宁心宝胶囊

宁心宝胶囊

缬沙坦氨氯地平片(I)

处方药

处方药

良济

倍博特

0.25g*36粒

80mg:5mg*7片

胶囊剂

片剂

虫草头孢菌粉。

每片含缬沙坦80mg，氨氯地平5mg。

本品为胶囊，内容物为黄棕色或深棕色粉末；有特殊臭味。

贵州良济药业有限公司

Novartis Farmaceutica S.A.

国药准字Z52020505

国药准字J20150135

本品有提高窦性心律，改善窦房结、房室传导功能，改善心脏功能的作用。用于多种心律失常，房室传导阻滞，难治性缓慢型心律失常，传导阻滞。

治疗原发性高血压。 本品用于单药治疗不能充分控制血压的患者。

口服，一次2粒，一日3次或遵医嘱。

详见说明书

尚不明确。

本品的研究： 在超过2600名高血压患者中进行了缬沙坦氨氯地平片的安全性评价；其中超过1440名患者接受了6个月以上的治疗，超过540名患者接受了1年以上的治疗。不良反应通常轻微且短暂，只有极少数情况下需要停药。 不良反应的总体发生率为非剂量依赖性且与性别、年龄和种族均无关。在安慰剂对照的临床研究中，缬沙坦氨氯地平片治疗组有1.8%的患者由于副作用而停药，安慰剂组中此患者比例为2.1%。最常见的停药原因为外周水肿(0.4%)和眩晕(0.2%)。 安慰剂对照的临床试验中，至少2%的接受本品治疗的患者发生不良反应，并且在缬沙坦氨氯地平片组(n=1437)中的发生率高于安慰剂组(n=337)的不良反应有：外周水肿（5.4%比3.0%）、鼻咽炎（4.3%比1.8%）上呼吸道感染（2.9%比2.1%）和头晕（2.1%比0.9%）。 不到1%的患者发生体位性事件（直立性低血压和体位性头晕）。 安慰剂对照的临床试验中，缬沙坦氨氯地平片组出现的其他不良反应（≥0.2%）列于下文。不能确定这些不良反应是否由本品引起。 血液和淋巴系统疾病：淋巴结病 心脏疾病：心悸，心动过速 耳部和内耳迷路疾病：耳痛 胃肠道疾病：腹泻，恶心，便秘，消化不良，腹痛，上腹部疼痛，胃炎，呕吐，腹部不适，腹胀，口干，大肠炎 全身性疾病和给药部位情况：疲劳，胸痛、衰弱，指压性水肿，发热，水肿 免疫系统疾病：季节性变态反应 感染和传染：鼻咽炎，鼻窦炎，支气管炎，咽头炎，胃肠炎，咽扁桃体炎，急性支气管炎，扁桃体炎 受伤和中毒：上髁炎，关节扭伤，肢体伤 代谢和营养疾病：痛风，非胰岛素依赖型糖尿病，高胆固醇血症 肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛，肌肉痉挛，四肢痛，肌痛，骨关节炎，关节肿胀，肌肉骨骼胸痛 神经系统疾病：头痛，坐骨神经痛，感觉异常，头臂综合征，腕管综合征，感觉迟钝，窦性头痛，嗜睡 精神疾病：失眠，焦虑，抑郁 肾脏和泌尿系统疾病：血尿，肾结石，尿频 生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍 呼吸、胸部和纵隔疾病：咳嗽，咽喉痛，鼻窦充血，呼吸困难，鼻出血，排痰性咳嗽，发声困难，鼻充血 皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹，多汗，湿疹，红斑 血管疾病：潮红，热潮红 临床试验中还观察到以下临床上明显的个例不良反应：皮疹，晕厥，视觉障碍，过敏，耳鸣和低血压。 氨氯地平的研究： 在美国和美国之外的临床试验中，对超过11000名患者进行了络活喜的安全性评价。在对照的临床试验或在开放的试验条件下，或者上市后经验中，＜1%但＞0.1%的患者报告的药物相关性关系不确定的其他不良事件有： 心血管系统：心律失常（包括室性心动过速和心房纤颤），心动过缓，胸痛，外周缺血，晕厥，体位性低血压，血管炎 中枢和外周神经系统：末梢神经病，震颤胃肠道：厌食，吞咽困难、胰腺炎，牙龈增生。 