小儿戈谢病(GD)为常染色体隐性遗传性疾病，是由于β-葡糖苷酶-葡糖脑苷酯酶缺乏致葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核巨噬细胞内蓄积。戈谢病致病基因位于1号染色体。目前已经发现，许多不同的GBA点突变与发病有关。编码GC的基因位于常染色体1q21，基因长7kb，含有8个外显子。在此基因下游16kb处有一高度同源的假基因。GD患者可见到错义突变、剪接突变、转移突变、基因缺失、基因与假基因融合等，以错义突变最常见，导致GC的催化功能和稳定性下降。不同人种基因型的变异不同，如Ashkenzi犹太人群体中N370S最常见，仅见于Ⅰ型患者且纯合子病情轻，而在亚洲人群中则无这种变异型。L444P在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可见到纯合子病情重，常有神经系统症状。
本病的主要并发症为脾梗死或脾破裂而危及生命，脾脏正常结构遭破坏和纤维化，肝脏有不同程度的纤维化。本病患者可能合并病理性骨折，常见于股骨下端骨折，也可见股骨颈及脊柱骨折。
小儿戈谢病（GD)由于酶缺乏的程度不同，症状可有较大差异，但同一家族中发病的都有相同的类型，根据GD发病的急缓和内脏受累程度及有无神经系统症状将GD分三种类型，即慢性型(非神经型、成人型、Ⅰ型)、急性型(Ⅱ型、神经型)和亚急性型(Ⅲ型、神经型)，同时根据亚急性型患者的临床表现又再分为Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc。
一、临床表现
由于β-糖脑苷酯酶缺乏的程度不同，临床表现有较大差异。生长发育落后甚至倒退、肝脾进行性肿大尤以脾大更明显、肝功能异常、脾功能亢进，患者还可有淋巴结肿大、骨和关节受累，可见病理性骨折。X线显示骨质疏松、局限性骨破坏、股骨远端膨大似烧瓶样。有些合并股骨颈骨折或脊柱压缩性骨折，化骨核愈合较晚且有门脉高压和肺动脉高压，肺受累有咳嗽、呼吸困难和发绀。眼部可见眼球运动失调、斜视、水平注视困难、球结膜对称性棕黄色楔型斑块。皮肤可见鱼鳞病，暴露部位皮肤可见棕黄色斑。中枢神经系统受侵犯可有意识障碍、语言障碍、颈强直、角弓反张、四肢强直、剪刀腿、行走困难、全身肌肉萎缩、牙关紧闭、吞咽困难、喉痉挛、惊厥发作等。
二、临床分型
根据各器官受累的程度，发病的急缓，以及有无神经系统受累，分为3型。
1、Ⅰ型：慢性型又称非神经型，最常见，尤其是犹太人种发病率高。儿童与成人均可发病，以学龄前儿童发病者多，起病缓慢病程长，无神经系统受累症状。发病越早酶活力越低，通常Ⅰ型患者GBA的活力相当于正常人的12％～45％，按病情进展可分为3期。
初期：一般状况好，仅有脾肿大和轻度正色素性贫血，生长发育接近正常。
中期：肝脏逐渐增大，但脾脏肿大更明显，浅表淋巴结多不肿大，随着贫血的加重，面色逐渐苍白。由于脾功能亢进，白细胞和血小板亦多减少，网织红细胞轻度增高，在暴露部位和皮肤呈特殊的棕黄色。部分病人关节症状出现较早，可有骨和关节隐痛。
晚期：各种症状逐渐加重，贫血显著，白细胞与血小板明显减少，常合并感染和有皮肤黏膜出血倾向。淋巴结可轻度肿大，若肝脏浸润广泛，可出现肝功能损害、食管静脉曲张和凝血因子减低，尤其是Ⅸ因子缺乏较常见。骨髓浸润时可致骨痛、关节肿痛，有时须与风湿性关节炎鉴别，两眼球结膜呈对称性棕黄色楔形斑块，基底在角膜边缘，尖端指向眼眦，先见于鼻侧，后见于颞侧。
2、Ⅱ型：急性型又称神经型，多在1岁以内发病，最早于生后1～4周出现症状。病情随起病早晚而不同，除Ⅰ型的体征外，神经系统症状明显多在2岁以前死亡，此型的GBA活力最低，几乎难以测出。
3、Ⅲ型：亚急性型也称神经型，起病较Ⅱ型缓慢，可在婴幼儿期发病，除内脏受累外，可有1项轻中度神经系统表现，多数在10岁左右出现。此型智力障碍较轻，智商在70左右，根据患者神经系统受累程度，又将其分为：
Ⅲa型：有2项或以上神经系统受累表现，轻度内脏受累。
Ⅲb型：仅有眼球运动失调，伴进行性内脏受累。
Ⅲc型：眼球运动失调伴进行性心脏瓣膜钙化和内脏受累。
此型患者GBA活力相当于正常人的13％～20％，对于年龄偏小的病人，可能出现神经系统症状较晚，故应观察再定型。
在本病的预防方面，遗传性代谢性疾病产前诊断是防止遗传病发生的有效措施之一，是人类遗传学知识的实际应用，是优生的重要措施本症确定患儿基因型后，其母再次妊娠可做产前基因诊断，也可予杂合子检查
