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催乳素瘤简介

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  催乳素瘤(PRL)是指垂体分泌PRL的肿瘤,它的发生率仅次于无功能性腺瘤, 是功能性垂体腺瘤中最常见的类型,术后复发率高。女性发病率明显高于男性,PRL瘤在女性表现为继发性月经稀少、闭经、泌乳,在男性主要表现为性功能障碍。

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01催乳素瘤的发病原因有哪些

  催乳素瘤的发病机制曾有过几种假说,以往认为长期服用雌激素可能是PRL瘤形成的原因,但大规模研究表明口服避孕药,尤其是低剂量的雌激素和PRL瘤的形成并无联系。自20世纪90年代初分子生物学技术研究取得进展以来,目前认为垂体PRL分泌细胞原发的内在缺陷是PRL瘤形成的起始原因,下丘脑调节垂体PRL细胞功能紊乱仅起着允许和促进作用,二者均参与了垂体PRL瘤的发生。

  实验表明,雌激素可使实验大鼠形成PRL瘤,认为雌激素的作用是降低了增生抑制因子(PIF),削弱了下丘脑对PRL细胞的调节,临床上,育龄妇女PRL瘤发病率最高,妊娠使原有PRL瘤明显增大,约10%的PRL瘤是在妊娠后发生的,以及使用多巴胺激动剂溴隐亭治疗使约90%的PRL瘤病人血清PRL水平下降,并可使瘤体缩小等均提示PRL瘤病因上存在着多巴胺即PIF作用的不足。

  另一方面,实验和临床均显示PRL瘤有很强的功能自主性,从而认为PRL瘤对下丘脑调节激素反应异常系肿瘤细胞自身的内在缺陷继发的功能紊乱,近年来,通过利用X染色体失活分析,证实了大多数垂体PRL瘤起源上是来自单个PRL细胞的异常克隆,表明肿瘤起源于垂体PRL细胞自身原发缺陷,这一发现,结合上述临床和实验研究,可用分阶段理论来解释PRL的发生,即肿瘤发生的起始阶段和促进阶段,前者指垂体PRL细胞发生了自发的或获得性突变,后者设想突变的细胞在内在或外在因子作用下不断克隆扩展成为肿瘤。

02催乳素瘤容易导致什么并发症

  泌乳素瘤(PRL)的发生率仅次于无功能性腺瘤,是功能性垂体腺瘤中最常见的类型。女性发病率明显高于男性,PRL瘤在女性表现为继发性月经稀少、闭经、泌乳,在男性主要表现并发为性功能障碍。

03催乳素瘤有哪些典型症状

  催乳素瘤引起的病症临床表现因年龄,性别,发病持续时间及肿瘤大小的差异而有所不同,虽然尸检所发现的PRL,微腺瘤在流行病学上无性别差异,但临床PRL瘤以女性病人常见,多发生于20~40岁,女性PRL瘤常表现为溢乳-闭经综合征,肿瘤大小与患者血清PRL浓度呈正相关,肿瘤越大,PRL水平越高,症状越明显。

  1、女性PRL瘤

  多为微腺瘤,见于20~30岁青年,典型症状为闭经-乳溢-不育三联征,继发闭经多见,约占90%,乳溢是本症主要表现,多为触摸性泌乳,占50%~90%,性功能障碍约占60%,主诉性欲减退或缺如,性感丧失,性高潮缺如,交媾痛等,其他性腺功能减退的症状有经期缩短,经量稀少或过多,月经延迟及不孕,此外,因血清降低引起乳腺萎缩,阴毛脱落,外阴萎缩,阴道分泌物减少等症状,女性青少年患者可发生青春期延迟,生长发育迟缓及原发性闭经,流产者约30%,还有伴随的代谢障碍表现如肥胖,水钠潴留等症群,闭经-不育可由于高泌乳素血症对性功能的抑制作用所致,表现于下丘脑水平,由于它干扰了正常的雌激素对促性腺激素释放激素(LRH)分泌的正反馈作用而致LH高峰与排卵,近来有人提出PRL使内源性阿片多肽(EOP)受体的活性增加,EOP影响DA的变化有关,PRL可能增加了正中隆起外栅区DA释放,从而抑制LRH释放,降低了垂体-性腺轴功能;还作用于卵巢水平,PRL竞争制抑卵巢受体对促性腺激素的作用,可致黄体功能不足,使孕酮合成障碍和轻度雌激素合成障碍等,从而导致月经紊乱,闭经,排卵停止又可致低雌激素血症,进而引起阴道分泌减少,性交疼痛以及性欲减退等,月经紊乱有人认为与血清PRL水平有关,与肿瘤大小也有关,当其处于微腺瘤(

