膝盖疼夜间加重无法入睡可能是生理性原因所致，也可能与骨关节炎、类风湿关节炎、痛风等疾病有关，建议及时就医明确病因。
1、生理性原因
如果日间过度活动或长时间保持蹲姿、跪姿，可能导致膝关节周围肌肉、韧带等软组织劳损。由于夜间平躺时下肢血流速度减慢，局部炎症物质堆积刺激神经末梢，可能引发疼痛加重，但通常无关节肿胀或畸形。可通过热敷、减少活动等方式缓解。
2、骨关节炎
多见于中老年人群，由于关节软骨磨损退化，夜间关节液分泌减少，关节面摩擦加剧，可能引起疼痛加重。患者常伴有晨起关节僵硬（不超过30分钟）、上下楼梯困难等症状。一般可以遵医嘱使用对乙酰氨基酚片、双氯芬酸钠缓释片、塞来昔布胶囊等药物缓解疼痛，同时需控制体重减轻关节负担。
3、类风湿关节炎
属于自身免疫性疾病，夜间迷走神经兴奋可能促使炎症因子活跃，导致关节滑膜充血肿胀，表现为夜间疼痛明显。患者可能出现晨僵（持续1小时以上）、关节对称性肿痛等症状。通常需在医生指导下使用甲氨蝶呤片、艾拉莫德片等抗风湿药物控制病情。
4、痛风
夜间人体代谢率降低，尿酸易在关节内形成结晶沉积，且平躺时下肢血液循环减慢，可能诱发第一跖趾关节或膝关节剧烈疼痛，常伴红肿、皮温升高等表现。急性发作时可遵医嘱使用依托考昔片、秋水仙碱片、醋酸泼尼松片等药物缓解症状，日常需低嘌呤饮食。
如果排除过度劳累等生理性因素后仍存在夜间膝盖疼痛，建议及时到风湿免疫科或骨科就诊，通过X线、MRI、血尿酸等检查明确诊断。日常生活中需避免爬山、深蹲等加重膝关节负荷的活动，注意关节保暖，睡眠时可适当抬高下肢促进血液循环。