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高催乳素血症简介

相关问答

  高催乳素血症是最常见的腺垂体疾病,该病以溢乳和性腺功能减退为突出表现。如病人同时出现溢乳和闭经,称为溢乳-闭经综合征,如发生于产后即所谓Chiari-Fromeel综合征;伴有垂体肿瘤者,即Forbes-Albright综合征;非产后又不伴有垂体肿瘤者则称delCastillo综合征。上述各综合征之间最主要的差别是有垂体肿瘤和无垂体肿瘤两种,其他差别则仅在于患病时间上有些不同。因此,近来对这些综合征的名称已较少提及。

【详情】

01高催乳素血症的发病原因有哪些

  一、发病原因

  1、生理性高催乳素血症:正常健康妇女夜间和睡眠(2~6am)期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5~10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女,血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期(4周内)血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。

  2、病理性高催乳素血症

  (1)下丘脑-垂体病变:

  ①下丘脑非功能性肿瘤:包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。

  ②垂体功能性肿瘤:包括垂体腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大症(25%伴有高催乳素血症)、库欣综合征(肾上腺ACTH腺瘤,10%伴有高催乳素血症)、催乳素细胞增生症(80%伴有高催乳素血症)。

  ③功能性高催乳素血症:多巴胺功能抑制所致,包括原发性空泡蝶鞍综合征(5%伴有闭经溢乳综合征)和继发性空泡蝶鞍综合征(10%伴有高催乳素血症)。

  ④炎症和破坏性病变:包括脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、损伤、手术、动-静脉畸形、肉芽肿病;垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。

  ⑤精神创伤、应激和帕金森病。

  (2)甲状腺和肾上腺疾病:包括原发性和继发性甲状腺功能减退,假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎。肾上腺疾病,包括慢性肾病、艾迪生病和慢性肾功衰竭可出现高催乳素血症。

  (3)异位催乳素分泌综合征:包括未分化型支气管肺癌、肾上腺癌和胚胎癌。

  (4)多囊卵巢综合征。

  (5)妇产科手术和局部刺激:包括人工流产、侵蚀性葡萄胎或死胎引产后、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。乳房局部刺激,包括乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核和胸壁手术也可反射性引起高催乳素血症。

  (6)促进催乳素分泌的药物:

  ①麻醉药物:包括吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。

  ②精神病药物:包括吩噻嗪类,包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三环抗抑郁药物、阿肽、氯二氮革类、苯丙胺和地西泮。

  ③激素类药物:包括雌激素、口服避孕药、促甲状腺激素释放激素(TSH-RH)。

  ④抗高血压药物:包括甲基多巴、利血平、维拉帕米(异搏定)。

  ⑤影响多巴胺代谢和功能药物:包括:A.多巴胺受体拮抗药,包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、吗丁啉、哌迷清(匹莫齐特);B.多巴胺重吸收阻断剂:诺米芬辛(苯异喹胺);C.多巴胺降解剂,包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺转化抑制剂:阿肽。

  ⑥单胺氧化酶抑制剂。

  ⑦苯二氮革类衍生物:包括二苯嗯唑氮革类、氨甲酰氮革、因忽顿、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。

  ⑧组胺和组胺H1、H2受体拮抗药:包括5羟色胺、安非他明等。H1受体拮抗药,包括氯苯甲嗪、吡苄明。H2受体拮抗药甲氰脒胍。

  ⑨止吐药物:包括舒必利、丙嗪(普马嗪)、奋乃静。

  ⑩其他:赛庚啶。

  二、发病机制

  垂体催乳素(PRL)的分泌受下丘脑结节-漏斗处多巴胺能神经元的强烈控制,故任何损伤下丘脑的病变如肿瘤、放射损伤及炎症等都有可能使垂体PRL分泌增加,从而引起高PRL血症。一些垂体疾病(如炎症等)若损伤垂体柄则可使下丘脑转运到垂体PRL细胞的多巴胺减少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂体肿瘤如GH瘤、ACTH瘤等可压迫垂体柄而引起高PRL血症。TRH具有很强的刺激PRL分泌的作用,而甲状腺激素则能轻度地抑制PRL细胞对TRH的反应,故原发性甲减时可出现高PRL血症。30%~80%的终末期肾衰病人有轻至中度的高PRL血症,原因可能是这些病人的多巴胺代谢加快。肝硬化时可因神经递质的代谢异常而产生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手术、胸部带状疱疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非内分泌腺肿瘤如支气管癌也可分泌PRL,产生高PRL血症,不过极为罕见。

