达格列净片

达格列净片

阿司匹林肠溶片

处方药

OTC乙类

安达唐

10mg*14片

12片*2板

片剂

片剂(肠溶)

活性成份：达格列净。化学名称：(1S)-1,5-酐-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,与(2S)-1,2-丙二醇的水合物(1:1:1)。化学结构式：分子式：C21H25ClO6.C3H8O2.H2O分子量：502.98；408.87(达格列净)

本品主要成份:阿司匹林。

本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

阿斯利康制药有限公司

东北制药集团沈阳第一制药有限公司

国药准字J20170040

国药准字H21022852

在饮食和运动基础上，本品可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。重要的使用限制本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。

推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。 对于血容量不足的患者，建议在开始本品治疗之前纠正这种情况(参见注意事项和老年用药)。 肾功能不全患者 建议在开始本品治疗之前评估肾功能情况，并在此后定期评估。 eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者不推荐使用本品治疗。 轻度肾功能不全患者(eGFR≥60mL/min/1.73m2)无需调整剂量。 如果出现eGFR范围持续在30至低于60mL/min/1.73m2，不推荐使用本品治疗(参见注意事项)。 如果出现eGFR低于30mL/min/1.73m2，禁忌使用本品(参见禁忌)。 肝功能受损患者 对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。但是，尚未在重度肝功能受损患者中具体研究本品的安全性和疗效，因此应单独评估该人群使用本品的获益风险(参见药代动力学)。

用法:口服。肠溶片应饭前用适量水送服。1.降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险:建议首次剂量300mg，嚼碎后服用以快速吸收。以后每天100-200mg。2.预防心肌梗死复发:每天100-300mg。3.中风的二级预防:每天100-200mg。4.降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险:每天100-200mg。5.降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险:每天100-300mg。6.动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术(PTCA)，冠状动脉旁路术(CABG)，颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术:每天100-300mg。7.预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞:每天100-200mg。8.降低心血管危险因素者(冠心病家族史﹑糖尿病﹑血脂异常﹑高血压﹑肥胖﹑抽烟史﹑年龄大于50岁者)心肌梗死发作的风险:每天100mg。

重要不良反应描述见如下及说明书相应部分(参见注意事项)：.低血压.酮症酸中毒.急性肾损伤和肾功能损害.尿脓毒症和肾盂肾炎.与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖.生殖器真菌感染.低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高.膀胱癌（详见说明书）

1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。2.较少见或罕见的有（1）胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。（2）支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸困难或哮喘。（3）皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。（4）血尿、眩晕和肝脏损害。

.对本品有严重超敏反应史者禁用(参见不良反应)。.重度肾损害(eGFR低于3mL/min/1.73m2)、终末期肾病(ESRD)或需要透析的患者禁用(参见注意事项)。

