通常情况下，腿上硬疙瘩不痛不痒可能是由于寻常疣、皮肤纤维瘤等原因引起的，可以通过药物治疗和手术治疗的方式进行治疗。
1、寻常疣：寻常疣是由于人乳头瘤病毒感染引起的，诱因包括外伤、摩擦以及免疫力低下等。一般表现为手足部位或腿部有绿豆大小的硬疙瘩，伴有不痛不痒的症状。可以遵医嘱应用维A酸乳膏、氟尿嘧啶软膏等药物进行治疗。
2、皮肤纤维瘤：皮肤纤维瘤可自然发生，也可能是由于昆虫叮咬、外伤等引起的，病变部位在腿上时，会出现腿上硬疙瘩不痛不痒的症状。患者可以在专业医生的建议下通过浅表肿物切除术等手术方式进行治疗。