大腿上皮下有个硬疙瘩，一按就有点疼可能是皮脂腺囊肿、脂肪瘤等原因导致，可以通过药物治疗等方式进行治疗。建议患者日常饮食避免高油脂食物，多以清淡为主，多吃新鲜的蔬菜水果，不要经常按压患处，保持心情舒畅，能够利于病情恢复。
1.皮脂腺囊肿：可能是平时不注意个人卫生护理，容易使灰尘或其他异物堵住皮脂腺的排泄管，引发感染导致大腿上皮下有个硬疙瘩，由于炎症刺激一按就有点疼。可以在医生的指导下使用莫匹罗星软膏、罗红霉素乳膏、甲硝唑凝胶等药物进行治疗。
2.脂肪瘤：可能是长期食用高脂肪、高胆固醇食物引起体内脂肪过多堆积，随着时间这些脂肪就会变硬和集聚，导致局部出现脂肪瘤。从而引起大腿上皮下有个硬疙瘩，一按就有点疼的现象。可以到正规医院采取开刀切除术和微创手术进行治疗。