02高催乳素血症容易导致什么并发症

  高催乳素血症(HP)是下丘脑—垂体失调所致内分泌疾病,其中最常见的原因是垂体催乳素瘤分泌过多催乳素(PRL)。由于血清PRL升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经、溢乳和不孕等,因此,HP现为妇产科医生所重视的疑难病症。高PRL血症还可引起明显的骨质疏松,原因可能为雌激素水平的下降,但也有人认为PRL本身对骨密度也有负面影响。有的患者伴有乳腺小叶增生或巨乳。

03高催乳素血症有哪些典型症状

  一、一般表现

  1、月经失调:原发性闭经占4%,继发性闭经占89%,月经稀发,月经过少占7%,功能失调性出血和黄体功能不全占23%~77%。

  2、溢乳典型闭经-溢乳综合征:在非肿瘤型高催乳素血症中发生率为20.84%,肿瘤型中为70.6%,单纯溢乳为63%~83.5%,溢乳为显性或挤压乳房时出现,为水样,为浆液,或为乳汁,乳房多正常。

  3、不孕:发生率70.7%,可为原发性或继发性不孕,与无排卵,黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)相关。

  4、雌激素血症和高雄激素血症:雌激素降低引起潮红,心悸,自汗,阴道干涩,性交痛,性欲减退等,雄激素升高引起中度肥胖,脂溢,痤疮和多毛。

  5、视力和视野变化:垂体肿瘤累及视神经交叉时,可引起视力减退,头痛,晕眩,偏盲和失明,以及脑神经Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ功能损害,眼底水肿和渗出。

  6、肢端肥大症:见于PRL-GH腺瘤时,黏液性水肿见于合并甲低时,部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨质疏松症。

  二、临床分型

  1、肿瘤型高催乳素血症:占高催乳素血症的71.61%,其中催乳素腺瘤占46%,微腺瘤占66%,巨腺瘤占34%,少数为催乳素-生长激素腺瘤和嫌染细胞瘤,多数垂体腺瘤PRL≥200ng/ml,部分垂体腺瘤可自然消退。

  2、产后型高催乳素血症:占高催乳素血症的30%,发生于妊娠,分娩,流产,引产后3年内,血浆催乳素轻度升高,患者月经稀发,月经失调,溢乳,治疗预后较好。

  3、特发型高催乳素血症:少见,多为精神创伤,应激因素相关,部分为极微小腺瘤。

  4、医源性高催乳素血症:由医源性因素或药物所引起,多为其他疾病(如甲状腺功能减退)所致,祛除病因后可自然恢复。

  5、潜在性高催乳素血症(OHP):也称为隐匿型高催乳素血症。

04高催乳素血症应该如何预防

  垂体PRL瘤为高PRL血症最常见的原因国外资料显示,有临床症状的PRL瘤患病率约为1/5000,大多数PRL瘤的始发年龄在30~50岁之间约65%的PRL瘤为微腺瘤,而且几乎只见于女性;另35%为大腺瘤,其发病率无性别差异对PRL微腺瘤的长期随访表明,如不治疗,约7%的微腺瘤将发展为大腺瘤病因:高PRL血症最常见的原因为垂体PRL瘤同其他垂体腺瘤一样,PRL瘤的病因也包括PRL细胞自身异常和下丘脑功能紊乱两方面在垂体异常方面,最受重视的是Gsα基因的突变现已发现,约1/3的PRL瘤系Gsα基因的突变所致H-ras的突变在恶性PRL瘤中可能有一定作用,但它在普通PRL瘤中意义不大曾有人怀疑下丘脑多巴胺能活性降低参与PRL瘤的形成,但未能得到证实由于PRL微腺瘤几乎只见于女性,因此认为雌激素在PRL瘤形成过程中发挥着重要的作用偶尔,PRL瘤可作为1型多发性内分泌瘤综合征(MENl)的表现之一有时高PRL血症无明显原因可查,称为特发性高PRL血症有人认为,特发性高PRL血症也由PRL微腺瘤引起,只是肿瘤的体积很小,用现有的影像学技术不能显示也有人认为,特发性高PRL血症乃下丘脑功能紊乱所致国外有人对特发性高PRL血症作了长期随访,结果表明,约半数病人血PRL水平无明显变化,约1/3的病人血PRL水平降至正常,约15%的病人在2~6年后出现PRL微腺瘤

