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高泌乳素血症简介

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  高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来,关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步,提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭(Bromocriptine,Parlodel)的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。

 

【详情】

01高泌乳素血症的发病原因有哪些

  正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节,而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下,一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。

  一、生理性高催乳素血症

  1、夜间和睡眠(2~6Am)。

  2、晚卵期和黄体期。

  3、妊娠期:较非孕期升高≥10倍。

  4、哺乳期:受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。

  5、产褥期:3~4周。

  6、低血糖。

  7、运动和应激刺激。

  8、性交:在性高潮时明显升高。

  9、胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)。

  二、病理性高催乳素血症

  1、下丘脑-垂体病变

  (1)肿瘤:

  非功能性——颅咽管瘤、肉瘤样病(sarcoid)神经胶质细胞瘤。

  功能性——PRL腺瘤46%;GH腺瘤22~31%。PRL-GH腺瘤5~7%;ACTH腺瘤&Nelson'ssyndrome4~15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19~27%。

  (2)炎症:颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病。

  (3)破坏:损伤、手术、动一静脉畸形、肉芽肿病(Hand-Schüller-Christian'ssyndrome)。

  (4)空泡蝶鞍综合征。

  (5)垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。

  (6)精神创伤和应激。

  (7)帕金森病。

  2、原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

  (1)假性甲状旁腺功能减退(Pseudo-parathyroidism)。

  (2)桥本甲状腺炎(Hashimoto'sthyroiditis)。

  3、异位PRL分泌综合征:未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。

  4、肾上腺及肾病:阿狄森氏病、慢性肾功衰竭。

  5、多囊卵巢综合征。

  6、肝硬化。

  7、妇产科手术:人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。

  8、局部刺激:乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。

  三、医源-药物性因素

  1、胰岛素低血糖。

  2、性激素(雌-孕激素避孕药)。

  3、合成TSH-RH。

  4、麻醉药:吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。

  5、多巴胺受体阻断剂:Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。

  6、多巴胺重吸收阻断剂:Nomifensine。

  7、CNS多巴胺降解剂:Reserpine、amethyl-Dopa。

  8、多巴胺转化抑制剂:阿肽。

  9、单胺氧化酶抑制剂。

  10、二苯氮类衍生物:二苯恶唑氮类、氨甲酰氮、因忽顿、丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。

  11、组胺和组胺H1、H2、受体拮抗剂:5羟色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受体拮抗剂(氯苯甲嗪meclizine、吡苄明、Pyribenzamine)、H2受体拮抗剂(甲氰咪呱Cimitidine)。

  12、特发性。

02高泌乳素血症容易导致什么并发症

  1、低雌激素反应:见于长期闭经者,如潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。

  2、视力和视野变化:见于垂体肿瘤累及视神经交叉时,可出现视力减退,头痛、晕眩、偏盲和失明,以及颅神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害。眼底水肿、渗出。

  3、高雄激素反应:中度肥胖、脂溢、痤疮多毛。

  4、肢端肥大症:见于PRL-GH腺瘤时,GH升高。

  5、粘液性水肿:见于合并甲低时。

  6、糖尿病和糖耐量试验异常。

03高泌乳素血症有哪些典型症状

  1、月经失调

  原发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少,过少7%,功血,黄体功能不健23~77%。

  2、溢乳

  典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征,在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳63~83.55%,溢乳为显性或挤压乳房时出现,为水样,为浆液,或为乳汁,乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳(macromastia)。

  3、不孕

  70.71%原发性抑或继发性,系无排卵,黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

04高泌乳素血症应该如何预防

  1、高泌乳素血症饮食中应避免乳制品可以多吃生菜、海带、鲑鱼(含骨)、沙丁鱼等,减少咖啡因和酒精

  2、多喝水或果汁,保持规律的性生活,因为规律的性生活不易使皮肤发热,而且能间接刺激退化的卵巢,以缓和荷尔蒙系统,且防止雌激素锐减

  3、高泌乳素血症要如何预防?增强体质,提高健康水平,平时加强体育锻炼,常作保健体操或打太极拳等

  4、避免精神刺激,稳定情绪,保持气血通畅经期要注意保暖,尤以腰部以下为要,两足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果

 

05高泌乳素血症需要做哪些化验检查

  一、蝶鞍断层

  正常妇女蝶鞍前后径〈17mm,深度〈13mm,面积〈130mm2,容积〈1100mm3,若出现如下景象应作CT:①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(doublefloors);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer,likepattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)。

  二、电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI)

  颅内病灶精确定位和放射测量。

  三、造影检查

  包括:海棉窦造影(intercavernoussinusvenography),气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。

  四、内分泌功能检查

  1、垂体功能:FSH,LH降低,LH/FSH比值升高,PRL升高≥25ng/ml,一般认为〈100ng/ml多为功能性,≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤,肿瘤越大PRL越高,如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d=5~10mm206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml,巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高,需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000),而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occulthyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症。

