MSI-H实体瘤细分赛道“蓝海” 复宏汉霖H药产品进展如何？

两年前，有专家预测，再过五年，预计临床上会有80多家企业做PD-（L）1，当时不是用来打针，是用来洗澡的。这虽然是个笑话，但也透露了国产PD-（L）1产品研发同质化的残酷。

2020年3月25日，复)于2022年3月25日宣布，其自主研发的首款创新生物PD-1抑制剂H药物-汉斯？(通用名称:斯鲁利单抗注射液)正式获得国家美国食品药品监督管理局批准，用于成人晚期实体瘤适应症，经过标准治疗后不能切除或转移微卫星(MSI-H)。

斯鲁利单抗是复宏汉霖首次自主研发的创新单抗，在业内通常被称为H药。随着复宏汉霖的斯鲁利单抗被批准上市，到目前为止，中国已经批准了13个PD-（L）单抗，其中7个是国内PD-1单抗。

在国内外审批政策越来越紧张的情况下，复洪汉林PD-1为什么要突破？越来越多的竞争产品，价格是内在的。在一片红海中，复洪汉林选择了什么样的创新之路，如何走出同质化怪圈？值得注意。

细分赛道蓝海MSI-H实体瘤

据统计，目前国内已有70个PD-（L）1进入临床阶段的药品和候选药品。国金证券指出，从适应症来看，大多数产品都采用了小肿瘤上市+扩大大肿瘤物种的策略。常见的两个小肿瘤先上市，分别是霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤。

目前，市场上的PD-(L)1产品已获得多适应症已获批PD-(L)1产品。

在目前的PD-1红海市场中，如何争取优势突破？PD-1后上市产品只能在临床数据中寻求差异化发展或有更好的表现。

这一次，复宏汉霖林的斯鲁利单抗获得了MSI-H实体肿瘤适应症的批准。它不区分癌症种类，可以覆盖数十种实体肿瘤，如子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌和卵巢癌。

在这一症状方面，复宏汉霖一直是第一位。早在临床前和早期临床研究中，H药物已经提交了优秀的PK和PD数据，并在其关键的二期临床试验中表现出良好的抗肿瘤活性和良好的安全性，显著延长了患者的生存期。相关研究数据首次在2021CSCO年会上发布。

国际期刊PLOSONE已经发表了该产品的临床前研究和结构特征研究。研究结果表明，与Nivolumab和Pembb相比，H型药物在体外和体内表现出相似或更好的生物活性，并与贝伐珠单抗汉贝泰（HLX04）联合使用，具有协同抗肿瘤作用。通过对H型药物Fab段与PD-1胞外结合复合物的结构分析，该产品具有独特的与Pemb和Nivolumab不同的识别模式，并且具有与Pemb相似的结合位。

在主要疗效分析人群中，经IRRC评估的ORR为39.7%(95%CI:28.03，52.30;3例完全缓解，24例部分缓解)，斯鲁利单抗在经治疗、不可切除或转移性高度微卫星不稳定或错配修复缺陷(MSI-H/DMMR)实体瘤中进行的II期临床试验。研究结果表明，如果H药物的单次治疗过去未能达到标准治疗，MSI-H实体瘤的不可切除或转移效果显著，达到预设的主要终点标准，具有良好的安全性和耐受性。

数据显示，MSI-H实体肿瘤是指在遗传性结直肠癌中首次发现的一类微卫星高度不稳定的实体肿瘤。后来，研究发现，子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤者中，包括子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤和其他癌细胞。一些研究表明，MSI-H在所有癌症类型中的发病率约为14%。这些患者通常对免疫检查点抑制剂有很高的反应率。变相增加了产品开发的难度，因为它没有根据病变部位参考肿瘤标志物检测进行划分。

根据中国各种肿瘤的发病率和MSI-H肿瘤的发病率，中国每年大约有30万人患有新的MSI-H实体肿瘤。PD-1流行的适应症竞争激烈，但MSI-H实体肿瘤等许多细分适应症尚未覆盖，临床需求迫切，市场规模相当大。

截至目前，获批适用于MSI-H实体瘤的国内仅有两款PD-1单抗。除了复宏汉林H药，今年3月11日获批的还有百济神州的PD-1单抗百泽安。国内MSI-H实体瘤领域还处于蓝海之中，开发。

复宏汉霖董事长、执行董事兼首席执行官张文杰表示，希望大家共同开拓蓝海市场，对公司产品的临床数据充满信心。此外，公司的商业团队也准备好了，将尽一切努力加快H型药物的各种商业化进程。据了解，在商业运营方面，复洪汉林已于2022年第一季度组建了约200人的销售团队。产品上市后，将迅速实施差异化布局，全面渗透中国市场。在积极实施市场推广和销售布局的同时，它还将计划与基因检测公司建立深入的合作关系，共同探索和创新肿瘤领域的解决方案，建立一种新的服务模式，提高MSI检测标准和可及性，并逐步建立一个关于消化道肿瘤和妇科肿瘤患者的诊断和治疗生态系统。