1.孕妇、哺乳期妇女禁用。2.哮喘、鼻息肉综合征、对阿司匹林和其他解热镇痛药过敏者禁用。3.血友病或血小板减少症、溃疡病活动期患者禁用。

妊娠尚未在孕妇中对达格列净进行充分严格的对照研究。基于动物生殖发育毒理研究结果，达格列净可能影响肾脏的发育和成熟。一项幼年大鼠研究显示，在最低试验剂量下(大约是临床暴露量1mg的15倍)，肾盂和肾小管扩张发生率和/或严重度明显增加。动物发育期间(相当于人类妊娠中期和晚期)给予药物后可见上述不良结果。妊娠期间，尤其在妊娠中期和晚期，应采用适当的替代疗法。只有潜在获益大于对胎儿的潜在危害时，才可以在妊娠期间使用本品。在幼年大鼠毒性研究中，幼年大鼠自出生后(PND)第21天至PND第9天直接给予达格列净1、15或75mg/kg/天，各给药组均显示肾重量增加、肾盂和肾小管扩张。按AUC计算，最低试验剂量下的暴露量约为最大临床剂量的15倍。上述肾盂及肾小管扩张停药后1个月未能完全恢复。在大鼠围产期毒性试验中，母鼠于妊娠期第6天至哺乳期第21天给予达格列净1、15或75mg/kg/天。在75mg/kg/天剂量下(母鼠和子代中达格列净暴露量分别是人临床剂量的1415和137倍)，成年子代可见肾盂扩张发生率或严重程度增加。在≥1mg/kg/天(约为人临床剂量的19倍)剂量下，幼仔可见剂量相关的体重降低。在1mg/kg/天(约为人临床剂量的19倍)剂量下，未见对发育终点的不良反应。大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，达格列净给药时间与妊娠早期人体器官发育的时间相重合。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，达格列净在高达75mg/kg/天剂量下(临床最大剂量1mg的1441倍)，未见胚胎致死或致畸作用。在≥15mg/kg剂量下(临床最大剂量1mg的2344倍)，胎仔可见血管、肋骨、椎骨、胸骨柄畸形和骨骼改变。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，达格列净在所有给药剂量下均未见胚胎-胎仔发育毒性。哺乳尚不清楚达格列净是否会排泄至人乳汁中。达格列净可通过大鼠乳汁分泌，浓度可达母鼠血浆水平的.49倍。幼年大鼠直接暴露达格列净的数据显示，在成熟期间有发生肾脏不良结果(肾盂和肾小管扩张)的风险。人肾成熟发生在子宫内和出生后前2年，所以有发生肾脏不良结果的风险。由于许多药物可分泌至人乳中，并且达格列净对哺乳婴儿可产生潜在严重不良反应，因此应权衡达格列净治疗对母亲的重要性，再决定是否终止哺乳或停用本品。

1. 孕妇。几个回顾性流行病学研究中，怀孕的头3个月使用水杨酸盐可能与畸形(颚裂﹑心脏畸形)危险性升高有关。但现有的资料不足以评估阿司匹林用于长期治疗(剂量大于150mg/天)时导致畸形的可能性。常规治疗剂量时危险性降低。在一项32，000对母子参与的前瞻性研究中，未显示畸形危险性升高。孕妇服用水杨酸前应审慎权衡利弊;作为预防措施，长期治疗的剂量尽量不超过150mg/天。在妊娠最后。个月，服用高剂量的阿司匹林(大于200mg/天)可能导致孕期延长，母体子宫的收缩受抑和胎儿的心肺毒性(例如动脉导管提前关闭)。此外，母亲和胎儿的出血风险增加。分娩前短期服用高剂量阿司匹林可导致胎儿颅内出血，尤其是早产儿。因此所有含有阿司匹林的药物禁用于妊娠最后。个月的妇女，除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。2. 哺乳期妇女。水杨酸盐及降解产物能少量地进入母乳。目前未发现偶然服用时对婴儿产生不良反应，一般不需停止哺乳。但常规服用或高剂量摄入时，应尽早停止哺乳。

尚未确定达格列净在18岁以下儿童患者中的安全性与疗效。

如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合征，需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合征的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合征的信号。

不建议按年龄调整本品给药剂量。达格列净的21项双盲、对照、临床安全性和有效性研究汇总显示，5936例达格列净治疗患者中共1424例(24％)为65岁及65岁以上，其中27例(3.5％)患者为75岁及75岁以上。在对照肾功能(eGFR)水平后，发现65岁以下患者和这些65岁及65岁以上患者的疗效相似。对于≥65岁患者，达格列净治疗后患者发生与血容量不足、肾损害或肾衰相关不良反应的发生率高于安慰剂治疗患者(参见注意事项和不良反应)。