  预后:

  一、应用药物治疗的预后

  1、排卵率和妊娠率:国内54家医院1579例高催乳素血症溴隐亭(2.5~10mg/d,1~12个月)治疗观察表明:月经重建率为95%(范围72%~100%),排卵率为73%(范围60%~100%),妊娠率为70%(范围32%~100%),多发生于治疗后6个月内

  Turkalj(1982)1410例垂体微腺瘤妊娠后,流产率为11%,异位妊娠率为0.7%,双胎率为1.8%,微小畸形率为2.5%,巨大畸形率为1%,与正常妊娠妇女相似200例溴隐亭新生儿的随访未发现溴隐亭对婴幼儿发育有不良影响

  2、对妊娠和胎儿的影响:因溴隐亭可穿过胎盘进入胎儿体内抑制胎儿垂体催乳素分泌,因此垂体腺瘤治疗妊娠后应停用溴隐亭,分娩后如出现肿瘤压迫症状(视野变化和头痛)可恢复溴隐亭治疗Ruiz-VelascoandTolis(1984)2000例高催乳素血症患者观察发现,溴隐亭治疗后妊娠足月分娩率为85%,流产率为11%,早产率为2%,多胎率为1.2%妊娠后,85%患者催乳素恢复正常产后血浆催乳素高于分娩前者为3%,催乳素恢复正常者为13%,产后肿瘤无变化者为84%,改善者为9%,恶化者7%产后开始哺乳对肿瘤无不利影响

  3、妊娠转归:国内外82家医院2648例溴隐亭观察表明:流产率为10.9%(0%~32%),宫外孕率为0.3%(0%~1.1%),葡萄胎率为0.3%(0%~4.9%),早产率为1.9%(0%~11.8%),足月产率84.6%(0%~100%),先天畸形率0.9%(0%~11.8%),多胎妊娠率为1.2%(0.5%~17.6%)

  4、产褥期变化:恢复至妊娠前水平者为83.3%(72%~91.4%),恢复正常者为13.3%(8.6%~20.0%),较产前明显升高者为3.3%(0%~8%),产后症状改善者为68%,无变化者为32%,产后蝶鞍无变化者为84.1%(44.4%~94.3%),症状改善者为9.1%(2.8%~33.3%),症状恶化者为6.8%(2.8%~22.2%)

  二、应用手术治疗的预后:垂体腺瘤手术预后与肿瘤大小,病理类型和手术彻底性相关据Ciric(1997)3172例垂体肿瘤蝶窦显微手术随访发现,术后继发垂体前叶功能减退者为1.94%,尿崩症17.8%,脑脊液瘘3.9%,视神经损害1%,病死率0.9%术后糖尿病发生率为10%~40%,永久性糖尿病和全垂体功能减退发生率≤2%微腺瘤的月经恢复和排卵率为65%~85%,巨腺瘤为20%~40%85%患者视野恢复正常15%仍有视觉或视野缺损微腺瘤手术治愈率为80%,巨腺瘤为30%,晚期复发率为20%

  垂体肿瘤显微手术切除后,催乳素水平均降低89.2%~96.4%,微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分别为86%和64%,女性和男性分别为70%和69%性功能改善率,女性和男性分别为82%和57%女性和男性巨大腺瘤缩小率分别为45%±2%和52%±24%,微腺瘤分别为44%±31%和38%±29%视野缺损消失率分别为61%和71%,两性治疗成功率相似

  三、对高催乳素血症应注意对其长期随访,小部分患者甚至10~20年后出现垂体瘤

  四、对特发性高催乳素血症、催乳素轻微升高、月经规律、卵巢功能未受影响、无溢乳且未影响正常生活时,可不必治疗,但应定期复查,观察临床表现和PRL的变化

05高催乳素血症需要做哪些化验检查

  一、下丘脑-垂体-卵巢轴生殖激素测定:FSH,LH降低,LH/FSH比值升高,如PRL≤100ng/ml多为功能性升高,PRL≥100ng/ml多为肿瘤性升高,肿瘤越大,PRL越高,如肿瘤直径≤5mm,PRL为(171±38)ng/ml;肿瘤直径5~10mm,PRL为(206±29)ng/ml;肿瘤直径≥10mm,PRL多为(485±158)ng/ml,巨大腺瘤出血坏死时血浆PRL可不升高。

