难治性抑郁症是一种对常规抗抑郁治疗效果不佳的抑郁症类型，通常表现为病程长、症状顽固且复发率高。其核心特征包括治疗反应差、症状迁延不愈以及可能伴随其他精神或躯体疾病。
1、定义特征
难治性抑郁症需满足至少两种不同机制的抗抑郁药物足量足疗程治疗后仍无效。患者除情绪低落、兴趣丧失等典型抑郁症状外，常伴有认知功能损害、躯体化症状或自杀倾向，症状持续时间往往超过2年。
2、诊断标准
需符合ICD-11或DSM-5中抑郁症诊断，且经过至少两轮规范治疗（每轮6-8周）。治疗规范包含选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如文拉法辛）等不同作用机制的药物，部分患者可能联合心理治疗仍未见效。
3、治疗难点
约30%抑郁症患者会发展为难治型，影响因素包括遗传易感性、脑源性神经营养因子水平异常、前额叶皮质功能异常等生物学机制。共病焦虑障碍、物质滥用或慢性疼痛时，治疗复杂度显著增加，可能涉及多巴胺系统功能障碍或谷氨酸能系统失调。
若出现常规治疗效果不佳的情况，建议前往精神专科医院进行系统评估。临床可通过血药浓度监测、基因检测等方式优化治疗方案，新型治疗手段如经颅磁刺激、氯胺酮输注等需在严格医疗监管下实施。治疗过程中需持续监测患者社会功能恢复情况及药物不良反应。