老年用药请参见【注意事项】，使用前咨询医生。

药理作用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。毒理研究遗传毒性达格列净Ames试验结果为阴性；达格列净在有S9活化且浓度≥1μg/mL的体外染色体畸变试验中结果为阳性；在大鼠体内微核或DNA修复的试验中，达格列净在高于临床剂量21倍的暴露量下，结果为阴性。生殖毒性达格列净分别在雄性和雌性≤178倍和998倍人体最大推荐剂量的暴露量下，对大鼠的交配行为、生育力或早期胚胎发育未见影响。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，达格列净在高达75mg/kg/天剂量下(临床最大剂量1mg的1441倍)，未见胚胎致死或致畸作用。在≥15mg/kg剂量下(临床最大剂量1mg的2344倍)，胎仔可见血管、肋骨、椎骨、胸骨柄畸形和骨骼改变。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，达格列净在所有给药剂量下均未见胚胎-胎仔发育毒性。在大鼠围产期毒性试验中，母鼠于妊娠期第6天至哺乳期第21天给予达格列净1、15或75mg/kg/天。在75mg/kg/天剂量下(母鼠和子代中达格列净暴露量分别是人临床剂量的1415和137倍)，成年子代可见肾盂扩张发生率或严重程度增加。在≥1mg/kg/天(约为人临床剂量的19倍)剂量下，幼仔可见剂量相关的体重降低。在1mg/kg/天(约为人临床剂量的19倍)剂量下，未见对发育终点的不良反应。达格列净可通过大鼠乳汁分泌，浓度可达母鼠血浆水平的.49倍。致癌性在小鼠和大鼠2年致癌性试验中，雄性和雌性小鼠经口给药剂量分别为5、15、4mg/kg/天和2、1、2mg/kg/天，雄性和雌性大鼠经口给药剂量为.5、2和1mg/kg/天达格列净各给药剂量下均未诱发肿瘤。按AUC计算，小鼠最高给药剂量约为人临床剂量1mg/天的72倍(雄性)和15倍(雌性)，大鼠约为131倍(雄性)和186倍(雌性)。

