甲钴胺注射液

【规格】：

1ml:0.5mg

【主要成分】：

本品主要成份为甲钴胺。

【剂型】：

注射剂

【功能主治】：

本品用于周围神经病;因缺乏维生素B12引起的巨红细胞性贫血。

【用法用量】：

1.周围神经病成人一次ｏ.5mg，一日1次，一周3次，肌内注射或静脉注射，可按年龄、症状酌情增减。2.巨幼红细胞性贫血成人一次0.5mg，一日1次，一周3次，肌内注射或静脉注射。给药约两个月后，作为维持治疗每隔1-3个月可给与一次0.5mg。

【药品相互作用】：

1、甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中，作为蛋氨酸合成酶的辅酶起重要作用。 2、甲钴胺易转移至神经细胞的细胞器，从而促进核酸和蛋白质的合成。甲钴胺较氰钴胺更易转移入大白鼠的神经细胞的细胞器。在小鼠的脑细胞和脊髓神经细胞的实验中，参与由脱氧尿嘧啶核苷合成胸腺嘧啶核苷的过程，促进叶酸的利用和核酸的代谢。而且，甲钴胺比钴酰胺更能促进大鼠的核酸和蛋白质的合成。 3、促进轴索内输送和轴索的再生对由链脲菌素引起糖尿病大白鼠的坐骨神经细胞，可使轴索结构蛋白质的输送正常化。对由阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的药物性神经障碍（大白鼠、兔）以及轴索变性小白鼠模型，自然发病糖尿病大白鼠的神经障碍在神经病理学、电生理学上可抑制变性神经的出现。 4、促进髓鞘的形成（磷脂合成）较腺苷钴胺更能促进髓鞘的主要结构磷脂酰胆碱合成从而提高髓鞘的形成（大白鼠）。 5、恢复神经键的传达延迟和神经传达物质的减少在挫刮的坐骨神经实验中由于提高神经纤维的兴奋，从而恢复终端电位的诱发（大白鼠）。另外可使喂养缺胆碱饵大白鼠低下的脑内乙酰胆碱量正常化。 6、促进正红血母细胞的成熟、分裂，改善贫血血象。缺乏维生素B12可能导致巨幼红细胞性贫血，本药促进在骨髓中核酸的合成及正红血母细胞的成熟、分裂，增加红细胞的产生。本药可迅速恢复因B12缺乏而降低的大白鼠红细胞数、血红蛋白、血细胞比容值。

【注意事项】：

1. 给药时见光易分解﹐开封后立即使用的同时﹐应注意避光。2. 肌肉注射时肌肉注射时为避免对组织、神经的影响﹐应注意如下几点：(1) 避免同一部位反复注射﹐且对新生儿、早产儿、婴儿、幼儿要特别小心。(2) 注意避开神经走向部位。(3) 注意针扎入时﹐如有剧痛、血液逆流的情况﹐应立即拔出针头﹐换部位注射。3. 安瓿打开时本品为一点折割安瓿﹐将安瓿的切割部位用酒精棉等擦拭后﹐再切割。4. 为了确保储存质量稳定﹐采用遮光保护袋LPE（Light Protect Easy open pack）包装﹐在使用时从遮光保护袋中取出。

【不良反应】：

在总病例2，872例中，13例(0.45%)出现副作用。(到再审查结束时)1. 严重副作用(频度不明)过敏症反应：会引起血压下降、呼吸困难等过敏症反应。如果出现这种副作用，应立即中止用药，并采取适当的措施。2. 其它副作用(1) 过敏：0.1%以下出现皮疹。(2) 其它：0.1%以下出现腹痛、发烧感。频度不明情况可能出现，出汗、肌内注射部位疼痛、硬结。注：如果出现这些副作用，应停止用药。

【禁忌】：

尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】：

虽然甲钴胺在动物试验中未表现致畸作用﹐但其对怀孕妇女的安全性尚不明确。尚不明确甲钴胺是否通过妇女乳汁分泌﹐但动物试验报告甲钴胺有乳汁分泌。

【儿童用药】：

尚不确定。

【老人用药】：

由于老年人机能减退，建议采取适当措施，在医生指导下减少用量。

【药物毒理】：

如果出现以下不良反应，应停止用药。 1、过敏反应：会引起血压下降、呼吸困难等过敏反应。应密切观察患者，如果出现这种反应，应立即中止用药，并采取适当的措施。 2、其他不良反应。 （1）皮疹（<0.1%）。 （2）其它：头痛、发烧感（<0.1%）；出汗、肌内注射部位疼痛、硬结（频度不明）。

【药代动力学】：

1.单次给药 给12位健康成年男子一次肌内注射以及静脉注射甲钴胺（CH3—B12）0.5mg，达到最高血清中总维生素B12（简称B12）浓度的时间（Tmax）是，肌内注射为0.9±0.1小时，静脉注射为给药后立刻~3分钟，最高血清中总B12 浓度增加部分（除去内源性血清总B12）（△Cmax）各自为22.4ng/ml，85.0ng/ml。 另外，给药后截止144小时，从实测值的增加部分计算的血清中总B12浓度时间曲线下面积（△AUC），肌内注射、静脉注射给药各自为204.1h·ng/ml，358.6h·ng/ml，另一方面，在结合饱和率上两个给药组在给药后截止144小时中显示了大体相等的增加。 单剂量注射甲钴胺注射液0.5mg的药代动力学参数（n=12） Tmax（min） Cmax(ng/ml) AUC0-144h(ng·h /ml) t1/2(h) 静脉注射 0～3 85.0±8.9 358.6±34.4 27.1 肌内注射 54±6 22.4±1.1 204.1±12.9 29.0 2.连续给药 给6位健康成年男子静脉注射每天一次甲钴胺0.5mg连用10天，每次给药前，血清中总B12浓度（△Cmin）随着给药天数的增加而不断上升，给药两天后与初次给药后24小时值（3.9±1.2ng/ml）相比约达1.4倍（5.3±1.8ng/ml），给药三天后则达约1.7倍（6.8±1.5ng/ml）,该浓度一直持续到最后给药。

【贮藏】：

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

【执行标准】：

《中国药典》2005年版二部