  二、甲状腺,肾上腺和胰腺功能检查:高催乳素血症合并甲低时TSH升高,T3,T4,PBI降低,高催乳素血症合并库欣病和男性化症候时,睾酮(T),雄烯二酮(△4dione),二氢睾酮(DHT),脱氢表雄酮(DHEA),17酮类固醇(17KS)和血浆皮质醇升高,高催乳素血症合并糖尿病和肢端肥大症时,应测定血浆胰岛素,血糖,胰高血糖素和进行糖耐量试验。

  三、催乳素兴奋试验

  1、促甲状腺激素释放激素(TRH)试验:正常妇女1次静注TRH100~400pg,15~30minPRL较注药前升高5~10倍,TSH升高2倍,垂体肿瘤时不升高。

  2、氯丙嗪试验:氯丙嗪通过受体机制,抑制去甲肾上腺素重吸收和多巴胺功能,促进PRL分泌,正常妇女,肌内注射氯丙嗪25~50mg后,60~90min血液PRL较注药前升高1~2倍,持续3h,垂体肿瘤时不升高。

  3、甲氧氯普胺试验:甲氧氯普胺促进PRL生成和释放,正常妇女,静脉注射10mg后30~60min,PRL较注药前升高3倍以上,垂体肿瘤时不升高。

  四、催乳素抑制试验

  1、左旋多巴试验:左旋多巴为多巴胺前体物质,通过脱羧酶作用转化为多巴胺,抑制PRL生成和分泌,正常妇女口服500mg后2~3h,PRL明显降低,垂体肿瘤时不降低。

  2、溴隐亭试验:左旋多巴为多巴胺受体激动药,抑制PRL生成和释放,正常妇女口服2.5~5mg后2~4h,PRL降低50%以上,持续20~30h,功能性高催乳素血症和催乳素腺瘤时服药后催乳素明显降低,而GH,ACTH降低,而GH,ACTH降低不明显。

  五、蝶鞍断层(CT)检查:正常妇女蝶鞍前后径

  1、风船状扩大。

  2、双鞍底或重缘。

  3、鞍内高/低密度区或不均质。

  4、平皿变形。

  5、鞍上钙化灶。

  6、前后床突骨质疏松。

  7、鞍内空泡样变。

  8、骨质破坏。

  六、磁共振(MRI),海绵窦造影,气脑造影和脑血管造影:可确定肿瘤部位和大小,并有助于与其他颅内病变鉴别,由于CT诊断假阳性和假阴性率为20%,准确率仅为61%,因此推荐MRI确诊。

  七、眼科检查:包括视力,视野,眼压,眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫征象(双颞侧视野偏盲,视力减退,失明,恶心,呕吐和头痛等)。

06高催乳素血症病人的饮食宜忌

  一、高催乳素血症食疗方

  1、桃仁墨鱼汤

  墨鱼1尾去内脏,与桃仁6克加水400毫升同煮至鱼熟。食鱼喝汤,1次/日。

  功能活血化瘀。主治血瘀型高催乳素血症;症见月经失调,或月经提前,或月经过多,或崩漏不止,或闭经,不孕,溢乳,胸胁胀痛,烦躁易怒,经前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,经血色暗红、多血块。

  2、益母草乌豆煎

  益母草30克、乌豆60克入水500毫升同煎取汁,调红糖、黄酒。服2次/日。

  功能行气活血。主治气滞血瘀型高催乳素血症;症见月经失调,或月经提前,或月经过多,或崩漏不止,或闭经,不孕,溢乳,胸胁胀痛,烦躁易怒,经前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,经血色暗红、多血块。

