长效青霉素通常用于治疗链球菌感染、梅毒、猩红热等疾病，也可预防风湿热复发或细菌性心内膜炎。其缓释特性可维持较长时间的有效血药浓度，适合需长期治疗的感染性疾病。
1、链球菌感染
长效青霉素对A组β-溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染具有显著疗效。通过抑制细菌细胞壁合成，可有效清除病原体，常用于预防风湿热复发，建议每月肌内注射一次，持续数年。
2、梅毒
作为各期梅毒的首选药物，长效青霉素能穿透血脑屏障，对苍白螺旋体具有杀灭作用。早期梅毒通常单次大剂量注射即可，晚期或神经梅毒需延长疗程，需根据血清学检测调整治疗方案。
3、猩红热
针对溶血性链球菌引发的猩红热，长效青霉素可缩短发热及皮疹持续时间，降低急性肾小球肾炎等并发症风险。治疗期间需监测体温及咽拭子培养结果，确保彻底清除病原体。
4、预防细菌性心内膜炎
对于接受牙科手术或呼吸道操作的易感人群，术前注射长效青霉素可预防草绿色链球菌感染。这种预防性应用需严格评估患者心脏瓣膜状况及感染风险等级。
5、其他敏感菌感染
对梭状芽孢杆菌、放线菌等革兰氏阳性菌引起的特殊感染，在明确药敏结果后可选择长效青霉素。治疗过程中需注意可能出现的吉海反应，特别是梅毒患者首次用药时。
使用前必须进行青霉素皮试，过敏体质者禁用。治疗期间应定期检测肝肾功能，避免与丙磺舒等影响排泄的药物联用。若出现呼吸困难、皮疹等过敏反应，需立即停药并采取急救措施。