一、发病原因
冷球蛋白是一种遇冷沉淀，温度升高时可溶解的蛋白质，其可分为3型。
1、Ⅰ型：为单细胞系型，即单克隆来源的免疫球蛋白，有IgG、IgM、IgA和冷凝溶蛋白四种。
2、Ⅱ型：为混合型，由两种或多种免疫球蛋白组成，其中之一为单克隆来源。
3、Ⅲ型：为多克隆原型。
Ⅰ型不抗补体，通常引起大血管损伤，其机制不明。Ⅱ、Ⅲ型均为混合型。
二、发病机制
抗补体，通过激活补体系统进行免疫反应及组织损伤，主要导致小血管损伤。异常增加的冷球蛋白按其来源可分为原发性和特发性。前者无症状，仅于常规检查中发现，后者常伴发于免疫增生性疾患，感染性疾患等。
本病的主要并发症是皮肤损害，患者可有下述皮肤病变，丘疹、瘀点、瘀斑、小结节，严重者可出现水疱、大疱、溃疡，坏疽。自觉瘙痒或灼热，重者可有疼痛。其次可见寒冷性荨麻疹、雷诺现象、网状青斑、肢端血管痉挛、发绀等，对于皮肤破坏形成感染的，可导致脓毒血症。
皮肤损害最常见为出血性紫癜，多起始于下肢，逐渐扩展至股，会阴，臀部，少数扩展至上肢和口腔黏膜，一般不累及面部和躯干部，皮疹特点为丘疹，瘀点，瘀斑，小结节，严重者可出现水疱，大疱，溃疡，坏疽，自觉瘙痒或灼热，重者可有疼痛，其次可见寒冷性荨麻疹，雷诺现象，网状青斑，肢端血管痉挛，发绀等，慢性者可见色素沉着，关节痛是混合型冷球蛋白血症患者的突出症状，常见于手膝关节，肾损害可表现为急，慢性肾炎，甚至可导致肾功能不全或肾功能衰竭而死亡，神经系统主要表现为周围神经病变表现为感觉异常，麻木感，运动障碍，腱反射消失等，中枢神经系统受累者少见，其他可见肝脾肿大，腹痛，心包炎及全身淋巴结肿大等。
本病的发病机制，与免疫复合物的作用造成的抗补体激活，通过激活补体系统进行免疫反应及组织损伤，主要导致小血管损伤故临床无法针对病因进行预防，早期发现、早期诊断、早期治疗，对本病的预后有良性促进作用，同时本病常需要长期使用激素治疗，应注意补钙，避免导致无菌性的关节坏死
1、冷球蛋白测定：将病人的血清置于4℃至少12h，个别情况甚至需要1周才能将冷球蛋白沉淀下来，以便检测，正常人〈10mg/L，而本病患者常在250mg/L以上。
2、免疫球蛋白测定：IgM常增高，部分IgG和IgA增高。
3、补体测定：Ⅰ型正常，混合型者补体常下降。
4、血液学检查：血沉常加快，血凝异常，血小板减少。
组织病理：表皮无明显变化，真皮及皮下组织小血管内有嗜酸性无定形均一的蛋白性物质沉着，特征为纤维蛋白样坏死和血管周围固缩的中性多形核粒细胞浸润。
避免寒冷，注意保暖。饮食宜选用低脂肪、高质量蛋白质以及富含维生素和纤维素的食物，比较适合吃鸡、瘦肉、蛋类、豆制品、小米、玉米、大枣、银耳、百合、栗子、白果等食物，以及新鲜的蔬菜。如白菜、藕、黄瓜、西瓜、苹果、梨等。但进食多少要根据个人的情况而定，主食、肉、蛋、蔬菜、汤要注意搭配好，多吃一些水果，不要偏食。
1、治疗
治疗原发病，避免寒冷，注意保暖。各种治疗方法均为暂时性对症处理。血浆置换法：以除去免疫球蛋白或免疫复合物，迅速减少循环冷球蛋白来缓解寒冷激发的症状。皮质类固醇激素在控制发热、皮损、关节痛方面有不同程度的疗效。剂量应相当泼尼松30～50mg/d。免疫抑制剂：通过对分裂细胞的毒性作用，维持循环冷球蛋白水平，不使其升高。青霉胺：能使免疫球蛋白中二硫键裂解，从而使IgM解聚，影响免疫球蛋白的合成，但其临床疗效尚不肯定。干扰素：可用于治疗混合型冷球蛋白血症。
2、中医疗法：
治法：温通经络、活血止痛。方药：温经通络汤加减。