  2、男性PRL瘤

  男性泌乳素瘤诊断时一般较大,常向鞍上发展,但相对少见,主要表现性功能减退的症状,约占83%,可为完全性或部分性,如程度不等的性欲减退,阳痿,男性不育症及精子数目减少,由于症状进展缓慢且有较大波动,不易引起患者注意,就诊时大多较晚,此时影像学检查证实已多为大腺瘤,神经压迫症状较明显,体格检查可发现病人胡须稀疏,生长缓慢,阴毛稀少,睾丸松软,男性青少年患者青春期发育及生长发育停止,体态异常和睾丸细小,此外,男性约69%可肥胖。

  3、肿瘤压迫症群

  多见于大的或晚期PRL瘤及其他类型垂体腺瘤,下丘脑及鞍旁肿瘤因瘤体巨大向鞍上扩展而阻断PIF引起高PRL血症者,最常见的局部压迫症状是头痛和视觉异常,头痛的原因多为大腺瘤引起的颅内压增高,可伴恶心,呕吐,男性PRL瘤患者头痛发生率较女性患者高,约为63%,有些PRL微腺瘤虽然占位病变不明显,也可出现头痛(50%),其原因尚不清楚。

  4、骨质疏松

  PRL瘤患者长期高PRL血症可致骨质疏松,于1980年由Kibanki等首次报道,本症有时可为首诊症状,男性患者在纠正高PRL血症及性腺功能恢复正常后,桡骨干骨密度增加而椎骨骨密度无明显改变;PRL水平正常而性腺功能未能恢复者骨密度不增加,Schlechte等的研究表明,PRL病病人经手术治疗后,即使血中PRL水平恢复正常,骨密度仍低于正常对照,提示血清PRL水平增高对促进骨质丢失发挥一定的作用。

  5、急性垂体卒中

  某些生长较快的PRL瘤,也可发生瘤内出血,出现急性垂体卒中,表现为突发剧烈头痛,恶心,呕吐及视力急剧下降等脑神经压迫症状,甚至出现昏迷和眼球突出,需紧急抢救,抢救成功后患者多出现垂体功能减退症。

04催乳素瘤应该如何预防

  催乳素瘤主要由于垂体PRL分泌细胞存在内部缺陷,同时下丘脑调节垂体PRL细胞功能紊乱促进了该病的产生因此对该疾病的预防应该注意垂体PRL分泌细胞和下丘脑调节细胞的保护

  1、凡有临床症状的病人应该用药物治疗,纠正高泌乳素血症,抑制泌乳,恢复月经,预防可能形成的腺瘤或瘤体增大,预防或减轻骨质疏松,应定期随访

  2、停用引起PRL水平升高的各种药物

05催乳素瘤需要做哪些化验检查

  泌乳素瘤是由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素(PRL)引起的下丘脑-垂体疾病中常见的一种疾病,本病一般需要做下面的检查:

  1、基础PRL测定

  血PRL基础浓度一般小于20μg/L,血清标本抽取时间并无严格限制,一般只要不在睡醒前高峰分泌时间即可,也无需禁食,为排除脉冲分泌或静脉穿刺的影响,应多次重复采取血样,最好的方法是留置静脉导管,病人休息2h后采血,多次抽取标本,每次间隔时间约20min,共约6次左右取其平均值(消除脉冲式分泌的影响)。

  2、PRL动态试验

  (1)TRH兴奋试验

  在基础状态下静注入工合成的TRH 200~400μg(用生理盐水2ml稀释),于注射前30,0min及注射后15,30,60,120及180min分别抽血测血清PRL,正常人及非PRL瘤的高PRL血症患者峰值多出现在注射后30min,峰值/基值大于2,PRL瘤者峰值延迟,峰值/基值<1.5。

