一般情况下，晚上睡觉总感觉大腿难受可能是肌肉受损、乳酸堆积、腰椎间盘突出症等原因导致的，患者可以通过物理治疗、药物治疗等方式缓解不适。建议患者多注意休息，若症状未得到缓解建议及时就医。
1.肌肉受损：腿部肌肉经过长时间的剧烈运动之后，会使肌肉劳损，肌肉内的小神经被破坏，从而晚上睡觉大腿难受。建议患者多注意休息，可以适当对局部进行按摩、热敷等加快局部的血液循环，缓解不适。
2.乳酸堆积：在运动时会产生大量的乳酸，乳酸堆积在腿部肌肉中，在其没有完全代谢的情况下，就会刺激神经产生疼痛感。可以通过按摩局部加快血液循环，促进乳酸代谢，从而缓解腿部难受。
3.腰椎间盘突出症：若患者自身患有腰椎间盘突出症则会因为突出的腰椎间盘，对腿部的神经造成压迫，当支配腿部的神经根出现肿胀的情况，就会出现晚上睡觉总感觉大腿难受的症状。建议患者在医生指导下使用布洛芬缓释胶囊、美洛昔康片、塞来昔布胶囊等药物缓解。