  3、鹿角胶粥

  粳米100克加水600毫升煮粥,半熟时入鹿角胶10克、生姜3片同煮稀粥食。1次/日。

  功能补益肾精。主治肾虚精亏型高催乳素血症;症见月经过少或稀发,或闭经,或不孕,腰酸耳鸣,头晕健忘,畏寒肢冷。

  4、黑豆苏木饮

  黑豆100克、苏木10克同加水适量炖至黑豆熟透,去苏木入红糖适量溶化。分2次/日,食豆饮汤。

  功能补肾活血。主治肾虚血瘀型高催乳素血症;症见月经失调,或月经提前,或月经过多,或崩漏不止,或闭经,不孕溢乳,烦躁易怒,经前乳房或下腹疼痛拒按,腰膝酸痛,耳鸣头晕,经血色暗红、多血块。

  5、鳖甲滋肾汤

  鳖鱼1只(300克以上)入沸水锅烫死,取出后去头、爪、鳖甲、内脏,切小块。鳖块再入锅,入枸杞子30克、熟地15克,加水600毫升,文少炖熟透。服1次/日。

  功能补肝肾滋阴。主治肝肾阴虚型高催乳素血症;症见月经过多,或阴道出血不止,腰膝酸痛,烦躁易怒,失眠多梦,溢乳质稠,或有午后潮热,手足心热。

  6、山楂麦芽茶

  生山楂50克,炒麦芽30克;或单味炒麦芽60克。诸味煎水代茶饮,1剂/日。

  功能回乳。主治各种溢乳症,包括高催乳素血症、产后回乳、人流后回乳等。

  7、乌鸡汤

  雄乌鸡500克切块,与陈皮、高良姜各3克,胡椒6克,苹果2个同入锅,加葱、醋、酱各适量,加水没过鸡面炖熟。连汤服食,1~2次/日。

  功能补益气血。主治气血虚弱型高催乳素血症;症见月经量少或闲经,或不孕,溢乳清稀色淡,面色不华,言语无力,疲倦少动。

  8、月季花酒

  干燥月季花10朵烧灰存性,黄酒适量送服。

  功能行气活血。主治气滞血瘀型高催乳素血症;症见月经失调,或月经提前,或月经过多,或崩漏不止,或闭经,不孕,溢乳,胸胁胀痛,烦躁易怒,经前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,经血色暗红、多血块。

  9、归芪瘦肉汤

  瘦猪肉片250克,当归12克,黄芪30克,同入锅,加清水适量,武火煮沸后改文火煲2小时,调味食。

  功能补气健脾,养血调经。主治血虚气弱型高催乳素血症;症见面色苍白,眩晕心悸,月经不调,经色淡红而量少,渐至闭经,体倦气短,饮食减少。

  10、当归黄精牛肉汤

  鲜嫩牛肉块250克、当归12克、黄精30克、陈皮3克同入锅,加清水适量,武火煮沸后改文火煲2~3小时,调味食。

  功能补血养肝,健脾益气。主治气血虚弱型高催乳素血症;症见月经量少或闭经,或不孕,溢乳清稀色淡,言语无力,疲倦少动,面色萎黄,神疲乏力,心悸眩晕。

  11、红花山楂酒

  红花15克、山楂30克同入白酒250毫升浸泡1周。饮15~30毫升/次,2次/日。根据酒量大小,以不醉为度,经前连用3个月。

  功能活血化瘀。主治血瘀型高催乳素血症;症见月经失调,或月经提前,或月经过多,或崩漏不止,或闭经,不孕,溢乳,烦躁易怒,经前乳房或下腹疼痛拒按,腰膝酸痛,月鸣头晕,经血色暗红、多血块。

  12、薏米山楂粥

  薏苡仁30克,扁豆、山楂(去核)15克,加水400毫升同煮粥,加红糖适量调服。1次/日。

  功能健脾化痰。主治痰湿阻滞型高催乳素血症;症见月经稀发或闭经,或不孕,溢乳,体形肥胖,晨起痰多,恶心欲呕,食欲不振,脘腹胀闷,口腻,口不干或口干不欲饮。

  13、参枣当归牛肉汤

  鲜嫩牛肉块250克、当归20克、党参30克、红枣6个(去核)同入锅,清水适量,武火煮沸后改文火煲1~2小时,调味食。

  功能补血调经,补气健脾。主治气血虚弱型高泌巩素血症;症见月经不调,经行量少,小腹疼痛,或经闭不行,体倦乏力,食欲减少,头晕眼花,心悸失眠。亦可用治血虚头晕眼花,心悸等。