  2、卵巢功能检查:E2,P降低,T升高。

  3、甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高,T3,T4,PBI降低。

  4、肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时,T,△4dione,DHT,DHEA,17KS升高,血浆皮质醇升高。

  5、胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病,肢端肥大症时,应测定胰岛素,血糖,胰高血糖素和糖耐量试验。

  五、泌乳素功能试验

  1、泌乳素兴奋试验:

  (1)促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍,TSH升高2倍,垂体肿瘤时不升高。

  (2)氯丙嗪试验(Chlorpromazinetest):氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌,正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时,垂体肿瘤时不升高。

  (3)灭吐灵试验(Metoclopramidetest):该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放,正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上,垂体肿瘤时不升高。

  2、泌乳素抑制试验:

  (1)左旋多巴试验(L-Dopatest):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌,正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低,垂体肿瘤时不降低。

  (2)溴隐亭试验(Bromocriptinetest):该药为多巴胺受体激动剂,强力抑制PRL合成和释放,正常妇女口服2.5~5。0mm后2~4小时PRL降低≥50%,持续20~30小时,功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH,ACTH下降幅度低于前两者。

  六、眼科检查

  包括视力,视野,眼压,眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

06高泌乳素血症病人的饮食宜忌

  高泌乳素血症食疗方:

  山楂麦芽茶:生山楂50克,炒麦芽30克;或单味炒麦芽60克。诸味煎水代茶饮,1剂/日。功能回乳。主治各种溢乳症,包括高泌乳素血症、产后回乳、人流后回乳等。

07西医治疗高泌乳素血症的常规方法

  一、中医治疗

  认为本症病因病机较为复杂,但原则上可分为虚实两类,虚者为肝肾亏损,精血不足,血海空虚,无血可下则闭经;气血虚弱,肾气不固则乳汁自溢。实为肝郁气滞,血淤痰阻,脉道不通,经血不得不下行;或肝经郁热,疏泄失常而迫乳汁外溢。由于禀赋不足,肾气未盛,精气未充,肝血虚少,冲任失于充养,无以化为经血;或房劳、久病,以致肾精亏耗,肝血亦虚,精血匮乏,源断其流,冲任亏损,胞宫无血可下,而成闭经。

  如《医学正传》云:“月经全借肾水施化,肾水既乏,则经水日以干涸”。或肾阳素虚,阳气不达,阳虚生寒,虚寒滞血;或肾阳虚不能温运脾固,摄纳无权,可见乳汁随化随出而自溢。若脾胃素弱,或饮食劳倦,服药不当,或忧思过度,损伤心脾,营血不足;或大病久病、堕胎小产等数脱于血,或哺乳过长过久而伤气耗血,以致冲任大虚血海空乏,无血可下而成闭经。

  如《兰室密藏》云:“妇人脾久需,或形赢气血具衰,而致经水断绝不行。”若七情内伤,肝气郁结不达,气滞血淤,冲任淤阻,胞脉壅塞,经水阻塞不行,故致闭经;或郁怒伤肝,肝火亢盛,疏泄太过,迫乳外溢。《胎产心法》云:“肝经怒火上冲,乳胀而溢。”另有肥胖之人,多痰多湿,痰湿壅阻经隧;或脾阳失运,湿聚成痰,脂膏痰湿阻滞冲任,胞脉闭而经不行。

  《女科切要》说:“肥白之人,闭经而不通者,必是湿痰与脂膜壅塞之故也。”综上所述,本病的发生涉及肝、脾、肾虚损,以致精、气、血亏乏,或因气、血、痰阻滞不通而致。

  二、对因和原发病治疗

  如祛除不良精神刺激,停用致HPRL药物,积极治疗原发性疾病如垂体肿瘤、甲状腺功能低下、柯兴症等。抗泌乳素-溴隐亭疗法

  溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂、可经受体机转,促进PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

  溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL,也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法,尤以年轻不孕期盼生育者为然。剂量2。5~7。5mg/d,口服。其他抗泌乳素药物包括:左旋多巴(LevoDopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)、维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。

  三、促排卵治疗

  适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:①溴隐亭-CC-hCG;②溴隐亭-hMG-hCG;③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

  四、手术疗法

  适合于巨腺瘤出现压迫症状者,以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效和嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。

  现行的经蝶显微手术(trans-sphenoidalmicrosurgery)、安全、方便、易行,疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是:垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者,手术不易彻底或损伤,致成脑脊液鼻腔瘘,继发垂体功能减退。

  五、放射治疗

  适用于HP系统非功能性肿瘤,以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括:深部X线、60Co、α粒子和质子射线。同位素90钇、198金垂体植入等。

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