氟烷后，特别是儿童有极少数会发生惊厥。 11、极少有报告肺水肿的发生。 12、与其他麻醉药一样，部分病例报告儿童在使用七氟烷麻醉诱导时会发生自发性痉挛和肌肉抽搐，但与七氟烷无确定关系。 13、七氟烷重复使用的经验很有限。但是，首次和重复使用所发生的不良反应无显著性差异。

目前西达本胺尚未进行正式人体药物相互作用研究。体外研究显示西达本胺对人肝微粒体CYP450酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。对CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30µM，对CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睾酮作为底物）和CYP3A4（咪达唑仑作为底物）的直接抑制作用IC50值分别为4.33，14.9，6.27和2.8µM，高于本品临床推荐剂量下的稳态峰浓度（0.14µM）。体外采用人肝细胞进行CYP450酶诱导试验结果显示，在0.1µM浓度下，西达本胺对肝细胞CYP3A4和CYP1A2均无诱导作用。在0.5和3µM浓度下，对CYP1A2的诱导作用分别约为阳性对照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，对CYP3A4无影响。在本品联合紫杉醇和卡铂以非小细胞肺癌为适应症的IB期临床研究中观察到，西达本胺对紫杉醇（CYP3A4的底物）的体内药代动力学参数无明显影响，紫杉醇或卡铂对西达本胺的体内动力学参数也无明显影响。

1、七氟烷只能由接受过麻醉科培训人员使用。维持呼吸道通畅、人工通气、氧气供给和循环再生的设备必须准备好以便随时使用。 2、七氟烷应通过经特殊校准过的专用挥发器来使用，以便能准确地控制七氟烷的浓度。麻醉加深时会加重血压过低和呼吸功能低下。 3、麻醉维持过程中，增加七氟烷的浓度可造成血压剂量依赖性降低。麻醉过深可导致血压过分降低，这种情况可通过降低吸入七氟烷的浓度来调整。在离开恢复室之前应仔细评估其全身麻醉的恢复情况。 4、对于某些敏感患者，吸入麻醉剂可能诱发骨骼肌代谢急性异常增加，氧需求增高而引发恶性高热的临床症状。其治疗方法包括停用诱发剂（如七氟烷）、静脉给予丹曲林钠和常规支持疗法。对于后期可能出现的肾衰应尽可能的监测并维持尿量。 5、对于有颅压升高危险的患者应慎用七氟烷，并联合应用降低颅压的方法，如过度换气。七氟烷与二氧化碳吸收剂直接接触可产生少量的化合物A（五氟异丙烯甲氟醚PIFE）和痕迹量的化合物B（五氟甲氧基异丙烯甲氟醚PMFE）。化合物A浓度随罐内温度、麻醉剂浓度的增加而增加；随气体流速的减小而增加；与氢氧化钡石灰反应比与钠石灰反应增加更明显。 6、已证实有些卤化麻醉剂和干燥的二氧化碳吸收剂反应会产生一氧化碳。至今，没有证据证明七氟烷会发生这样的反应。然而，为了减少在再呼吸循环过程中产生一氧化碳的危险和碳氧血红蛋白浓度增加的可能，二氧化碳吸收剂不能是干燥的。 7、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）除了一项只有少数患者参加的剖腹产研究外，没有其它在怀孕妇女（包括正常分娩者）中进行的使用七氟烷的研究。 （2）孕鼠只在中毒浓度下会引起其胎儿体重的减少和骨骼改变的增加。兔实验中未发现对胎儿的不利影响。 （3）因此，怀孕时只有明确需要才可使用七氟烷。 （4）尚不明确七氟烷是否会随母乳分泌，因此哺乳期妇女应慎用。 8、老年用药：同其它吸入性麻醉剂一样，通常较低的七氟烷浓度即可维持老年患者的外科麻醉。 9、药物过量：在七氟烷过量后应马上停止使用、保持气管通畅、吸入纯氧以帮助或控制呼吸、并维持心血管功能。

一般注意事项血液学不良反应服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），51例（50.0%）患者发生血小板计数减少，38例（37.3%）患者发生白细胞计数减少，19例患者（18.6%）发生中性粒细胞计数减少，9例（8.8%）患者发生血红蛋白浓度降低。其中≥3级的血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白浓度降低分别为24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（详见【不良反应】表1）。大约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的六周内。在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药（详见【用法用量】血液学不良反应的处理和剂量调整）。肝功能异常在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括7例（6.9%）γ-谷