1、发病原因
珠蛋白基因或β珠蛋白基因突变导致相应珠蛋白链氨基酸成分改变。部分患者的突变基因继承自父母，表现为常染色体显性遗传；另有部分患者无阳性家族史，其基因突变可能是自发的体细胞性基因突变。至今所发现的病例均为杂合子，尚未发现纯合子患者，偶见双杂合子患者，这可能与本病少见有关，也可能与纯合子难以生存有关。
2、发病机制
珠蛋白链的氨基酸组成和排列顺序对维持血红蛋白的结构和功能起着决定性作用。珠蛋白链氨基酸的替代、插入或缺失可改变血红蛋白的结构和功能。已知下述改变可导致不稳定血红蛋白的产生：①与血红素结合的氨基酸被替代，使血红素易脱失，如HbHammersmith；②非极性氨基酸被极性氨基酸替代，改变了血红蛋白构形，如HbBristol；③氨基酸替代发生在α1链与β1链接触处，使珠蛋白链间连接不稳，如HbPhilly；④氨基酸替代发生在α螺旋第3位，使螺旋易折断，如HbDuaree；⑤氨基酸替代发生在β和ε螺旋接触处，影响了血红素与珠蛋白链的结合，如HbSayannah；⑥氨基酸的缺失或插入发生在α螺旋关链位置，使血红素易自珠蛋白链上解离，如HbNeteroi。上述各种改变可使血红蛋白变为不稳定而发生沉淀，在红细胞内形成变性珠蛋白小体，附着于红细胞膜上，使膜的变形性降低，变为僵硬，最终在微循环中、尤其在脾脏内破坏。
胆石症、感染、急性溶血性危象是本病的最常见的并发症、应及早给予治疗。轻者可无症状，或在服用某些药物、氧化剂、感染而诱发溶血除贫血外，患者还可有黄疸、脾大。颧骨隆起、鼻梁塌陷及眼距增宽，心律不齐、心浊音界扩大，肝脏肿大。若不稳定血红蛋白被氧化形成高铁血红蛋白，则出现发绀。
不稳定血红蛋白有百余种，不同的不稳定血红蛋白所引起的临床表现有很大差异，多数不稳定血红蛋白患者由于骨髓红系代偿性增生而不出现贫血，或仅有轻度的溶血性贫血，但当发生感染或服用氧化剂类药物时，不稳定血红蛋白沉淀加剧，溶血性贫血加重，患者往往因此就医而明确诊断，γ链异常患者在出生时可有溶血性贫血，而后γ链逐渐被正常β链取代，6个月后溶血性贫血逐渐消失，β链异常患者在出生时正常，而后γ链逐渐被异常β链取代，0.5～1岁后出现慢性溶血性贫血，少数不稳定血红蛋白(如HbDuaree)的氧亲和力高于正常，向组织释放氧减少，故引起血红蛋白浓度升高达正常血红蛋白浓度上限或稍高于正常，除贫血外，患者还可有黄疸，脾大，若不稳定血红蛋白被氧化形成高铁血红蛋白，则出现发绀。
1、不稳定血红蛋白病是由于血红蛋白分子中珠蛋白基因突变使α或β链上的氨基酸发生替代或缺失而导致分子结构不稳定的Hb目前已发现的不稳定血红蛋白已超过130种，其中除极少几种外，绝大多数发生轻重不同的溶血性贫血β地中海贫血中的α链聚合体，α地中海贫血中的HbH(β4)和HbBart's(γ4)，也是不稳定血红蛋白
2、本病发生贫血的原因是由于珠蛋白链中氨基酸的替代或缺失发生在能影响血红素与珠蛋白正常连结的关键部位，使珠蛋白与血红素连结减少或不能连结失去血红素连结的珠蛋白在37℃时很不稳定，能发生变性和沉淀，形成不溶解的包涵体，即变性珠蛋白小体，附着于红细胞膜内面这种红细胞的变形能力差，当流经单核-巨噬细胞系统微循环时，则被扣留，附着的变性珠蛋白小体连同一部分细胞膜被吞噬掉，红细胞由于细胞膜减少而变为球形，球形红细胞和变形能力差的红细胞均易被脾脏破坏，寿命减短，发生溶血性贫血以上为不稳定血红蛋白的常见成因此外，在珠蛋白螺旋段上的氨基酸发生替代；α1β1接触面上氨基酸的替代和珠蛋白链上氨基酸的缺失均可使血红蛋白分子变得不稳定
1、心电图血常规血红蛋白电泳全血细胞计数血液生化六项检查1.外周血血红蛋白正常或降低，红细胞呈低色素性，大小不均，可见多染性，嗜碱性点彩红细胞，网织红细胞增多可不与贫血平行，特别当不稳定血红蛋白氧亲和力增高时，可无贫血而网织红细胞计数增多。
2、热变性试验，异丙醇试验及乙酰苯肼试验热变性试验易有假阳性，需作正常对照，异丙醇不仅使不稳定血红蛋白沉淀，也可使HbF沉淀，应注意鉴别，用0.1％乙酰苯肼并在37℃温育2～4h，可诱发变性珠蛋白小体形成，在切脾后患者的周围血红蛋白中易见到变性珠蛋白小体。
3、血红蛋白电泳在鉴定不稳定血红蛋白上作用有限，因为大多数不稳定血红蛋白的泳动速度与正常血红蛋白无异。
4、氧解离曲线检查可发现不稳定血红蛋白的氧亲和力是否异常。
根据病情，临床表现，症状，体征选择做心电图，B超，X线，生化等检查。
有溶血性贫血情况的可采用下面食疗：
1、枸杞银耳羹
银耳20g，枸杞25g，冰糖或白糖100g，鸡蛋2个。将银耳泡发后摘除蒂头，枸杞洗后沥水，打蛋取清。沙锅加水，沸后投蛋清、糖撑匀，再沸时入枸杞和银耳，炖片刻。
2、枸杞蒸母鸡
枸杞20g，母鸡1只，调料适量。将枸杞装入鸡腹内，置器内加葱段、生姜、清汤、食盐、料酒、胡椒粉适量、加盖蒸2小时取出，加姜、葱、味精等调料，饮汤食肉。
3、花生红枣羹
红枣(去核)250克，连衣花生250克，黄豆500克，加水后先以武火烧沸，转以文火慢慢熬至浓稠似胶时即可。
患者应注意休息；溶血发作期不宜吃酸性食物，如猪肉、牛肉、鸡肉、蛋黄、鲤鱼、鳗鱼、牡蛎、干鱿鱼、虾、白米、花生、啤酒等，宜吃碱性食物，如豆腐、海带、奶类及各种蔬菜、水果等；
1、手术治疗：脾切除对部分溶血性贫血明显且伴有脾大患者有一定疗效，但对氧亲和力增高的不稳定血红蛋白患者应避免切脾手术，因切脾可能导致病情加重。并发胆石症者常见，必要时可作胆囊切除。
2、预后：大多数患者预后良好。少数患者贫血严重，可因并发感染引起急性溶血危象而死亡。氧亲和力增高的不稳定血红蛋白患者切脾后发生血红蛋白增多症和血栓形成，也可导致死亡。