长期服用谷胱甘肽可能引发消化系统不适、过敏反应、加重肝肾负担、干扰体内抗氧化平衡以及药物相互作用等风险。其作为外源性补充剂，需在医生指导下使用，避免自行长期服用。
1、消化系统不适
谷胱甘肽可能刺激胃肠道黏膜，部分人群长期服用后会出现腹胀、恶心或腹泻等症状。尤其空腹服用时，胃酸分泌可能加剧消化道刺激，导致食欲减退。
2、过敏反应
谷胱甘肽作为含巯基的化合物，可能诱发皮肤瘙痒、红斑或荨麻疹等过敏表现。极少数情况下可能引发喉头水肿等严重过敏反应，需立即停药并就医。
3、肝肾代谢负担
虽然谷胱甘肽具有保肝作用，但过量摄入会通过肝肾代谢。长期超量服用可能导致转氨酶异常升高，尤其肝功能不全者可能加重代谢压力。
4、干扰抗氧化系统
外源性谷胱甘肽可能抑制内源性谷胱甘肽合成酶的活性，打破体内维生素C、E等抗氧化物质的动态平衡，反而降低机体自主清除自由基的能力。
5、药物相互作用
谷胱甘肽可能降低顺铂等化疗药物的疗效，与阿司匹林联用会增加胃肠道出血风险，与抗生素合用可能影响药物代谢速度，需间隔2小时以上服用。
建议在医生指导下控制用药周期，一般连续使用不超过3个月。用药期间需定期监测肝肾功能，出现皮疹或消化道症状时应及时停药。孕妇、哺乳期女性及肾功能不全者需严格遵医嘱调整剂量，避免与其他抗氧化剂叠加使用。