  (2)氯丙嗪(或甲氧氯普胺)兴奋试验

  基础状态下肌注或口服氯丙嗪30mg或甲氧氯普胺(胃复安)10mg,分别于给药前30及0 min,给药后60,90,120及180min抽取血标本测PRL,正常人及非PRL瘤性高PRL血症患者的峰值在1~2h,峰值/基值大于3,PRL瘤无明显峰值出现或峰值延迟,但峰值/基值<1.5。

  (3)左旋多巴(L-dopa)抑制试验

  基础状态下口服左旋多巴(L-dopa)0.5g,分别于服药前30及0min,服药后60,120,180min,6h抽血标本测PRL,正常人服药后1~3h PRL水平抑制到4μg/L以下或抑制率大于50%,PRL瘤则不被抑制。

  (4)溴隐亭抑制试验

  服药当天早8点(空腹)抽血测PRL水平,夜间10~11点口服溴隐亭2.5mg,次晨8点(空腹)再抽取血标本测PRL水平,抑制率大于50%者支持非肿瘤性高PRL血症诊断;抑制率小于50%者符合垂体肿瘤性高PRL血症,正常人的抑制率也大于50%,Nakasu等曾报道1例PRL瘤患者在作溴隐亭抑制试验时,首次服药(2.5mg)3.5h后出现休克,这种情况虽极罕见,但服溴隐亭前须注意检查心血管功能。

  3、其他激素测定

  CT扫描有其局限性,对鞍内微腺瘤假阳性和假阴性仍然较高,Swartz等报道,正常生育年龄女性垂体上缘也可以有隆起,密度不均匀和局部低密度区,有报道手术证实为微腺瘤的病例,CT检出率是85%。

  MRI检查:MRI检查比CT扫描更灵敏,更具有特异性,MRI在诊断下丘脑-垂体疾病尤其是垂体瘤时优于CT,虽然MRI和高分辨率CT(冠状位多薄层矢状重建扫描)可发现直径小于3mm的微小腺瘤,但MRI可更好地观察垂体瘤内部结构及其与周围组织的关系,了解病变是否侵犯视交叉,颈静脉窦,蝶窦以及侵犯程度,对纤细的垂体柄是否断裂或被占位病灶压迫等细微变化的观察效果也优于CT。

  放射性核素检查 用111In-pentertreotide行垂体瘤显像,在生长激素分泌瘤及无功能大腺瘤较满意,对PRL瘤,尤其是微腺瘤及手术后残余瘤显像的价值有待进一步研究。

06催乳素瘤病人的饮食宜忌

  我们都知道,合理的饮食是疾病康复的关键,对于催乳素瘤患者来说也不例外,为了帮助患者能够更快的康复,接下来为大家介绍一下本病的饮食原则。

  1、合理安排饮食。在每天的饮食中植物性食物,如蔬菜、水果、谷类和豆类应占2/3以上。

  2、控制体重,避免过轻或过重。在成年后体重增幅不应超过5千克。用体质数(BMI)公式来衡量。公式:BMI=体重(kg)/(身高(m)x身高(m))。BMI小于20,体重不足;BMI为20~25,理想体重;BMI为25~30,轻微超重;BMI大于30,严重超重。

  3、坚持体育锻炼。如果工作时很少活动或仅有轻度活动,每天应有约1小时的快走或类似的运动量。每星期至少还要进行1小时出汗的剧烈活动。

  4、多吃蔬菜、水果。每天应吃400~800克果蔬,绿叶蔬菜、胡萝卜、土豆和柑橘类水果防癌作用最强。每天要吃五种以上果蔬,且常年坚持,才有持续防癌作用。

  5、每天吃600~800克各种谷物、豆类、植物类根茎,加工越少的食物越好。少吃精制糖。

  6、食品中的添加剂、污染物及残留物的水平低于国家规定的限量即是安全的,但乱用或使用不当可能影响健康。

  7、不吃烧焦的食物、直接在火上烧烤的鱼和肉或腌肉、熏肉只能偶尔食用。

  8、对于饮食基本遵循以上建议的人来说,一般不必食用营养补充剂,营养补充剂对减少癌症的危险可能没什么帮助。

  9、常吃海带,海带中药名“昆布”。有报道海带可以预防乳腺癌和甲状腺肿瘤。海带富含碘。海带中的海藻酸钠与具致癌作用的锶、镉有很强的结合能力,并将它们排出体外。海带可选择性杀灭或抑制肠道内能够产生致癌物的细菌,所含的纤维还能促进胆汁酸和胆固醇的排出。海带提取物对各种癌细胞有直接抑制-作用。此外,海带还具有降低胆固醇,预防血管硬化、冠心病、高血压和肥胖症的作用。海带中的昆布素具有清除血脂的作用,而海带氨酸则有降压作用。海带含有丰富的钙、磷、铁及各种维生素,是很好的营养保健品。

