一般情况下，一到半夜小腿上的肌肉就酸痛可能是梨状肌综合征、腰椎间盘突出等原因造成的，可以通过药物治疗等方式进行缓解。建议在日常生活中避免过度劳累，适量运动，养成运动的习惯，还要避免夜间受凉，注意保暖。
1.梨状肌综合征：患者可能由于外伤、感染等因素引起梨状肌部位产生病变，患者睡觉时病变部位长时间压迫坐骨神经，可能会导致患者出现一到半夜小腿上的肌肉就酸痛的情况。可以在医生的指导下使用盐酸乙哌立松片、洛索洛芬钠片、双氯芬酸钠缓释片等药物进行缓解。
2.腰椎间盘突出：如果患者在外力等因素下，导致腰椎间盘突出，当患者夜间受凉，突出的内容物髓核组织会刺激受压迫的神经根，产生疼痛，疼痛可能会放射到患者小腿上的肌肉。可以医生的指导下应用硫酸氨基葡萄糖胶囊、硫酸软骨素片、塞来昔布胶囊等药物进行缓解。