长期服用止痛药可能会加重头痛症状，但具体与药物种类、使用频率及个体差异有关。药物过度使用性头痛是长期依赖止痛药的常见后果，需结合实际情况判断。
药物种类是影响头痛加重的重要因素。例如布洛芬、对乙酰氨基酚等非甾体抗炎药若长期过量使用，可能引发反跳性头痛。阿片类镇痛药长期使用更易导致中枢神经系统适应性改变，使头痛阈值降低。曲普坦类药物虽然针对偏头痛有效，但超过每周10天的使用频率可能诱发药物性头痛。
用药频率超过每周3次可能显著增加风险。中枢敏化机制会使痛觉传导通路敏感性增强，头痛发作频率从每月数次发展为每周数次。部分患者会出现头痛性质改变，从单侧搏动痛转为双侧压迫性疼痛，伴随恶心、畏光等症状加重。
个体差异导致部分人群更易出现药物依赖性头痛。有偏头痛病史、焦虑抑郁共病患者或存在药物代谢基因异常者，中枢抑制性神经递质系统更易被扰乱。这类人群在连续用药1-3个月后即可能出现头痛加重现象，且停药后可能出现戒断性头痛。
若出现头痛加重或用药效果减弱，应及时到神经内科就诊调整治疗方案。建议通过头痛日记记录发作频率和用药情况，在医生指导下采用阶梯式减药法，配合预防性治疗药物如托吡酯或β受体阻滞剂。合理控制急性期止痛药每月使用不超过10天，可有效降低药物过度使用性头痛风险。