07西医治疗催乳素瘤的常规方法

  迄今为止,催乳素瘤的治疗方法主要有3种:手术治疗、药物治疗和放射治疗。治疗方法的选择主要依据垂体肿瘤的类型而定,一般而言,PRL瘤首选药物治疗,溴隐亭已广泛用于大多数PRL瘤患者,并取得相当满意的疗效。经蝶窦选择性垂体瘤摘除术疗效可靠,主要用于对药物治疗不敏感及压迫症状严重者。垂体放射治疗的疗效差,易造成垂体功能减退,通常仅作为辅助治疗手段。有些病例需要用两种或以上的治疗方法才能取得较好的疗效。下面向大家主要介绍一下药物疗法。

  1、溴隐亭

  ①作用机制

  溴隐亭是一种非激素的半人工合成的麦角生物碱衍生物(2-溴-α-麦角隐亭甲磺酸盐)。在受体部位模仿多巴胺的作用。它优先激活D2受体,但在DL和D2位置也有活性,可在体内许多部位兴奋多巴胺受体,由此会产生一定不良反应。它可与正常或腺瘤PRL细胞上多巴胺D2受体结合,产生多巴胺一样的生理作用,抑制PRL的合成和分泌其一是直接兴奋垂体PRL分泌细胞上的多巴胺受体,其二是间接兴奋下丘脑的多巴胺受体而增加PIF的释放,从而用来治疗由高PRL血症引起的性功能减退、闭经、不育、PRL瘤以及产后泌乳的抑制和一些乳房病变。此外,溴隐亭使多巴胺不足引起的LH增高恢复正常,使增高的GH水平下降。它对大多数PRL瘤患者有效,能降低血清PRL,使肿瘤缩小,从而消除视野缺损和脑神经压迫等症状、恢复被抑制的性腺功能。

  溴隐亭不仅能抑制PRL细胞合成PRL,还可抑制其DNA的合成、PRL细胞的增殖及肿瘤的生长,这是通过抑制PRL mRNA转录和PRL合成实现的。在治疗的开始6周内,肿瘤细胞的胞吐现象减少,细胞质内PRL分泌颗粒增加,随后减少,粗面内质网和高尔基体恢复正常,胞浆容积减少。治疗6个月后,肿瘤细胞凋亡、肿瘤组织可见巨噬细胞浸润、细胞间基质和胶原纤维增多。如在治疗早期停药则肿瘤可重新生长、PRL分泌颗粒增加。但长期治疗后停药,一般较少出现肿瘤复发。肿瘤缩小程度与血清PRL水平下降程度并不平行。

  ②用量及用法

  溴隐亭在胃肠道内吸收率为25%~30%,并与口服剂量及血浆PRL峰值水平有线性关系。单次口服2.5mg,3h血清药物浓度达到峰值,7h后降到最低点,11~14h后很难测到。溴隐亭的首过效应强,吸收的剂量仅有6.5%不被肝脏代谢。

  溴隐亭的一般治疗剂量为2.5mg,2~3次/d,少数需要更大剂量。有效治疗剂量与肿瘤大小及PRL水平无关。2.5mg的溴隐亭可抑制PRL水平14h,在有些患者其生物活性可维持在24h之久。大多数患者对溴隐亭的耐受性好。常见的副反应是恶心和体位性低血压,偶尔伴有呕吐。体位性低血压多在治疗开始时出现。与食物同服或开始时服1.25mg/d,并在随后的7~14 天内逐渐增加剂量至2.5mg,2~3次/d,可避免或减轻副作用。

  阴道放置溴隐亭片可取得和口服相似的疗效。前者血循环中溴隐亭水平上升缓慢但最终峰值较高。单次阴道给药,药效可持续24h之久,且胃肠道反应较小。每天只需留置2.5mg。溴隐亭-LAR(parlodel-LAR)是一种长效的注射用溴隐亭制剂,5h内血中溴隐亭达到峰值,副反应很少,12~14h内血清PRL水平降至基础值的10%~20%,并能维持2~6周,肿瘤也很快缩小。但用量过大时,要注意副作用的发生。

