重度抑郁症的治疗方法需根据患者具体情况制定个性化方案，不存在适用于所有人的最佳疗法。临床上通常采用药物治疗、心理治疗、物理治疗、联合治疗以及生活调整相结合的方式。
1、药物治疗
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀、舍曲林、帕罗西汀）是常用处方药物，需持续服用4-6周才能显现疗效。对于伴有焦虑症状的患者，可联合使用苯二氮䓬类药物，但需注意成瘾风险。治疗期间需定期监测血药浓度和肝肾功能。
2、心理治疗
认知行为疗法通过纠正患者负面认知模式，每周进行1-2次系统治疗，持续12-20周。人际心理治疗侧重改善社会关系，家庭治疗则着重调整家庭成员互动模式。治疗周期通常需要3个月以上才能建立健康的心理应对机制。
3、物理治疗
改良电休克治疗适用于有强烈自杀倾向或药物抵抗患者，需在全身麻醉下进行8-12次疗程。重复经颅磁刺激作为无创疗法，每次治疗持续30-40分钟，需连续进行4-6周。光照疗法对季节性抑郁效果显著，建议每日清晨接受10000勒克斯光照30分钟。
4、联合治疗
药物与心理治疗协同应用可提升20%-30%治愈率，尤其对慢性抑郁患者效果明显。治疗过程中需每2周评估汉密尔顿抑郁量表评分，根据症状变化调整方案。对于难治性病例，可考虑氯胺酮鼻腔喷雾剂等新型疗法。
5、生活调整
建立规律的睡眠觉醒周期，保证每晚7-9小时睡眠。每周进行3-5次中等强度有氧运动，每次持续40分钟以上。饮食方面建议增加Ω-3脂肪酸摄入，减少精制糖类摄取。社会支持系统重建包括参加团体治疗和恢复社会功能训练。
患者需在精神科医生指导下进行系统治疗，治疗初期每2周复诊调整用药方案。急性期治疗通常持续6-8周，巩固期维持4-9个月，维持期建议1-2年。治疗期间出现躁狂转相或自杀意念增强时，应立即联系主治医师。定期进行血常规、心电图和甲状腺功能检查有助于监测治疗安全性。