H依折麦布辛伐他汀片

【品牌】：

葆至能

【规格】：

10mg:20mg*10片

【主要成分】：

依折麦布10mg, 辛伐他汀10 mg或40mg 。

【剂型】：

片剂

【功能主治】：

1.原发性高胆固醇血症：本品适用于原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控制以外的辅助治疗。本品可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白 B（Apo B）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。2.纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH） ：本品适用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。 本品可作为其他降脂治疗（例如 LDL血浆分离置换法）的辅助疗法；或其他降脂治疗无效时用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。

【用法用量】：

剂量和用法 患者在接受本品治疗前和治疗过程中，应保持标准的低胆固醇饮食。按照患者的基线LDL-C水平、推荐的治疗目标以及患者的反应，剂量应个体化。本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。 本品剂量范围为每日10/10 mg 至每日10/80 mg。一般推荐的起始剂量为每日10/20 mg 。对于不要求积极降低LDL-C 的患者，起始剂量可为每日10/10 mg。对于需要大幅度降低LDL-C（大于55％）的患者，起始剂量可为每日10/40 mg。一般在初始治疗或调整剂量2 周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。对接受其他伴随治疗或肾功能受损的患者的推荐剂量如下。 纯合子家族性高胆固醇血症的剂量 纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为每日10/40 mg 或 10/80 mg，晚上服用。对于这类患者，本品可作为其他降脂治疗（LDL 血浆分离置换法）的辅助疗法，或在其他降脂治疗无效时使用。 药物在肝功能不全患者中的应用 轻度肝功能不全患者不需要调整剂量（见[注意事项]肝功能不全） 药物用于肾功能不全患者 轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者, 除非患者已经对5mg 或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。当这些患者服用本品时应给予警示并应密切监测。(见[药代动力学]及[注意事项]肌病/横纹肌溶解) 药物在老年患者中的应用 老年患者不需要调整剂量(见[药代动力学]特殊人群) 与胆酸螯合剂合用 应在服用胆酸螯合剂之前2 小时以上或在服用以后4 小时以上才能服用本品。(见[药物相互作用])。 服用环孢菌素或达那唑的患者 对服用环孢菌素时开始使用本品的患者，应给予警示。对于服用环孢菌素或达那唑的患者，除非患者已经对5mg 或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。本品剂量不能超过每日10/10 mg。 服用胺碘酮或维拉帕米的患者 对于正在服用胺碘酮或维拉帕米的患者，本品的每日剂量不能超过10/20 mg（见[注意事项]肌病/横纹肌溶解和[注意事项]药物相互作用，其他药物相互作用）。 与其他降脂疗法合用的患者 本品与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物联合应用。（见[注意事项]肌病/横纹肌溶解和[注意事项]药物相互作用，其他药物相互作用）。 辛伐他汀与贝特类药物(尤其是吉非罗齐)合用时，会增加肌病的风险。因此，尽管不推荐，如果本品与吉非罗齐联合使用，剂量不应该超过每天10/10 mg.。（见[注意事项]肌病/横纹肌溶解和[注意事项]药物相互作用，其他药物相互作用）。

【药品相互作用】：

依折麦布与辛伐他汀联合使用，未发现有临床意义的药代动力学相互作用。未进行本品的特殊药代动力学药物相互作用研究。在对12名健康成年男性进行的鸡尾酒研究中，依折麦布对一系列己知通过细胞色素P450代谢的探针药物（咖啡因，右美沙芬，甲苯磺丁脲，静脉注射咪达唑仑）无显著影响。这表明依折麦布既不是细胞色素P450同功酶的抑制剂也不是诱导剂，依折麦布也不可能影响通过这些酶代谢的药物代谢。在对12名健康成年男性受试者进行的研究中，辛伐他汀在80mg剂量时对探针细胞色素P450 CYP3A4底物咪达唑仑和乙琥红霉素的代谢没有影响。这表明辛伐他汀不是CYP3A4的抑制物，因此对由CYP3A4代谢的其他药物的血浆水平没有影响。尽管对代谢没有充分的了解，CYP3A4已经显示可以使HMG-CoA还原酶抑制剂的AUC增加。辛伐他汀酸的AUC增加的原因推测，部分是由于CYP3A4的抑制作用。辛伐他汀是CYP3A4的底物。CYP3A4的强抑制剂能升高HMG-CoA还原酶抑制活性物的血浆水平并能增加肌病的风险性。

【注意事项】：

如同其他的HMG-CoA还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的10倍（10×ULN）；有时肌病可表现为横纹肌溶解症，并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有死亡发生。肌病的风险随血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险：CYP3A4（细胞色素P450 3A4酶）强抑制剂：伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素，HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】）。

【不良反应】：

在本品国外临床研究中，对大约12000名使用VYTORIN（或与VYTORIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患者进行了安全性评价。患者普遍对本品耐受性良好。 以下是服用本品患者（n=2404）报告的常见的（发生率>1/100，1/1000，<1/100）以及发生率高于安慰剂组（N=1340）与药物相关的不良事件：各类检查：常见的：ALT和/或AST升高；血液CK升高。不常见的：血液胆红素升高；血液尿酸升高；γ-谷氨酰转肽酶升高；国际标准化比值升高；出现蛋白尿；体重下降。神经系统异常：不常见的：头晕；头痛。消化系统异常：不常见的：腹痛；腹部不适；上腹部疼痛；消化不良；肠胃气胀；恶心；呕吐。皮肤和皮下组织异常：不常见的：瘙痒；皮疹。肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：不常见的：关节疼痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼不适；颈部疼痛；肢体疼痛。全身性障碍和用药部位异常：不常见的：虚弱；疲劳；全身不适；外周性水肿。

【禁忌】：

1.对本品活性成份或任一成份过敏的患者。2.活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】：

禁用于妊娠或即将妊娠的患者。

【儿童用药】：

尚不明确。

【老人用药】：

尚不明确。

【药物过量】：

未进行该项研究且暂无可靠文献参考。

【药物毒理】：

1.本品为复方制剂，依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同。附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。2.本品不增加胆汁分泌(如胆酸螯合剂)，也不抑制胆固醇在肝脏中的合成。为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。

【药代动力学】：

未进行该项研究且暂无可靠文献参考。

【贮藏】：

遮光，密封保存。