半夜手脚发痒可能是由于荨麻疹或者手足癣等原因引起的，可以到医院进行相关的检查，确定病因后，在医生的指导下通过药物的方法进行治疗，患者在治疗期间要注意保持个人的卫生，勤洗澡、勤换衣物，不接触对皮肤有害的物质，有助于症状的改善。
1、荨麻疹：荨麻疹的发生可能跟感染或者过敏等原因有关，通常表现为大小不等的风团，并且伴有瘙痒症状，通常会在夜晚加重，出现半夜手脚发痒的情况，可以在医生的指导下服用氯雷他定片或者马来酸氯苯那敏片等。
2、手足癣：通常是由于被真菌感染导致的皮肤疾病，一般会出现水疱、红斑、丘疹，并且伴有瘙痒的感觉，所以可能会出现半夜手脚发痒的现象，可以在医生的指导下使用抗真菌的药物进行治疗，比如硝酸咪康唑乳膏、盐酸特比萘芬乳膏等。