枸橼酸托瑞米芬片

枸橼酸托瑞米芬片

氟尿嘧啶注射液

处方药

处方药

Orion

60mg*30片

10ml：0.25g

片剂

注射剂

本品主要成份为枸橼酸托瑞米芬。

本品主要成份:氟尿嘧啶。

本品为白色或灰白色、圆形、平坦、边缘斜面药品、印有TO60字样在一面。

Orion Corporation

通化茂祥制药有限公司

国药准字HJ20130705

国药准字H22023469

本品适用于绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。

本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌.亦常用于治疗乳腺癌﹑卵巢癌﹑肺癌﹑宫颈癌﹑膀胱癌及皮肤癌等.

推荐剂量为每日1次，每次60mg(1片半)。 肾功能衰竭者：不需调整剂量， 肝功能损害患者：应谨慎服用托瑞米芬（详见药代动力学）

1.氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日10～20mg/kg,连用5～10日,每疗程5～7克(甚至10克)。|2.若为静脉滴注,通常按体表面积一日300～500mg/m2,连用3～5天,每次静脉滴注时间不得少于6～8小时;静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。|3.用于原发性或转移性肝癌,多采用动脉插管注药。|4.腹腔内注射按体表面积一次500～600mg/m2。每周1次,2～4次为1疗程。

1.常见的不良反应为面部潮红﹑多汗﹑子宫出血﹑白带﹑疲劳﹑恶心﹑皮疹﹑瘙痒﹑头晕及抑郁。这些不良反应一般都为轻微，主要因为托瑞米芬的激素样作用。不良反应按组织系统分组:2.女性生殖系统不适:普遍:阴道出血，白带。不普遍:子宫肥大。罕有:子宫息肉。非常罕有:子宫内膜增生，子宫内膜癌。3.一般不适:非常普遍:面部潮红，多汗。普遍:疲倦，水肿。不普遍:体重增加，头痛。4.胃肠道不适:普遍:恶心，呕吐。不普遍:食欲不振，便秘。5.皮肤及附属物不适:普遍:皮疹，瘙痒。非常罕有:脱发。6.中央及外周神经系统不适:普遍:头晕。不普遍:失眠。罕有:眩晕。7.精神不适:普遍:抑郁。8.呼吸系统不适:不普遍:呼吸困难。9.视力不适:非常罕见:一过性角膜不透明。10.血小板，出血及凝血因子不适:不普遍:血栓栓塞事件。11.肝及胆管系统不适:罕有:转氨酶升高。非常罕有:黄疸。血栓栓塞事件包括深静脉栓塞及肺栓塞(详见注意事项)。用枸橼酸托瑞米芬治疗有肝酶水平改变(转氨酶升高)及在非常罕有情形下出现较严重肝功能异常(黄疸)。有几例报告在骨转移患者开始用枸橼酸托瑞米芬治疗的开始期有高血钙症。由于托瑞米芬的部份类雌激素作用，子宫内膜增厚可能在治疗期间发生。子宫内膜的改变包括增生，息肉及肿瘤的风险增加。这可能是由于潜在的机制/类雌激素刺激有关(详见注意事项)。

1.恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜 炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2～3周内达最低点,约在3～4周后恢复正常),血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。|2.长期应用可导致神经系统毒性。|3.偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常,心绞痛,ST段改变)则停用。

预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭的患者禁止长期服用本品。已知对本品过敏者禁用。

1.人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者,并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。|2.由于本品潜在的致突﹑致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应,因此在应用本品期间不允许哺乳。|3.当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。

1. 枸橼酸托瑞米芬推荐用于绝经后妇女。由于缺乏人类在妊娠和哺乳期应用枸橼酸托瑞米芬的研究资料，所以此期妇女忌用枸橼酸托瑞米芬。2. 动物生殖研究表明枸橼酸托瑞米芬可抑制生殖﹑诱导流产，并降低围产期胎儿的存活率。3. 另外，在器官形成期用药可诱导骨化﹑使肋骨异常和胎儿浮肿。4. 在大鼠，哺乳期用药可使其后代体重下降。

妇女妊娠初期三个月内禁用本药。应用本品期间禁止哺乳。

尚不明确.

尚不明确

无影响。

尚不明确

1.药理作用:(1)枸橼酸托瑞米芬是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，与同类其他药物例如三苯氧胺和克罗米芬相比，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。一般来说，非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。(2)绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。(3)枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。(4)枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期）。2.毒理研究:枸橼酸托瑞米芬的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超过2000毫克/公斤。重复的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃扩张。在急性和慢性的毒性研究中，大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的激素样作用有关。而其它的发现无毒理学意义。枸橼酸托瑞米芬在大鼠身上未表现出任何致基因毒性，也未发现致癌作用。而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸橼酸托瑞米芬在小鼠具有动物种类特殊的雌激素样作用并且引起同样的肿瘤。这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用在人的安全性意义不大，因为枸橼酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

本品在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA，达到抑制RNA合成的作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。

1.骨转移患者在治疗开始时可能出现高钙血钙，对此类患者需密切监测;2.有严重的血栓栓塞史患者一般不服用本品进行治疗;3.目前临床上尚无系统性数据用于不稳定糖尿病﹑严重的体力状况改变或心衰患者;4.对非代偿性心功能不全患者及严重心绞痛患者服用本品后需密切监测;5.治疗前应严格检查是否与预先患有子宫内膜异常。之后最少每年进行一次妇科检查。附加子宫内膜癌风险患者，例如高血压或糖尿病患者，或肥胖体重指数(>30)患者，或有用雌激素替代治疗史的患者应严密监测(参见不良反应) 。6.运动员慎用。

1.本品在动物实验中有致畸和致癌性,但在人类,其致突﹑致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物,长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。|2.除单用本品较小剂量作放射增敏剂外,一般不宜和放射治疗同用。|3.当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本品。|(1)肝功能明显异常。|(2)周围血白细胞计数低于3500/mm2﹑血小板低于5万/mm2者。|(3)感染﹑出血(包括皮下和胃肠道)或发热超过38℃者。|(4)明显胃肠道梗阻。|(5)脱水或(和)酸碱﹑电解质平衡失调者。|4.开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。|5.老年患者慎用氟尿嘧啶,年龄在70岁以上及女性患者,曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。|6.用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以减少消化道出血的可能。