硬皮病的病因尚未完全明确，通常认为与免疫系统异常、遗传因素、环境因素、血管异常及胶原蛋白代谢紊乱等多种原因相关，需结合个体情况综合判断。
1、免疫系统异常
患者体内可能因免疫调节失衡导致炎症反应和纤维化，表现为T淋巴细胞异常活化及自身抗体产生。这种异常免疫反应可攻击皮肤、内脏等组织，引起皮肤硬化、关节僵硬等症状，常需使用环磷酰胺、吗替麦考酚酯等免疫抑制剂治疗。
2、遗传因素
部分患者存在HLA-DQB1等基因位点变异，可能增加患病风险。研究显示约1%-3%的患者有家族史，但遗传并非唯一决定因素，需结合其他诱因共同作用。
3、环境因素
长期接触硅尘、有机溶剂等化学物质，或感染某些病毒（如巨细胞病毒），可能诱发异常免疫应答。这类外部刺激可能通过表观遗传学机制激活成纤维细胞，促进胶原过度沉积。
4、血管异常
约90%患者存在小血管内皮细胞损伤，导致血管痉挛、管腔狭窄，表现为雷诺现象（手指遇冷变白、发紫）。血管病变可能释放促纤维化因子，加速皮肤及内脏器官纤维化进程。
5、胶原蛋白代谢紊乱
成纤维细胞过度活化会大量合成胶原蛋白，导致细胞外基质异常堆积，造成皮肤增厚变硬。这种代谢失衡可能与转化生长因子-β（TGF-β）等信号通路异常激活相关。
该病临床表现存在较大个体差异，若出现皮肤紧绷、手指肿胀、吞咽困难等症状，建议及时到风湿免疫科就诊。通过血液抗体检测、甲襞毛细血管镜等检查明确诊断后，需在医生指导下进行个体化治疗，包括免疫调节、血管扩张等综合干预措施。