氟尿嘧啶注射液

氟尿嘧啶注射液

巯嘌呤

处方药

处方药

10ml：0.25g

50mg

注射剂

片剂

本品主要成份:氟尿嘧啶。

本品主要成份巯嘌呤。

通化茂祥制药有限公司

北京双鹤药业股份有限公司

国药准字H22023469

国药准字H11021699

本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌.亦常用于治疗乳腺癌﹑卵巢癌﹑肺癌﹑宫颈癌﹑膀胱癌及皮肤癌等.

本品适用于绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎，急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。

1.氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日10～20mg/kg,连用5～10日,每疗程5～7克(甚至10克)。|2.若为静脉滴注,通常按体表面积一日300～500mg/m2,连用3～5天,每次静脉滴注时间不得少于6～8小时;静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。|3.用于原发性或转移性肝癌,多采用动脉插管注药。|4.腹腔内注射按体表面积一次500～600mg/m2。每周1次,2～4次为1疗程。

口服给药：1. 绒毛膜上皮癌：成人常用量﹐每日6mg～6.5mg/kg﹐分两次口服﹐以10日为一疗程﹐疗程间歇为3～4周。2. 白血病：(1) 开始﹐每日2.5mg/kg或80～100mg/m2﹐一日1次或分次服用﹐一般于用药后2～4周可见显效﹐如用药4周后﹐仍未见临床改进及白细胞数下降﹐可考虑在仔细观察下﹐加量至每日5mg/kg;(2) 维持﹐每日1.5mg～2.5mg/kg或5ｏmg～100mg/m2﹐一日1次或分次口服。

1.恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜 炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2～3周内达最低点,约在3～4周后恢复正常),血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。|2.长期应用可导致神经系统毒性。|3.偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常,心绞痛,ST段改变)则停用。

1. 较常见的为骨髓抑制:可有白细胞及血小板减少;|2. 肝脏损害:可致胆汁郁积出现黄疸;|3. 消化系统:恶心，呕吐，食欲减退，口腔炎，腹泻﹐但较少发生﹐可见于服药量过大的患者。|4. 高尿酸血症:多见于白血病治疗初期﹐严重的可发生尿酸性肾病;|5. 间质性肺炎及肺纤维化少见。

1.人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者,并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。|2.由于本品潜在的致突﹑致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应,因此在应用本品期间不允许哺乳。|3.当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。

已知对本品高度过敏的患者禁用。

妇女妊娠初期三个月内禁用本药。应用本品期间禁止哺乳。

本品有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，故孕期禁用。

尚不明确

小儿常用量:每日1. 5～2. 5mg/kg或50mg/m2,一日1次或分次口服。

尚不明确

由于老年患者对化疗药物的耐受性差，服用本品时，需加强支持疗法，并严密观察症状﹑体征及周围血管等的动态改变。

本品在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA，达到抑制RNA合成的作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。

属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物，化学结构与次黄嘌呤相似，因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。本品进入体内，在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6-巯基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。其主要的作用环节有二：(1)通过负反馈作用抑制酰胺转移酶，因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)转为1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的过程，干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段。(2)抑制复杂的嘌呤间的相互转变，即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程，同时本品还抑制辅酶I(NAD+)的合成，并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷(dATP)及脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)，因而肿瘤细胞不能增殖，本品对处于S增殖周期的细胞较敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用。用巯嘌呤治疗白血病常产生耐药现象，其原因可能是体内出现了突变的白血病细胞株，因而失去了将巯嘌呤变为巯嘌呤核糖核苷酸的能力。

1.本品在动物实验中有致畸和致癌性,但在人类,其致突﹑致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物,长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。|2.除单用本品较小剂量作放射增敏剂外,一般不宜和放射治疗同用。|3.当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本品。|(1)肝功能明显异常。|(2)周围血白细胞计数低于3500/mm2﹑血小板低于5万/mm2者。|(3)感染﹑出血(包括皮下和胃肠道)或发热超过38℃者。|(4)明显胃肠道梗阻。|(5)脱水或(和)酸碱﹑电解质平衡失调者。|4.开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。|5.老年患者慎用氟尿嘧啶,年龄在70岁以上及女性患者,曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。|6.用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以减少消化道出血的可能。

1. 对诊断的干扰：白血病时有大量白血病细胞破坏﹐在服本品时则破坏更多﹐致使血液及尿中尿酸浓度明显增高﹐严重者可产生尿酸盐肾结石。|2. 下列情况应慎用：骨髓已有显著的抑制现象﹐(白细胞减少或血小板显著降低)或出现相应的严重感染或明显的出血倾向;肝功能损害﹑胆道疾患者﹑有痛风病史﹑尿酸盐肾结石病史者;4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者。|3. 用药期间应注意定期检查外周血象及肝﹑肾功能﹐每周应随访白细胞计数及分类﹑血小板计数﹑血红蛋白1～2次﹐对血细胞在短期内急骤下降者﹐应每日观察血象。