羊膜腔穿刺术可于妊娠中期17～20周通过腹壁进行，羊水细胞是胎儿脱落的上皮细胞，经培养后可做酶活性测定或基因分析此方法造成的胎儿丢失率为0.5％，至今仍然是产前诊断的一个重要手段
绒毛来自胚胎滋养层，可于妊娠10～12周，通过腹壁吸取绒毛可用于酶活性测定或基因分析优点是比羊膜腔穿刺提前了2个月，不必培养，可较早获得产前诊断结果一旦胎儿患病，孕妇可及时选择人工流产，后续操作比较容易进行，而且可早日解除孕妇的心理负担
产前诊断的先决条件是对先证者做出准确的诊断，母亲再次妊娠时才可能在产前诊断时有目的地查某种酶或某种基因检测尤其产前基因诊断，除了缺失和用PCR/ASO方法能直接检测出基因缺陷外，其他连锁分析方法都以临床诊断为前提原因就是某些遗传病存在遗传异质性，同样的疾病表型可由多个基因座突变引起，例如肌营养不良症，较常见的是DMD/BMD，但还有其他基因突变可导致肌营养不良如果临床诊断不准确，用A病的多态性位点进行B病的基因诊断，势必被引入歧途，导致诊断错误其次还要避免样品污染，胎儿材料中母源DNA的污染不容忽视血性羊水常是导致诊断错误的根源之一，严重的血性羊水一定要通过培养去除孕妇的白细胞绒毛采集后，一定要在倒置显微镜下检查挑选，剔除子宫内膜组织
在产前清楚判明胎儿是否患病，有的还可在孕早期做出产前诊断，在优生上具有“预防”的意义因可在临床上根据明确的产前诊断结果阻止胎儿出生，它不仅是惟一可行的优生措施，而且能减轻家庭及社会的负担，提高人口素质
小儿戈谢病是由于葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积所致，本病的具体临床检查如下。
一、实验室检查
1、血常规：可正常，脾功能亢进者可见三系减少，或仅血小板减少。
2、骨髓涂片：在片尾可找到戈谢细胞，这种细胞体积大，直径约20～80μm，有丰富胞浆，内充满交织成网状或洋葱皮样条纹结构，有一个或数个偏心核。糖原和酸性磷酸酶染色呈强阳性的苷脂包涵体。此外，在肝、脾、淋巴结中也可见到。
3、酶学检查：GC是一种外周膜蛋白，在人类细胞中常与激活蛋白SaposinC聚集在一起。当测酶活性时，需加去污剂牛磺胆酸钠将其溶解，测患者的白细胞或皮肤成纤维细胞中GC活性可对GD做确诊。此法也用于产前诊断，通过测绒毛和羊水细胞中的酶活性，判断胎儿是否正常。
二、辅助检查
1、脑电图：患者在神经系统症状出现前可有脑电图波形异常，如慢波、棘波等。
2、骼X线检查：可见髓腔增宽，普遍性骨质疏松，并可见局限性骨质破坏，典型所见是股骨远端膨大有如烧瓶样，常合并股骨颈骨折与脊柱压缩性骨折，
3、X线胸片：可见肺内浸润性病变。
4、其他：应做骨龄测定，腹部B超测量肝脾大小，肺功能检查等。
本病患儿要注意合理膳食，保证营养全面而均衡。宜吃蛋白质、铁元素、维生素C和B含量高的食物。忌吃辛辣刺激性、寒凉性、盐分过重的食物。
在小儿戈谢病（GD）的治疗方面，以往对此病仅给予对症治疗，包括支持、营养、输血或输红细胞，对Ⅱ型病人还需止痛、解痉等等。随着科技的发展，现在的治疗手段有所提高，主要有如下方法。
一、脾切除
适用于巨脾，伴脾功能亢进，年龄在4～5岁以上，为了预防脾破裂、改善出血和感染。对Ⅰ型和部分Ⅲ型GD患者建议脾切除术。
二、酶的替代疗法
1、西利酶(ceredase)：1989年国外开始使用ceredase替代治疗GD，1991年正式推广应用于临床，至今全世界约有GD2万～3万人，其中已有2万人先后接受替代治疗，这对延长患者寿命、提高患者生存质量有显著效果。经近10年的经验总结，绝大多数病人症状得到改善，停止脏器继续受累。
2、阿糖脑苷酶(alglucerase)注射剂：最早从人胎盘组织中提取的β-葡糖脑苷酶经过加工提取，使酶(糖蛋白)寡糖链上的非还原末端上富有甘露糖。这样一来酶能被特异巨噬细胞上的碳水化合物受体所识别，才能进入单核巨噬细胞系统的溶酶体中，分解葡糖脑苷脂，以达到治疗目的。时间证明此酶是安全有效的。
3、伊米苷酶(imiglucerase)：经临床应用效果与ceredase相同。imiglucerase主要用于GDⅠ型，对Ⅲ型患者神经系统表现的疗效尚未明了。有研究发现只有在大剂量时，才可在脑脊液中检测到微量GBA。但有证据表明，某些患者在接受治疗后脑脊液中戈谢细胞减少，沿水平注视困难的症状缓解，但对肌强直表现无改善，故对Ⅲ期GD，尤其Ⅲc型非酶替代疗法的适应证。
三、基因治疗
国外近年开展对戈谢病基因治疗的基础与临床研究，取得可喜的成果。应用造血祖细胞、成肌细胞移植将GBA基因导入体内，并通过其增殖特性在体内获得大量含有GBA基因的细胞，产生具有生物活性的GBA，起到持久治疗作用。