肚子空空的不舒服可为生理现象和病理现象，多考虑为胃酸分泌过多、十二指肠溃疡等因素所引起的症状，病理性的不舒服需要及时前往医院进行诊治，以免延误病情，对身体造成伤害。
1、生理现象：胃酸分泌过多
若是长时间未进食，因胃内食物已经消化完全，胃部则会开始分泌胃酸，当胃酸分泌到一定程度后，且人体处于饥饿的状态，进而会出现肚子空空的不舒服的感觉，是正常的生理现象。在进食食物，及时补充机体能量后，不适感即可消退。同时需要注意饮食规律，按时按量进餐，以免对消化系统造成伤害。
2、病理现象：十二指肠溃疡
在发生十二指肠溃疡后，也可出现肚子空空且不舒服的症状，以饥饿痛、夜间痛为典型表现，疼痛性质可为饥饿样的不适感、胀痛等，主要发生在上腹部，可在餐前、感到饥饿时、胃酸分泌增多且空腹时等时间段出现不适或疼痛症状，或伴有嗳气、反酸、黑便等表现。在明确诊断后需遵照医嘱用药治疗，可应用抑制胃酸分泌的药物，如兰索拉唑、法莫替丁等。