皮克病的病因尚不清。近年研究显示，高达40％的皮克病患者有家族史，多为常染色体显性遗传，提示本病与遗传因素有密切关系。
发病机制也尚未清楚，有文献报告认为，主要是侵害神经元胞体的特发性退行性变，也有学者认为，是轴索损伤后继发胞体变化。大体病理观察脑重量减轻，女性平均1050g，男性1075g，脑萎缩累及额、颞叶(占54％)或单独侵犯额叶(25％)或颞叶(21％)，约1/3的患者双侧对称受累，约1/2左半球严重受累，1/5以右半球受累为主，颞上回后2/3常不受累是皮克病的特征之一。杏仁核受累较海马明显，黑质及基底核可受累，灰质和白质均可累及，侧脑室前角、颞角轻中度扩大。光镜下观察，萎缩的脑叶皮质各层神经元数目明显减少，Ⅱ、Ⅲ层显著，Ⅴ、Ⅵ层较轻；部分病人可见颈髓及胸髓运动神经元丢失，皮质及皮质下白质星形胶质细胞弥漫性增生，伴海绵状改变，残存神经元不同程度的变性萎缩，部分神经元胞质内含界限清楚的嗜银Pick小体，部分神经元表现为膨胀变性的Pick细胞。电镜下Pick小体界限清楚，呈圆形或卵圆形，无包膜，是直径5～15μm的嗜银包涵体，由10nm细丝、核糖体、囊泡、脂褐素及24nm短节段直的及扭曲的神经微丝及微管组成，Pick小体的形成机制不清，高尔基浸染法可见皮质锥体细胞树突棘几乎完全消失。
皮克病随病情发展，除明显痴呆(认知障碍)外，患者的常见合并有失语、抑郁症、严重的精神行为异常等。另外，应注意继发的肺部感染、尿路感染等。
1.痴呆是指在意识清醒状态下，出现的已获得的职业和社会活动技能减退和障碍，认知功能下降，记忆力减退和丧失，视空间技能损害，定向力、计算力，判断力等丧失，并相继出现人格、情感和行为改变等障碍，且呈进行性加重过程。
2.抑郁症是躁狂抑郁症的一种发作形式，以情感低落、思维迟缓以及言语动作减少、迟缓为典型症状。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15％的抑郁症患者死于自杀。
3.尿路感染是指病原体在尿路中生长繁殖，并侵犯泌尿道黏膜或组织而引起的炎症，是细菌感染中最常见的一种感染，尿路感染分为上尿路感染和下尿路感染，上尿路感染指的是肾盂肾炎，下尿路感染包括尿道炎和膀胱炎。肾盂肾炎又分为急性肾盂肾炎和慢性肾盂肾炎，好发于女性。
皮克病发病有如下特点：
1.皮克病起病隐袭，病程缓慢进展，多为中老年发病，发病年龄30-90岁，60岁为高峰，多在70岁前发病，女性较多，40％的患者有家族史，其余为散发。
2.皮克病的临床经过可分为3期。早期以明显人格改变，情感变化和行为异常为特征，表现为易激惹、暴怒、固执、情感淡漠和抑郁情绪等；渐出现行为异常，性格改变，举止不适当，缺乏进取心，对事物漠不关心及冲动行为等。部分患者出现Klüver-Bucy综合征，表现为迟钝、淡漠、顺从、视觉失认、口部过度活动、思维变化过速、善饥和过度饮食，把捡到的任何东西如废纸，垃圾和粪便等都放入口中试探和吃掉，并有情感抑郁、焦虑、躯体异常感和片段妄想等；随病情进展可出现认知障碍，逐渐不能思考，注意力和记忆力减退，与Alzheimer病相比认知障碍不典型，空间定向保存较好，记忆障碍较轻，言语能力障碍较明显，逐渐言语减少，词汇贫乏，刻板语言，模仿语言和失语症，后期可出现缄默症。神经系统体征如吸吮反射，强握反射可在病程早期出现，晚期发生肌阵挛，锥体束及锥体外系损害如帕金森病综合征等。
皮克病尚无有效的预防方法，对症处理是临床医疗护理的重要内容早期诊断、早期治疗，则或会减缓痴呆不可逆进程患者的饮食以清淡、易消化为主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意营养充足此外，患者还需注意忌辛辣、油腻、生冷的食物
皮克病可以测定脑脊液，血清中ApoE多态性，Tau蛋白定量，β淀粉样蛋白片段，有诊断或鉴别诊断意义。此外还包括以下检查内容：
1.脑电图检查
早期多为正常，少数可见波幅降低，α波减少；晚期背景活动低，α波极少或无，可有不规则中波幅δ波，少数病人有尖波，睡眠时纺锤波少，很少出现κ综合波，慢波减少。
2.头部CT和MRI检查
可见特征性局限性额叶和(或)颞叶萎缩，脑回窄，脑沟宽及额角呈气球样扩大，额极和前颞极皮质变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多不对称，少数可对称，疾病早期即可出现，SPECT检查呈不对称性额，颞叶血流减少，PET显示不对称性额，颞叶代谢降低，二者较MRI更敏感，有助于早期诊断。
皮克病病人应增加粗纤维食物，多吃富含维生素A、维生素B、维生素C、维生素E等抗氧化物食品，如新鲜蔬菜、水果、适量猪肝、鱼、肉、粗粮、植物油等。忌油腻，油腻食物性多粘腻，助湿生痰，滑肠滞气，不易消化和吸收，而且油腻食物与药物混合更能阻碍胃肠对药物有效成分的吸收，从而降低疗效。
对于皮克病，目前尚无有效疗法，主要是对症治疗。乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效。对有攻击行为、易激惹和好斗等行为障碍者，可谨慎地使用小量苯二氮卓类、选择性5-HT再摄取抑制剂、精神安定剂和普萘洛尔(心得安)等。有条件者可住院治疗，或由经培训的照料者给予适当的生活、行为指导及对症处理。