顺铂注射液

【规格】：

西林瓶，20ml∶20mg×5瓶

【主要成分】：

本品主要成份:顺铂。辅料:氯化钠﹑聚乙二醇400﹑注射用水。

【性状】：

本品为淡黄色略带黏性的澄明溶液，无臭，味微苦。

【剂型】：

注射剂

【功能主治】：

本品适用于小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、绝经后子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、间充质软骨肉瘤、横纹肌肉瘤、小儿横纹肌肉瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。

【用法用量】：

顺铂仅能由静脉﹑动脉或腔内给药。通常采用静脉滴注方式给药。给药前2~16小时和给药后至少6小时之内，必需进行充分的水化治疗。本品需用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。剂量视化疗效果和个体反应而定。以下剂量供参考（适用于成年人及小孩）:|1.化疗次数:单次（每四周一次），每次用量（mg/m2体表面积）:50-120。|2.化疗次数:每周一次，共两次，每次用量（mg/m2体表面积）:50。|3.化疗次数:每天一次，连用5天，每次用量（mg/m2体表面积）:15-20。疗程依临床疗效而定，每3~4周重复疗程。|本品可与其它抗癌药联合使用，单一使用亦可。联合用药时，用量需随疗程作适当调整。

【药品相互作用】：

1.与秋水仙碱﹑丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。|2.抗组胺药﹑酚噻嗪类药或噻吨类药(thioxanthene)与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣﹑眩晕等。|3.顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应。|4.与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。|5.青霉胺或其它的蝥合剂，会减弱顺铂的活性。故本品不应与蝥合剂同时应用。|6.与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，同时有可能会增加耳毒性。|7.顺铂化疗期间，由于其它具肾毒性或耳毒性药物(例如头孢菌素或氨基甙)会增加顺铂的毒性，需避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。|8.病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可接受病毒疫苗接种。

【注意事项】：

1.下列患者用药应特别慎重:即往有肾病史﹑造血系统功能不全﹑听神经功能障碍，用药前曾接受其它化疗或放射治疗﹑及非顺铂引起的外周神经炎等.|2.治疗前后，治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查:肝﹑肾功能﹑全血计数﹑血钙以及听神经功能﹑神经系统功能等检查.此外，在治疗期间，每周应检查全血计数.通常需待器官功能恢复正常后，才可重复下一疗程.|3.化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕.治疗后若想怀孕，需事先进行遗传学咨询.|4.顺铂可能影响注意力集中，驾驶和机械操作能力.|5.本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）.|6.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份.

【不良反应】：

1.肾脏毒性:单次中﹑大剂量用药后，偶会出现轻微﹑可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。|2.消化系统:包括恶心﹑呕吐﹑食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1~6小时内发生，最长不超过24~48小时。偶见肝功能障碍﹑血清转氨酶增加，停药后可恢复。|3.造血系统:表现为白细胞和(或)血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4~6周恢复。|4.耳毒性:可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。|5.神经毒性:多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调﹑肌痛﹑上下肢感觉异常等;少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。|6.过敏反应:如心率加快，血压降低﹑呼吸困难﹑面部水肿﹑变态性发热反应等，都可能出现。|7.其它:高尿酸血症:常出现腿肿胀和关节痛。|8.血浆电解质紊乱:低镁血症﹑低钙血症﹑肌肉痉挛。|9.心脏毒性:少见心率失常﹑心电图改变﹑心动过缓或过速﹑心功能不全等。免疫系统:会出现免疫抑制反应。|10.牙龈变化:牙龈会有铂金属沉积。|11.患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。|12.疼痛﹑红斑及皮肤溃疡﹑局部静脉炎等少见，也有可能出现脱发﹑精子﹑卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象。|13.继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。血管性病变，如脑缺血，冠状动脉缺血，外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。

【禁忌】：

对顺铂和其它含铂制剂过敏者﹑怀孕﹑哺乳期﹑骨髓机能减退﹑严重肾功能损害﹑失水过多﹑水痘﹑带状疱疹﹑痛风﹑高尿酸血症﹑近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】：

孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】：

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老人用药】：

未进行该项实验且无可靠参考文献.

【药物毒理】：

1.消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；2.肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；3.神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；4.骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生机率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10%～20%，若剂量≥120mg/m2，则约40%，但亦与联合化疗中其他抗癌药骨髓毒性的重叠有关；5.过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；6.其他：心脏功能异常、肝功能改变少见。

【药代动力学】：

据文献报道，本品静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织：肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少，瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合，代谢呈双相性，T1/2α为25-49分钟，T1/2β为58-73小时。药物自体内消除缓慢，主要经肾脏排泄，5日内尿中回收铂为给药量的27-54%，胆道也可排除顺铂与其降解产物，但量较少。腹腔给药时腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5-8倍，对治疗卵巢癌有利。

【贮藏】：

遮光、密闭保存。

【执行标准】：

YBH08082004