全身性：变态反应，热潮红，全身乏力，强直、体重增加，体重减少 肌肉骨骼系统：关节痛，肌肉抽筋 精神病：性功能障碍（男性和女性），神经过敏，异常做梦，人格解体 呼吸系统：呼吸困难 皮肤和附属结构：血管性水肿，多形性红斑，红斑疹，斑丘疹 特异感觉：异常视觉，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣 泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿 自主神经系统：多汗 代谢和营养：高血糖症，口渴 造血系统：白血球减少症，紫癜，血小板减少症 对于氨氯地平，发生率≤0.1%的其他不良事件有：心力衰竭，脉率不齐，期外收缩，皮肤脱色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，张力亢进，偏头痛，冷湿皮肤，冷漠，激动，健忘，胃炎，食欲升高，稀便，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉异常，味觉倒错，视调节异常和干眼病。其他不良反应为偶发的，不能区分是药物引起的还是现有疾病引起的，如心肌梗塞和心绞痛。 氨氯地平在除高血压之外的适应症中报告的不良反应，参见络活喜的说明书。 缬沙坦的研究： 在临床试验中，对超过4000名高血压患者进行了代文的安全性评价。在含有或不含有安慰剂的缬沙坦与ACE抑制剂比较的临床试验中，ACE抑制剂组的干咳发生率(7.9%)显著高于缬沙坦组(2.6%)或安慰剂组(1.5%)。在一项对服用ACE抑制剂时有干咳史的129名患者的研究中，分别接受缬沙坦、HCTZ或赖诺普利治疗，患者咳嗽的发生率分别为20%、19%和69%(p＜0.001)。 在缬沙坦对照临床研究中，发生率＞0.2%的未在上文列出的其他不良事件有： 全身：变态反应，衰弱 肌肉骨骼：肌肉抽筋 神经和精神疾病：感觉异常 呼吸系统：窦炎，咽炎 泌尿生殖系统：阳痿 临床试验中报告的其他发生率较低的事件有：血管性水肿。 上市后的应用经验 氨氯地平：罕有男子乳腺发育的报告，其因果关系不确定。黄疸和肝酶升高（大多数与胆汁淤积或肝炎一致），某些较严重的病例需要住院，被报告与氨氯地平用药有关。 缬沙坦：缬沙坦上市后报告以下新增的不良反应： 血液和淋巴：非常罕见的血小板减少症的报告。 超敏反应：罕见的血管性水肿报告。 消化系统：肝酶升高和非常罕见的肝炎报告。 肾脏：肾功能受损。 临床实验室检查：高钾血症 皮肤：脱发 血管：脉管炎 接受血管紧张素II受体拮抗剂的患者中罕有横纹肌溶解病例。 临床实验室结果 肌酐：在高血压患者中，肌酐升高50%以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为0.4%．在安慰剂组中为0.6%。在心力衰竭患者中，肌酐升高50%以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为3.9%，在安慰剂组中为0.9%。在心肌梗塞后患者中，血清肌酐升高一倍的患者比例在缬沙坦治疗组中为4.2%，在卡托普利治疗组中为3.4%。 肝能检测：在接受本品治疗的患者中偶见肝脏血生化指标升高（大于正常值的150%）。 血清钾：在高血压患者中，血清钾升高20%以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为2.8%，在安慰剂治疗组中为3.4%。在心力衰竭患者中，血清钾升高20%以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为10%，在安慰剂治疗组中为5.1%。 血尿素氮(BUN)：在高血压患者中，BUN升高50%以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为5.5%，在安慰剂治疗组中为4.7%。在心力衰竭患者中，BUN升高50%以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为16.6%，在安慰剂治疗组中为6.3%。嗜中性粒细胞减少症：在缬沙坦治疗组中观察到有1.9%的患者出现嗜中性粒细胞减少症，安慰剂组中患者比例为0.8%。