  (以上资料仅供参考,详细请咨询医生。)

  二、高催乳素血症吃什么好

  1、应少食多餐:少食多餐有利于身体调节体温。

  2、多喝水:多喝水或果汁也可以有效地控制体温

  三、高催乳素血症少吃什么

  1、减少咖啡因和酒精:含咖啡因酒精的饮料将刺激某些荷尔蒙分泌而诱发皮肤发热。

  2、饮食中应避免乳制品:酸奶乳制品糖肉类易造成皮肤发热所以饮食中应尽量避免乳制品。

07西医治疗高催乳素血症的常规方法

  一、治疗

  1、抗催乳素药物:抗催乳素包括溴隐亭,长效溴隐亭,硫丙麦角林,卡麦角林,特麦角脲,甲麦角林,喹那角林(诺果宁)和麦角乙脲。

  (1)溴隐亭疗法:溴隐亭为半合成麦角碱衍生物,多巴胺受体激动药,澳隐亭通过增强多巴胺受体功能,促进下丘脑PRI-IH生成和分泌,抑制垂体PRI生成,溴隐亭也直接抑制垂体肿瘤生长,抑制垂体PRI,GH,TSH和ACTH分泌。

  溴隐亭疗法适用于各种类型高催乳素血症,也是治疗垂体腺瘤首选药物,口服剂量为2.5~5.0mg/d,溴隐亭口服后1~3h,血药浓度达到高峰,抑制催乳素分泌作用维持14h,1次口服溴隐亭2.5mg,约90%患者催乳素降低,1/3患者催乳素降至正常,不能耐受口服者可采用阴道用药。

  溴隐亭治疗的目的是抑制溢乳,恢复月经,促进排卵和妊娠,非肿瘤型高催乳素血症平均治疗时间为12个月,肿瘤性高催乳素血症,溴隐亭平均治疗时间为47个月,单因素和多因素分析发现,治疗效果与年龄,性别,溴隐亭开始剂量,治疗时间长短,肿瘤大小,治疗期间妊娠,以前放疗之间存在相关性。

  肿瘤性高催乳素血症溴隐亭治疗后,80%~90%垂体微腺瘤缩小,10%~20%永久性消退,多出现于治疗开始的前几周内,停用溴隐亭后,肿瘤复发率为35%,虽无证据表明溴隐亭有致畸作用,也不影响妊娠转归,但治疗期间一旦妊娠应停止治疗。

  溴隐亭治疗1年,11%微腺瘤妇女,催乳素和月经功能永久性恢复正常,治疗2年,垂体肿瘤的永久性消退率为22%,虽然大剂量溴隐亭(10mg/d)疗效优于低剂量,但副反应率较高难以耐受,溴隐亭(5~12.5mg/d)可引起50%垂体巨腺瘤缩小,其中2/3发生治疗前6周内,1/3于治疗6个月后才缩小,溴隐亭治疗的排卵率,妊娠率,剂量和疗效详见抗催乳素节。

  (2)卡麦角林:为长效,高效抗催乳素制剂,临床疗效和耐受性良好,卡麦角林与多巴胺受体D2有高度亲和力,直接抑制垂体催乳素分泌细胞,降低催乳素分泌,治疗剂量范围为0.25~1.0mg/周,先从小剂量0.25mg开始,每周2次,4周后改为1mg,每周2次,服药后2~3h,血药浓度到达高峰,血浆半衰期为65h,卡麦角林治疗后,80%患者催乳素降至正常,排卵率为72%,溢乳停止率90%,血浆催乳素水平恢复正常6个月后逐渐停药,临床观察表明,卡麦角林疗效和耐受性均优于溴隐亭,是治疗高催乳素血症首选,安全和有效的新一代药物。

  卡麦角林明显地缩小垂体肿瘤甚至完全消失,可用于治疗对溴隐亭耐药的垂体巨大腺瘤,临床资料表明,虽然卡麦角林对妊娠无不良影响,但治疗过程中一旦恢复排卵,应于希望妊娠前一个月停止治疗。

