依西美坦片

依西美坦片

氟尿嘧啶注射液

处方药

处方药

Pfizer

25mg*30片

10ml：0.25g

片剂

注射剂

本品主要成份为依西美坦。

本品主要成份:氟尿嘧啶。

本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色。

Pfizer Italia S.r.l.

通化茂祥制药有限公司

H20160052

国药准字H22023469

本品适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。

本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌.亦常用于治疗乳腺癌﹑卵巢癌﹑肺癌﹑宫颈癌﹑膀胱癌及皮肤癌等.

成人和老年患者： 推荐剂量为25mg，每日一次，每次一片，建议餐后服用。 早期乳腺癌患者应持续服用本品，直至完成5年的联合序贯辅助内分泌治疗（即他莫昔芬序贯依西美坦）。 晚期乳腺癌患者应持续服用本品直至出现肿瘤进展。 患者同时接受细胞色素P-450（CYP）3A4诱导剂，如利福平、苯妥英时，本品的推荐剂量为50mg，每日一次，餐后服用。 尚未进行中度或重度肝肾功能不全患者长期用药安全性的研究。依西美坦剂量增至每天200mg时，非危及生命的不良事件有中度增加，基于上述经验无需进行剂量调整。（见【药物相互作用】，【药代动力学】项下“特殊人群”和【注意事项】）

1.氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日10～20mg/kg,连用5～10日,每疗程5～7克(甚至10克)。|2.若为静脉滴注,通常按体表面积一日300～500mg/m2,连用3～5天,每次静脉滴注时间不得少于6～8小时;静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。|3.用于原发性或转移性肝癌,多采用动脉插管注药。|4.腹腔内注射按体表面积一次500～600mg/m2。每周1次,2～4次为1疗程。

本品的主要不良反应有:恶心﹑口干﹑便秘﹑腹泻﹑头晕﹑失眠﹑皮疹﹑疲劳﹑发热﹑浮肿﹑疼痛﹑呕吐﹑腹痛﹑食欲增加﹑体重增加等。其次文献报道还有高血 压﹑抑郁﹑焦虑﹑呼吸困难﹑咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降﹑肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治 疗，主要在依西美坦治疗的前10周内，由于不良反应在后期终止治疗者不常见（0.3%）。

1.恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜 炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2～3周内达最低点,约在3～4周后恢复正常),血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。|2.长期应用可导致神经系统毒性。|3.偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常,心绞痛,ST段改变)则停用。

对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用。

1.人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者,并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。|2.由于本品潜在的致突﹑致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应,因此在应用本品期间不允许哺乳。|3.当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。

孕妇：妊娠分类X。 妊娠妇女应用依西美坦 可能有胎毒性，且对绝经前乳腺癌妇女未证实临床获益 。依西美坦禁用于妊娠或可能妊娠的妇女。依西美坦没有在妊娠妇女中进行足够且控制良好的研究。

妇女妊娠初期三个月内禁用本药。应用本品期间禁止哺乳。

尚未评估本品在儿童患者中的疗效和安全性。不推荐儿童使用。

尚不明确

在老年患者中使用本品无特别注意事项。

尚不明确

1.乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睾酮)转化而来。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。2.依西美坦为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活(该作用也称“自毁性抑制”)，从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但以肾上腺中皮质类胆固醇和醛固醇的生物合成无明显影响。在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时，对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。3.单次给药毒性：小鼠单次经口给药剂量达3200mg/kg(按体表面积计算，约为人临床荐剂量的640倍)时，出现死亡。大鼠和犬单次剂量分别为5000mg/kg和3000mg/kg(按体表面积计算，约为人临床荐量的2000倍和4000倍)时，动物现现死亡。小鼠和犬单次剂量分别为400mg/kg和3000mg/kg(按体表面积计算，约为人临床荐量的80倍和4000倍)时，动物出现惊厥。临床研究中，健康人本品单次给药剂量达800mg/kg及晚期乳腺癌患者剂量高达600mg连续给药12周时，均表现出良好的耐受性。生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天内，大鼠给予本品，泌乳期继续给药21天，其剂量为4mg/kg/日(按体表积计算，相当于人临床推荐剂量的1.5倍)时，出现胎盘重量增加；剂量大于或等于20mg/kg/日时，出现妊娠期延长、分娩异常或困难，同时也观察到吸收胎增加、活胎数减少、胎仔重量降低、骨化延迟。妊娠大鼠器官形成期给药剂量小于或等于810mg/kg(按体表积计算，相当于人临床推荐剂量的320倍)时，未出现明显致畸胎作用。家兔器官形成期给药剂量900mg/kg/日(按体表积计算，相当于人临床推荐剂量的70倍)时，出现胎盘重量降低；剂量为270mg/kg/日时，出现流产、吸收胎增加和胎兔体重降低；剂量小于或等于270mg/kg/日(按体表积计算，相当于人临床推荐剂量的210倍)时，家兔畸形率未见增加。目前尚无本品对孕妇影响的临床研究资料，若妊娠期服用本品，告之患者本品对胎儿的潜在危害性和出现流产的潜在危险。交配前63天及合笼期间，雄性大鼠给药500mg/kg/日(按体表积计算，相当于人临床推荐剂量的200倍)时，可使与之交配的未给药雌性大鼠的生育力降低。本品剂量为20mg/kg/日(按体表积计算，相当于人临床推荐剂量的8倍)时，对雌性大鼠生育力参数(如卵巢功能、交配行为、受孕率)无影响，但使平均窝仔数降低。另外，在一般毒性研究中，按体表面积计算，给药量为人临床推荐剂量的3-20倍时，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出现卵巢改变，包括过度增生、卵巢囊肿数增多及黄体数减少。大鼠经口给予放射性标记的14C-依西美坦1mg/kg后，发现其可通过胎盘，给药后15分钟在乳汁中出现带放射活性的依西美坦，上述剂量下，单次给药后24小时，本品及其代谢物在母体与胎儿血液中的浓度相当。尚不知本品是否通过人乳汁分泌。因许多药物可经乳汁分泌，故哺乳期妇女应慎用本品。4.遗传毒性：本品在Ames试验和V79中国仓鼠微核试验结果阴性。本品不增加大鼠肝细胞的程序外DNA合成。5.致癌性：目前尚无本品致癌作用的研究资料。

本品在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA，达到抑制RNA合成的作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。

1.绝经前的女性一般不用依西美坦片剂。依西美坦不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。2.中，重度肝功能，肾功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反应增加。 3.运动员慎用。

1.本品在动物实验中有致畸和致癌性,但在人类,其致突﹑致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物,长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。|2.除单用本品较小剂量作放射增敏剂外,一般不宜和放射治疗同用。|3.当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本品。|(1)肝功能明显异常。|(2)周围血白细胞计数低于3500/mm2﹑血小板低于5万/mm2者。|(3)感染﹑出血(包括皮下和胃肠道)或发热超过38℃者。|(4)明显胃肠道梗阻。|(5)脱水或(和)酸碱﹑电解质平衡失调者。|4.开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。|5.老年患者慎用氟尿嘧啶,年龄在70岁以上及女性患者,曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。|6.用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以减少消化道出血的可能。