灰指甲可能是由真菌感染、足癣扩散、免疫力低下、甲外伤或损伤以及长期潮湿环境等因素引起的。该病主要由皮肤癣菌等病原体侵袭甲板及甲床导致，需及时就医明确诊断并治疗。
1、真菌感染
灰指甲最常见的致病原因是皮肤癣菌感染，如红色毛癣菌、须癣毛癣菌等。这类真菌可分泌角质蛋白酶，破坏甲板角蛋白结构，导致指甲变色、增厚和分层。真菌在温暖潮湿环境中繁殖迅速，常从甲缘或甲侧侵入。
2、足癣未根治
足部皮肤真菌感染未彻底治疗时，病原体可能蔓延至邻近甲床。约30%的足癣患者会继发甲真菌病，特别是趾间糜烂型足癣更容易造成甲部感染，形成灰指甲。
3、免疫力低下
糖尿病患者、艾滋病患者、接受免疫抑制剂治疗者等免疫力低下人群更易感。血糖过高会削弱皮肤屏障功能，HIV感染可导致CD4+T细胞减少，这些因素均会降低机体对真菌的清除能力。
4、甲外伤或损伤
指甲受到挤压、碰撞或美甲操作不当造成的微小破损，会使真菌更易侵入甲板。长期穿着过紧鞋子造成的甲周微循环障碍，也会增加感染风险，临床常见于拇趾甲受累。
5、长期潮湿环境
从事水产养殖、洗衣等工作需长期接触水液的人员，或运动后未及时更换鞋袜者，其指甲长期处于湿润状态，这种环境有利于真菌孢子的定植和繁殖。
建议保持足部清洁干燥，选择透气鞋袜，避免共用修甲工具。出现指甲颜色改变、增厚变形时应尽早就医，可遵医嘱使用伊曲康唑胶囊、特比萘芬片等口服抗真菌药，或外用阿莫罗芬搽剂治疗，孕妇及肝肾功能异常者需谨慎用药。