  (3)奎那角林(诺果宁):是一种非麦角碱类多巴胺能激动药,是新一代特异,高效,长效抗PRL药物,血浆半衰期为22h,CV205~502作为强力多巴胺受体(D1,D2)激动药,在下丘脑-垂体轴PRL细胞水平,通过增强多巴胺受体功能,抑制PRL,生成,作用强而持久,耐受性良好,副反应轻微,大剂量时可出现头痛,头晕,恶心,呕吐等,对心,肺,肝,肾,血液功能无不良影响,病人对奎那角林耐受性良好,因不良反应停药几率为7%,优于溴隐亭。

  奎那角林用于治疗对溴隐亭不能耐受,治疗无效和复发者,剂量范围为0.04~0.1mg/d,治疗作用与剂量相关,如口服0.04mg/d,PRL降低>50%,持续8h;口服0.06mg/d,PRL降低66%,持续24h,36h仍降低47%,睡眠PRL峰消失,奎那角林抑制TSH合成和释放,但不影响FSH,LH,T,和肾上腺轴功能,奎那角林增加GH-RH的释放,而抑制GH-IH释放,服药后血浆GH暂时性升高,但夜间GH仍正常。

  奎那角林治疗应从小剂量开始,头3天每天0.025mg,后3天0.050mg/d,以后改为0.075mg/d,然后根据治疗反应调整剂量,在3个月达0.1mg/d,多数病人在治疗1个月后催乳素开始降低,病人耐受性良好。

  奎那角林治疗后,垂体巨大腺瘤体积平均缩小324mm3(46%),微腺瘤缩小73mm3(57%),巨大腺瘤血浆催乳素平均降低163μg/L(65%),微小腺瘤平均降低113μg/L(73%),法国27个医学中心,107例观察发现,明显临床疗效多出现于治疗2年后,Schultz(2000)治疗观察发现(50例,剂量100μg/d,平均治疗31.6个月),催乳素恢复正常率,非肿瘤性高催乳素血症为82%,微腺瘤为73%,巨腺瘤为67%,肿瘤体积缩小率,微腺瘤为55%,巨腺瘤为75%,视力改善或恢复正常,妊娠率为26%,Nobels(2000)发现,大剂量喹那角林并不能有效地抑制垂体非功能性肿瘤的生长,其作用可能与肿瘤存在多巴胺受体表达相关。

  DiSarno(2000)先应用喹那角林(0.075~0.6mg/d,12个月),后应用卡麦角林(0.5~1.5mg/次,每周2次,12个月),催乳素恢复正常率,微腺瘤为100%,巨腺瘤为87.5%,肿瘤体积缩小率80%以上者,微腺瘤为21.7%,巨腺瘤为25%,所有患者在停用喹那角林后15~60天复又出现高催乳素血症,两种药物的耐受性良好,喹那角林治疗的第1周部分患者可出现恶心和体位性低血压,但于治疗的第3周症状自然消失。

  (4)硫丙麦角林:为新一代安全,价廉,耐受性良好的抗催乳素药物,是治疗垂体巨大腺瘤的首选药物,剂量为0.05~0.5mg/d,治疗12个月(3~36个月),PRL降低88%,垂体肿瘤缩小25%者86%,缩小50%以上者77%,缩小75%以上者45%,多数患者视野恢复正常(Orrego,2000)。

  2、促排卵治疗:适用于高催乳素血症,无排卵性不孕,单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:

  (1)溴隐亭-CC-hCG。

  (2)溴隐亭-hMG-hCG。

  (3)GnRH,脉冲疗法-溴隐亭等,综合疗法可以节省抗催乳素药物,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

  3、手术治疗:适用于巨腺瘤出现颅内压迫症状,溴隐亭治疗无效,巨大腺瘤,嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者,现行的经蝶显微手术,安全,方便,易行,疗效类似于溴隐亭疗法,手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效,手术缺点是,垂体肿瘤无明显包膜,边界不清楚,手术不易彻底或损伤,引起脑脊液鼻腔瘘和术后垂体功能减退,值得注意的是,术前应用溴隐亭治疗虽可缩小肿瘤,但可引起肿瘤纤维化,硬化和周围组织粘连,不利于手术分离和切除,因此如确定手术,术前可暂不用药,术后再补充药物或放射治疗。