在此基础上，复宏汉林还将进一步巩固肺癌等领域的市场销售布局，有序构建完整的肿瘤患者诊疗生态系统，随着斯鲁利单抗其他适应症(包括SQNSC、ES-SCLC等。

在SCLC等领域不断扩大差异化，深耕。

除了MSI-H实体瘤适应症首次获批上市外，H药物的未来也为可期。

在接受媒体采访时，复洪汉林总裁朱军表示，尽管目前国内PD-1的整体竞争激烈，但临床数据存在很大差异，一些细分赛道仍然是蓝海。

特别值得一提的是，斯鲁利单抗联合化疗国际多中心III期研究已于去年12月达到主要终点，该研究广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)在既往未接受治疗。

研究结果显示，斯鲁利单抗联合卡铂-依托托泊苷在整体人群和中国亚组均可延长中位总生存期(OS)，斯鲁利单抗和安慰剂组的总生存期分别为15.38个月和11.10个月，总生存期分别为15.18%和11.10个月，总生存期分别为11.10%和11.10%，总生存期分别为15.18%和11.10%。

复洪汉林计划于2022年在中国和欧盟提交该适应症的上市申请。如果批准成功，复洪汉林的H药物预计将成为世界上第一个抗击PD-1单抗治疗SCLC的一线。

根据公众信息，小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%-20%。当小细胞肺癌被诊断出来时，大约30%的患者患有肿瘤的局限性，其余的患者患有广泛期。当肿瘤在锁骨上区以外扩散时，这是一个广泛的时期。小细胞肺癌通常很难治愈，因为当小细胞肺癌被诊断出来时，肿瘤可能会广泛扩散。该行业称之为一种疾病，其发生机制复杂且难以理解，生存时间短，治疗进度小。

目前，世界上只有两种PD-L1单抗被批准用于治疗SCLC。斯鲁利单抗是第一种PD-1单抗，在SCLC的一线适应症上取得了三期阳性结果。此前，由于确证性试验的阴性OS结果，两种PD-1单抗-白石贵宝O药物和默沙东K药物相继撤销了适应症的上市申请。

小细胞肺癌新药的发展道路漫长而崎岖。复宏汉林选择了知道山上有老虎，偏向虎山。

根据2020年全球癌症统计报告，中国约有81万例新发肺癌，其中小细胞肺癌约有12万例。与九死一生的研发现状相比，小细胞肺癌有很大的市场空间。

此外，复洪汉林H药物的其他适应症也取得了重要进展。2021年9月，斯鲁利单抗联合化疗(SQCLC)NDA在局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(SMPA)中获得NMPA验收；2022年还预计将提交H药物联合化疗一线治疗食管鳞状癌的上市注册申请。

在全球市场上积极探索联合疗法。

主要制药公司聚集在一起开发PD（L）1产品，因为它不仅是一种广谱抗癌药物，可以治疗多种癌症，而且是免疫治疗的基石药物，可以与多种药物联合使用，发挥1+1>2的作用。

据了解，复宏汉林除了不断覆盖更多的适应症外，还积极探索联合治疗，为患者提供更好的治疗解决方案，尤其是关键肿瘤。目前，H型药物已获得中国、美国、欧盟等国家和地区的临床试验许可，并同时实施了肺癌、胃癌、食管癌、头颈癌等9种联合治疗方案。

药品进展复宏汉霖H

其中，在肺癌领域，复宏汉林已经实现了一线的全面临床布局，在局部晚期或转移性鳞片性非小细胞肺癌(SQNSCLC)、非鳞片性非小细胞肺癌(NSNSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)都进行了H药物的试验，覆盖了90%以上的肺癌患者。复宏汉林已经对SQCLC和SCLC进行了国际多中心III期临床试验，其中超过30%的海外人士入组。

国内市场的竞争已经变得越来越激烈，寻求海外机会的PD-(L)1公司也是公司战略布局的重要组成部分。与此同时，这种产品的创新更能体现在国外，得到国际市场的认可。

据报道，该药物已被包括在全球2800多个受试者中。丰富的国际临床数据可以为海外申报和后续商业化奠定基础。

此外，早在2019年，复宏汉林就与KGBics(KGBio)达成合作，授予其H药物在东南亚10个国家的首次单药治疗和两种联合治疗的独家开发和商业权利，并将继续扩大海外业务，根据H药物的临床和批准进度，覆盖更多的国家和地区，使优质的生物药物使更多的全球患者受益。

另一方面，作为一家生物制药公司，其自主开发产品在中国早期在海外上市，复洪汉林通过第一大军，逐步建立了自己完善的研发、生产和商业体系，锻炼了出海所需的整合能力。这也为公司后续的H型药物和其他创新产品的出海奠定了坚实的基础，并积累了宝贵的经验。

近日，复宏汉林公布了2021年业绩，实现营业收入16.83亿元，同比增长186.3%。年研发投资增加到17.637亿元人民币。随着2022年创新产品H药品的批准和造血能力的提高，复宏汉林已经建立了一个成熟的国际研发、生产和商业化体系。