本品能抑制前列腺素合成，具有解热、镇痛作用。

低血压达格列净可导致血管内体积收缩。采用本品开始治疗后会发生症状性低血压(参见不良反应)，尤其是肾功能不全患者(eGFR低于60mL/min/1.73m2)、老年患者或正在服用髓袢利尿剂的患者。具有以上一种或多种特征的患者在开始本品治疗前，应评估并纠正血容量状态。治疗期间应监测低血压体征和症状。酮症酸中毒已在上市后监测中识别到接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(包括达格列净)的1型和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告,酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，需要紧急住院治疗。达格列净不适用于治疗1型糖尿病患者(参见适应症)。对于接受达格列净治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者，无论血糖水平如何，均应评估其是否出现酮症酸中毒，因为即便血糖水平低于250mg/dL，也有可能出现达格列净相关酮症酸中毒。如疑似酮症酸中毒，则应停用达格列净，且应对患者进行评估并迅速开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、补液和碳水化合物的补充。在许多上市后报告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL)，因此无法立即识别出酮症酸中毒，故而其治疗会有所延迟。出现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。在部分但非全部病例中，已识别出胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术导致热量摄入量降低、提示缺乏胰岛素的胰腺疾病(例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手术病史)以及酗酒等酮症酸中毒诱因。在开始达格列净治疗前，需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰岛素分泌不足、热量限制和酗酒等。在已接受达格列净治疗的患者中，已知可能导致酮症酸中毒的临床状况(例如因急症或手术延长禁食)下，应考虑监测酮症酸中毒并暂时停用达格列净。急性肾损伤和肾功能损害达格列净可导致血容量下降，并导致肾损害(参见不良反应)。已有在接受达格列净治疗的患者中发生急性肾损伤的上市后报告，其中部分病例需要住院和透析治疗，一些报告所涉及的患者年龄小于65岁。开始达格列净治疗前，需考虑是否存在可能导致患者急性肾损害的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心脏衰竭和合并用药(利尿药、ACE抑制剂、ARB、NSAID类药物)。发生任何进食量下降(如急性病或禁食)或体液丧失(胃肠道疾病或暴露在高温处)的情况时，应考虑暂停达格列净治疗；监测患者是否出现急性肾损害的体征和症状。如发生急性肾损害，立即中止达格列净治疗并给予治疗。达格列净可升高血清肌酐和降低eGFR。老年患者和肾功能不全患者更易发生上述变化。本品治疗后会发生与肾功能相关的不良反应(参见不良反应)。在本品治疗开始前应评估肾功能，并在之后定期监测。eGFR范围持续在30至低于60mL/min/1.73m2的患者不推荐使用达格列净，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁忌使用(参见用法用量和禁忌)。在一项纳入中度肾功能不全患者(eGFR范围为30至低于60mL/min/1.73m2)研究中评价本品的安全性和疗效。与安慰剂治疗患者相比，中度肾功能不全患者在本品治疗后血糖控制未得到改善(参见临床试验)，肾脏相关不良反应和骨折更常见(参见用法用量和不良反应)；因此，该人群不推荐使用本品治疗。基于本品的作用机制，预期在重度肾功能不全(eGFR低于30mL/min/1.73m2)或ESRD患者中无效(参见禁忌)。尿脓毒症和肾盂肾炎已有在接受SGLT2抑制剂(包括达格列净)治疗的患者中发生严重尿路感染的上市后报告，包括需要住院治疗的尿脓毒症和肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。如有指征，则应评估患者的尿路感染体征和症状，并及时处理(参见不良反应)。与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。达格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂合用会增加低血糖的风险(参见不良反应)。因此，与达格列净合用时，应使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以降低低血糖的风险。生殖器真菌感染达格列净会增加生殖器真菌感染风险，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染(参见不良反应)，所以应监测并给予相应治疗。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高达格列净会导致LDL-C升高(参见不良反应)。本品开始治疗后，监测LDL-C并按照标准疗法治疗。膀胱癌达格列净可导致血容量下降，并导致肾损害(参见不良反应)。已有在接受达格列净治疗的患者中发生急性肾损伤的上市后报告，其中部分病例需要住院和透析治疗，一些报告所涉及的患者年龄小于65岁。开始达格列净治疗前，需考虑是否存在可能导致患者急性肾损害的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心脏衰竭和合并用药(利尿药、ACE抑制剂、ARB、NSAID类药物)。发生任何进食量下降(如急性病或禁食)或体液丧失(胃肠道疾病或暴露在高温处)的情况时，应考虑暂停达格列净治疗；监测患者是否出现急性肾损害的体征和症状。如发生急性肾损害，立即中止达格列净治疗并给予治疗。达格列净可升高血清肌酐和降低eGFR。老年患者和肾功能不全患者更易发生上述变化。本品治疗后会发生与肾功能相关的不良反应(参见不良反应)。在本品治疗开始前应评估肾功能，并在之后定期监测。eGFR范围持续在30至低于60mL/min/1.73m2的患者不推荐使用达格列净，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁忌使用(参见用法用量和禁忌)。在一项纳入中度肾功能不全患者(eGFR范围为30至低于60mL/min/1.73m2)研究中评价本品的安全性和疗效。与安慰剂治疗患者相比，中度肾功能不全患者在本品治疗后血糖控制未得到改善(参见临床试验)，肾脏相关不良反应和骨折更常见(参见用法用量和不良反应)；因此，该人群不推荐使用本品治疗。基于本品的作用机制，预期在重度肾功能不全(eGFR低于30mL/min/1.73m2)或ESRD患者中无效(参见禁忌)。无充分数据确定达格列净对已有的膀胱癌是否有影响。因此，活动性膀胱癌患者禁用本品。对于既往有膀胱癌病史的患者，应权衡血糖控制获益和达格列净导致癌症复发的未知风险。大血管病变结果尚无临床研究有结论性证据表明本品或任何其他降糖药可减少大血管风险。

1. 本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。2. 不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。3. 必须整片吞服，不得碾碎或溶解后服用。4. 年老体弱患者应在医师指导下使用。5. 服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。6. 痛风、肝肾功能减退、心功能不全、鼻出血、月经过多以及有溶血性贫血史的患者慎用。7. 发热伴脱水的患儿慎用。8. 如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。9. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。10. 本品性状发生改变时禁止使用。11. 请将本品放在儿童不能接触的地方。12. 儿童必须在成人监护下使用。13. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。