  显微外科手术切除垂体催乳素腺瘤死亡率低于0.5%,术后暂时性糖尿病发生率为10%~40%,永久性糖尿病和医源性甲状腺功能减退低于2%,微腺瘤术后催乳素和排卵恢复正常几率为65%~85%,巨腺瘤则为20%~40%,视野恢复正常者占85%。

  4、放射治疗:适用于下丘脑-垂体系统非功能性肿瘤,以及药物和手术治疗无效者,目前多采用先进的立体聚焦放射治疗方法包括:深部X线,γ,60Co,α粒子和质子射线,核素90Y,198Au垂体植入等。

  二、预后

  1、应用药物治疗的预后

  (1)排卵率和妊娠率:国内54家医院1579例高催乳素血症溴隐亭(2.5~10mg/d,1~12个月)治疗观察表明:月经重建率为95%(范围72%~100%),排卵率为73%(范围60%~100%),妊娠率为70%(范围32%~100%),多发生于治疗后6个月内。

  Turkalj(1982)1410例垂体微腺瘤妊娠后,流产率为11%,异位妊娠率为0.7%,双胎率为1.8%,微小畸形率为2.5%,巨大畸形率为1%,与正常妊娠妇女相似,200例溴隐亭新生儿的随访未发现溴隐亭对婴幼儿发育有不良影响。

  (2)对妊娠和胎儿的影响:因溴隐亭可穿过胎盘进入胎儿体内抑制胎儿垂体催乳素分泌,因此垂体腺瘤治疗妊娠后应停用溴隐亭,分娩后如出现肿瘤压迫症状(视野变化和头痛)可恢复溴隐亭治疗,Ruiz-VelascoandTolis(1984)2000例高催乳素血症患者观察发现,溴隐亭治疗后妊娠足月分娩率为85%,流产率为11%,早产率为2%,多胎率为1.2%,妊娠后,85%患者催乳素恢复正常,产后血浆催乳素高于分娩前者为3%,催乳素恢复正常者为13%,产后肿瘤无变化者为84%,改善者为9%,恶化者7%,产后开始哺乳对肿瘤无不利影响。

  (3)妊娠转归:国内外82家医院2648例溴隐亭观察表明:流产率为10.9%(0%~32%),宫外孕率为0.3%(0%~1.1%),葡萄胎率为0.3%(0%~4.9%),早产率为1.9%(0%~11.8%),足月产率84.6%(0%~100%),先天畸形率0.9%(0%~11.8%),多胎妊娠率为1.2%(0.5%~17.6%)。

  (4)产褥期变化:恢复至妊娠前水平者为83.3%(72%~91.4%),恢复正常者为13.3%(8.6%~20.0%),较产前明显升高者为3.3%(0%~8%),产后症状改善者为68%,无变化者为32%,产后蝶鞍无变化者为84.1%(44.4%~94.3%),症状改善者为9.1%(2.8%~33.3%),症状恶化者为6.8%(2.8%~22.2%)。

  2、应用手术治疗的预后:垂体腺瘤手术预后与肿瘤大小,病理类型和手术彻底性相关,据Ciric(1997)3172例垂体肿瘤蝶窦显微手术随访发现,术后继发垂体前叶功能减退者为1.94%,尿崩症17.8%,脑脊液瘘3.9%,视神经损害1%,病死率0.9%,术后糖尿病发生率为10%~40%,永久性糖尿病和全垂体功能减退发生率≤2%,微腺瘤的月经恢复和排卵率为65%~85%,巨腺瘤为20%~40%,85%患者视野恢复正常,15%仍有视觉或视野缺损,微腺瘤手术治愈率为80%,巨腺瘤为30%,晚期复发率为20%。

  垂体肿瘤显微手术切除后,催乳素水平均降低89.2%~96.4%,微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分别为86%和64%,女性和男性分别为70%和69%,性功能改善率,女性和男性分别为82%和57%,女性和男性巨大腺瘤缩小率分别为45%±2%和52%±24%,微腺瘤分别为44%±31%和38%±29%,视野缺损消失率分别为61%和71%,两性治疗成功率相似。

  3、对高催乳素血症应注意对其长期随访,小部分患者甚至10~20年后出现垂体瘤。

  4、对特发性高催乳素血症,催乳素轻微升高,月经规律,卵巢功能未受影响,无溢乳且未影响正常生活时,可不必治疗,但应定期复查,观察临床表现和PRL的变化。

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