单硝酸异山梨酯

【规格】：

----

【主要成分】：

单硝酸异山梨酯

【剂型】：

原料药

【功能主治】：

预防和治疗心绞痛；与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

【用法用量】：

1.口服片剂一次20mg，每日2～3次，严重病例可用40mg，每日2～3次。|2.胶囊一次10～20mg，每日2次。|3.缓释胶囊50mg，缓释片剂60mg，每日早饭后1次。由于个体反应不同，需个体化调整剂量。

【药品相互作用】：

与其他血管扩张剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、抗高血压药、三环抗抑郁药及酒精合用可强化本类药物的降血压效应。

【注意事项】：

低充盈压的急性心急梗死患者，应避免收缩压低于90 mmHg。主动脉和/或二尖瓣狭窄、体位性低血压及肾功能不全者慎用。

【不良反应】：

用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续使用数日后，症状可消失。还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。

【禁忌】：

1.急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）；|2.严重低血压（收缩压<90 mmHg）；|3.急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）；|4.肥厚梗阻型心肌病；缩窄性心包炎或心包填塞；严重贫血；青光眼；颅内压增高；对硝基化合物过敏者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】：

孕妇孕早期及孕中期时应慎用本品，因本品在分娩时可增加母亲和新生儿发生并发症的危险，故妊娠初和最后三个月的妇女应禁用本品。本品及其降解产物能通过乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用，当服用大剂量时（阿司匹林每天超过150mg）应终止哺乳。

【儿童用药】：

本品用于儿童的安全性、有效性尚未建立。不要给小于16岁的儿童使用本品，除非有特殊情况，如川崎病。

【老人用药】：

老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。严重肝或肾功能不全者需特别小心。

【药物毒理】：

单硝酸异山梨酯片/单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅰ）： 1、用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续服用数日后，症状可消失。还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。 2、逾量时的临床表现，按发生率的多少，依次为：口唇指甲青紫、眩晕欲倒、头胀、气短、高度乏力，心跳快而弱、发热、甚至抽搐。 单硝酸异山梨酯胶囊/单硝酸异山梨酯胶丸： 1、用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续服用数日后，症状可消失。 2、还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。 3、偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。 单硝酸异山梨酯缓释片： 1、使用本品最常见的不良反应为头痛，但随着时间的推移和持续应用会逐渐减退。在首次用药或增加剂量时，常可见直立位低血压和/或轻度头痛。这些症状可能与头昏、嗜睡、反射性心动过速和乏力有关。 2、罕见恶心、呕吐、潮红和皮肤过敏反应（如红斑），有时可能很严重。个别病例出现剥脱性皮炎。 3、有使用有机硝酸盐出现严重低血压的报道，包括恶心、呕吐、坐立不安、苍白、多汗。罕见虚脱现象（常伴有心动过缓和晕厥）。罕见严重低血压导致心绞痛症状加重现象。 4、有几例硝酸盐诱导的括约肌松弛引起的心口灼热的报道。 5、使用本品治疗期间因可使换气不良肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而导致一过性低氧血症。特别是在冠心病患者可导致心肌缺氧。 单硝酸异山梨酯缓释胶囊： 1、使用本品最常见的不良反应为头痛(>10%患者)，但随着时间的推移和持续应用会逐渐减退。 2、在首次用药或增加剂量时，常可见直立位低血压和/或轻度头痛。这些症状可能与头昏、嗜睡、反射性心动过速和乏力有关。 3、罕见(<1%患者)恶心、呕吐、潮红和皮肤过敏反应(如红斑)，有时可能很严重。个别病例出现剥脱性皮炎。 4、有使用有机硝酸盐出现严重低血压的报道，包括恶心、呕吐、坐立不安、苍白、多汗。罕见虚脱现象(常伴有心动过缓和晕厥)。罕见严重低血压导致心绞痛症状加重现象。 5、有几例硝酸盐诱导的括约肌松弛引起的心口灼热的报道。 6、使用本品治疗期间因可使换气不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而导致一过性低氧血症。特别是在冠心病患者可导致心肌缺氧。 单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅱ）/单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅲ）： 用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续服用数日后，症状可消失。还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。 单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅳ）： 1、使用本品盒常见的不良反应为头痛（≥10%患者），但随着时间的推移和持续应用会逐渐减退。 2、在首次用药或增加剂量时，常可见体位性低血压和/或轻度头痛。这些症状可能与头昏、嗜睡、反射性心动过速和乏力有关。 3、少见（≥0.1%-＜1%患者）恶心、呕吐、潮红和皮肤过敏反应（如红斑），有时可能很严重。个别病例出现剥落性皮炎。 4、有使用有机硝酸盐出现严重低血压的报道，包括恶心、呕吐、坐立不安、苍白、多汗。少见循环衰竭现象（常伴有心动过缓和晕厥）。少见严重低血压导致心绞痛症状加重现象。 5、非常罕见硝酸盐诱导的括约肌松弛引起的胃部灼热的报道。 6、在使用本品治疗期间，因为可使换气不良的肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而导致暂时性的低氧血症，特别是对于冠心病患者，这个现象可能会导致心肌缺氧。 单硝酸异山梨酯喷雾剂： 用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。可出现血压下降，偶见短暂头痛、头晕、恶心、心悸及皮肤充血等反应。当注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知医师、药师。 单硝酸异山梨酯注射液/注射用单硝酸异山梨酯： 1、用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。 2、偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。 3、在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。 4、初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。 5、在个别情况下可能发生剥脱性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期使用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。 6、注意：服用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。 7、当出现任何上述未提到的不良反应时，应及时通知医师、药师。

【药代动力学】：

1.单硝酸异山梨酯口服吸收迅速，无肝脏首过效应，生物利用度可达100％，有效血药浓度稳定，半衰期为5～6小时，作用维持时间较长。|(1)口服吸收后分布迅速，给药后10分钟即出现在各组织中，30分钟达高峰。|(2)在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低，肾脏是该药主要排泄途径，其次为胆汁排泄。口服48小时内约有81％从尿中排泄，胆汁排泄量约有18％。|(3)在尿中排泄的主要形式为异山梨醇，占48％；其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，占27％，以原形排泄仅占6％。胆汁排泄的主要形为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，其结合物随胆汁进入肠腔后被水解，释放出的5-单硝酸异山梨酯，绝大部分又重新吸收至血液。|2.本品中单硝酸异山梨酯具有缓释特征，血浆峰浓度较普通片下降，达峰时间延长。|3.阿司匹林口服后大部分在小肠上部吸收。3.5小时左右血药浓度达峰值，吸收后迅速被水解为水杨酸，因此乙酰水杨酸血浆浓度低，血浆半衰期为0.38小时，平均驻留时间为3.9小时。水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织，也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80％～90％。水杨酸经肝脏代谢，代谢物主要为水杨尿酸及葡萄糖醛酸结合物，小部分为龙胆酸。本品大部分以结合的代谢物，小部分以游离的水杨酸从肾脏排出。尿液pH值对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快。

【贮藏】：

遮光,密封保存。