氯膦酸二钠胶囊

氯膦酸二钠胶囊

氟尿嘧啶注射液

处方药

处方药

固令

400mg*60粒

10ml：0.25g

胶囊剂

注射剂

氯膦酸二钠

本品主要成份:氟尿嘧啶。

拜耳医药保健有限公司广州分公司

通化茂祥制药有限公司

国药准字J20160032

国药准字H22023469

固令适用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症及骨质溶解。

本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌.亦常用于治疗乳腺癌﹑卵巢癌﹑肺癌﹑宫颈癌﹑膀胱癌及皮肤癌等.

氯膦酸二钠主要经肾脏清除，因此，在氯膦酸二钠治疗过程中一定要维持足够的水份摄入。 氯膦酸二钠胶囊应整粒吞服。 每日剂量1600 mg应该单次用药。若日剂量高于1600 mg，超过的部分应该分次给药（作为第二剂量），具体如下 ： 单次日剂量或两次用药的首剂量最好于早晨空腹以一杯水送服。在随后的1小时内，患者应禁止进食、饮水（白水除外）及口服其它任何药物。 如果一日两次用药，应按上述方法服用第一个剂量。第二个剂量应在两餐之间服用，时间应安排在进食、饮水（白水除外）或口服其它任何药物2小时之后、1小时之前。 任何情况下不能将氯膦酸盐与含有钙或其它二价阳离子的牛奶、食物或药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。 ● 肾功能正常的成年患者 恶性肿瘤所致的高钙血症的治疗 起始剂量应采用高剂量，即每日2400 mg或3200 mg，依据个体的治疗情况，逐渐减至每日1600 mg以维持正常的血清钙水平。 恶性肿瘤所致的骨质溶解的治疗 口服治疗不伴有高钙血症的骨吸收增加时，剂量应个体化。推荐起始剂量为1600 mg/天。如果临床需要，可增加剂量，但建议每天不要超过3200 mg。 ●肾衰患者 氯膦酸盐主要经肾消除。因此，用于肾衰患者时应谨慎；不应连续使用1600 mg以上的日剂量。 建议对氯膦酸盐剂量进行如下减低： 肾衰程度 肌酐清除率ml/min 剂量 轻度 50-80 每日1600mg(不建议剂量减低) 中度 30-50 每日1200mg 重度 ＜30 每日800mg

1.氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日10～20mg/kg,连用5～10日,每疗程5～7克(甚至10克)。|2.若为静脉滴注,通常按体表面积一日300～500mg/m2,连用3～5天,每次静脉滴注时间不得少于6～8小时;静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。|3.用于原发性或转移性肝癌,多采用动脉插管注药。|4.腹腔内注射按体表面积一次500～600mg/m2。每周1次,2～4次为1疗程。

氯膦酸盐最常报告的不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻。大约最多有10%患者发生。但这些反应通常很轻微，并且在高剂量更常见。氯磷酸二钠治疗曾偶尔引起甲状旁腺激素和转氨酶血清浓度升高。这些通常为一过性的改变极少超过实验室参考范围的两倍以上。曾报告有血清碱性磷酸酶浓度改变及无症状的低钙血症。此外，个别病例还发生了类似于过敏反应或阿司匹林过敏哮喘患者的呼吸功能损害，以及皮肤反应。曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和肾功能障碍报告。但是，因为大多数患者都已是疾病晚期，所以还未证实氯膦酸盐治疗在肾功能障碍中的病因性作用。

1.恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜 炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2～3周内达最低点,约在3～4周后恢复正常),血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。|2.长期应用可导致神经系统毒性。|3.偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常,心绞痛,ST段改变)则停用。

固令不应与其它双膦酸盐同时使用，或用于已知对双膦酸盐过敏的患者。

1.人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者,并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。|2.由于本品潜在的致突﹑致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应,因此在应用本品期间不允许哺乳。|3.当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。

氯膦酸盐是否会引起胎儿损害、影响生殖或经人乳分泌尚不清楚。因此，除非治疗益处明显超过任何风险，否则不应让孕妇或哺乳妇女使用固令。

妇女妊娠初期三个月内禁用本药。应用本品期间禁止哺乳。

固令在儿科患者的安全性和有效性尚未得到确定。

尚不明确

对老年人没有特殊的剂量建议。

尚不明确

固令用于治疗骨疾病。固令的活性成分为氯膦酸二钠。氯膦酸盐在化学上被定义为双膦酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。氯膦酸盐对骨类矿化组织具有强烈的亲和性，可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因此，患者在固令治疗期间，升高的血清钙浓度下降，骨折危险也降低。

本品在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA，达到抑制RNA合成的作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。

固令治疗期间必须保持足量的液体摄入。高钙血症或肾衰患者使用固令治疗时，这一点尤其重要。氯膦酸盐主要经肾脏消除。因此，肾衰患者使用固令时应谨慎；不得连续使用超过1600mg的日剂量。

1.本品在动物实验中有致畸和致癌性,但在人类,其致突﹑致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物,长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。|2.除单用本品较小剂量作放射增敏剂外,一般不宜和放射治疗同用。|3.当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本品。|(1)肝功能明显异常。|(2)周围血白细胞计数低于3500/mm2﹑血小板低于5万/mm2者。|(3)感染﹑出血(包括皮下和胃肠道)或发热超过38℃者。|(4)明显胃肠道梗阻。|(5)脱水或(和)酸碱﹑电解质平衡失调者。|4.开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。|5.老年患者慎用氟尿嘧啶,年龄在70岁以上及女性患者,曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。|6.用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以减少消化道出血的可能。