  ③疗效及监测

  不同患者对溴隐亭治疗的反应程度不一,这与腺瘤细胞表面多巴胺受体数目和受体亲和力有关。多巴胺受体数目越多,溴隐亭治疗的效果越好。疗效差异与药物剂量无关,因为即使是单次给予2.5mg的溴隐亭,反应程度也不尽相同。

  溴隐亭可使80%~90%的PRL微腺瘤患者恢复正常的PRL水平,60%~75%的大腺瘤患者用溴隐亭治疗后不仅PRL水平恢复正常,并且肿瘤缩小程度在50%以上。如果PRL水平有显著下降,即使未完全恢复正常水平,也能使月经恢复正常并恢复正常排卵功能。对溴隐亭敏感的患者长期药物治疗可使其PRL水平进一步下降。此外,药物治疗PRL显著增高的PRL瘤患者,其恢复正常PRL水平的速度要比PRL水平增高不显著者慢得多。

  长期溴隐亭治疗可引起肿瘤血管周围纤维化。长期治疗微PRL瘤不影响以后手术治疗的效果;对于PRL大腺瘤患者长期的溴隐亭治疗(疗程大于6~12周)可以因纤维化形成而减少以后手术完全切除肿瘤的机会,而且取得疗效后如立即停药可导致肿瘤重新增大,因此大腺瘤患者停药必须慎重。可以逐渐减量并严密观察血PRL,如每月2.5mg(或更小)时PRL不再增加或肿瘤不再增大时,可考虑做停药处理。

  ④副作用

  少见的副作用有指(趾)端血管痉挛、鼻腔充血、头痛、疲倦、腹痛、便秘等,一般在服药后1~2个月内发生。此外还可引起如幻听、幻觉、情绪变化等精神症状,停药72h后症状可缓解。有报道溴隐亭可使原有精神分裂症患者的症状加重,其他潜在的副作用有白细胞减少、血小板减小、肝炎、水肿、心肌梗死及室上性心动过速等。肿瘤缩小后可偶尔发生脑脊液鼻漏。

  2、卡麦角林

  卡麦角林(cabergoline)对D2受体有高度选择性和亲和力,从垂体组织中清除缓慢,经肠肝循环的药物量大,故其作用持续时间长,半衰期62~115h,每周服药1~3次,副作用比溴隐亭小,耐受性优于溴隐亭。欧洲一项多中心协作研究包括459例女性高泌乳素血症患者但不包括PRL大腺瘤,结果显示卡麦角林治疗组(0.5~1.0mg,每周2次口服)使83%患者PRL恢复正常水平,而溴隐亭组(2.5~5mg,每天两次口服)为59%;恢复排卵性月经分别为72%和52%;因不能耐受副反应而停止治疗的分别为3%和12%,这表明卡麦角林在治疗妇女高PRL血症上比溴隐亭的疗效及耐受性要好。Colao等对23例大PRL腺瘤患者予每周0.5~1.0mg的小剂量卡麦角林治疗,52%的患者肿瘤缩小程度>50%,39%的缩小程度为25%~50%,9%的缩小程度25%。另有文献报道,卡麦角林可使73%的大腺瘤患者PRL水平恢复正常,肿瘤缩小。此外,对溴隐亭抵抗的患者改用卡麦角林治疗也可能有效。

  3、其他药物

  ①培高利特

      主要用于治疗Parkinson病,疗效长(药物可持续24h),是多巴胺D2受体选择性的人工合成的麦角生物碱衍生物。它与溴隐亭疗效相当,每天剂量为50~150μg,每天服药1次,从小剂量开始逐渐增量。不良反应与溴隐亭相似,部分对溴隐亭抵抗的患者对培高利特也不敏感。

  ②喹高利特

      喹高利特是人工合成的非麦角类多巴胺受体激动剂,选择性作用于D2受体。由于其半衰期长达17h,每天只需服药1次,每天剂量为0.1~0.5mg。疗效类似于溴隐亭和培高利特。部分患者对喹高利特(诺果宁)的耐受性优于溴隐亭。约50%对溴隐亭抵抗的患者改用喹高利特(诺果宁)治疗有效。

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