咖啡作为常见的提神饮品，部分人饮用后反而出现犯困可能与生理性因素有关，也可能涉及咖啡因耐受或代谢异常等问题，具体原因需结合个体情况分析。
1、生理性原因
咖啡中的咖啡因通过阻断腺苷受体抑制困倦感，但存在个体差异。部分人腺苷受体对咖啡因敏感度较低，或神经递质调节能力较弱，可能出现提神效果不明显甚至困倦的情况。这类人群在午后饮用咖啡时，可能因本身生物钟的睡眠压力累积，出现饮用后短暂清醒继而困倦加重的现象。
2、咖啡因耐受形成
长期每日摄入超过400mg咖啡因（约4杯咖啡）会导致腺苷受体数量代偿性增加。当突然减少摄入量时，大量未被阻断的腺苷受体与腺苷结合，反而会加剧疲劳感。部分有咖啡依赖习惯的人群，在饮用常规量后可能因未达到身体已适应的刺激阈值，出现反常性困倦。
3、代谢异常情况
肝脏细胞色素P450氧化酶系统中的CYP1A2基因多态性，会导致约10%人群咖啡因代谢速率降低3-4倍。这类人群摄入咖啡因后，其半衰期可从常规的3-5小时延长至8-12小时，可能引发昼夜节律紊乱。特别是下午摄入的咖啡因持续作用至夜间，可能干扰深度睡眠，导致次日出现补偿性困倦。
建议每日咖啡因摄入量控制在400mg以内，避免睡前6小时饮用。饮用时注意观察自身反应，若持续出现反常困倦，可进行咖啡因代谢基因检测。合并头晕、心悸等症状时，需排查甲状腺功能异常或肾上腺皮质功能不全等内分泌疾病。