对本品过敏者禁用。

对本品活性成份或者任何一种赋形剂过敏者禁用。 孕妇和哺乳期妇女禁用（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 目前尚无重度肾功能损伤(肌酐清除率＜10ml/min)患者的用药数据。遗传性血管水肿患者及服用ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂治疗早期即发展成血管性水肿的患者应禁用本品。

尚不明确。

妊娠期 鉴于血管紧张素II拮抗剂的作用机制，不能排除其对胎儿的危害。已经有报告表明：在妊娠第2个和第3个3个月时，子宫内给予血管紧张素转化酶抑制剂（作用于RAAS的一种特定类别的药物）会给发育中的胎儿带来损伤，或者导致胎儿死亡。此外，在回顾性资料中有在妊娠第1个3个月时使用血管紧张素转化酶抑制剂存在先天缺陷的潜在性风险。已有孕妇无意中服用缬沙坦时，发生自然流产、羊水过少和新生儿肾功能不全的报告。与其它直接作用于RAAS的药物相似，妊娠期妇女不应使用本品（见【禁忌】）。对于育龄妇女，医生在处方作用于RAAS的药物时应告知其该类药物在妊娠期的潜在风险。如果用药期间发现妊娠，应立即停用本品。 哺乳期 缬沙坦和/或氨氯地平是否经人乳汁排泄尚不明确。缬沙坦经泌乳大鼠的乳汁排泄。因此哺乳期妇女禁用本品。

尚不明确。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

尚不明确。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

1.本品为麦角菌科真菌冬虫夏草菌人工培养制成的口服胶囊剂，有镇静催眠，保护心律等作用。化学成分分析证明，本品含有17种氨基酸，10种微量元素及D－甘露醇，麦解甾醇等。2.药理研究表明，经深层发酵所得菌体，对动物中枢神经系统有明显的镇静催眠作用，能显著延长戊巴比妥钠动物的睡眠时间。腹腔注射虫草菌体热水浸液，对实验动物有明显的耐缺氧作用。虫草水煎液对单核吞噬细胞的吞噬功能有一定的促进作用。对乌头碱所致的心律失常也具有保护作用。

缬沙坦/氨氯地平 超过1400例患者参与的两项安慰剂对照试验中，每日服用一次缬沙坦氨氯地平片，结果表明，单剂给药后降压作用可以持续24小时。 2项安慰剂对照试验中，舒张压≥95mmHg且＜110mmHg的高血压患者服用本品。第一项试验（基础血压153/99mmHg）中，服用5/80mg，5/160mg和5/320mg本品时，血压降低20-23/14-16mmHg，而服用安慰剂，血压降低7/7mmHg。第二项试验（基础血压157/99mmHg）中，服用10/160mg和10/320mg本品时，血压降低28/18-19mmHg，而服用安慰剂，血压降低13/9mmHg。 一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、平行组试验表明，服用160mg缬沙坦不能充分控制血压的患者中，用10mg/160mg氨氯地平/缬沙坦治疗后，75%的患者血压恢复正常(试验结束时，坐姿舒张压＜90mmHg)，用5mg/160mg氨氯地平/缬沙坦治疗后，62%的患者血压恢复正常，而仍用160mg缬沙坦治疗的患者，只有53%的患者血压恢复正常。与仍只服用160mg缬沙坦的患者相比，增加10mg和5mg氨氯地平后，收缩压/舒张压分别多降低6.0/4.8mmHg和3.9/2.9mmHg。 一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、平行组试验表明，氨氯地平10mg不能充分控制血压的患者中，用10mg/160mg氨氯地平/缬沙坦治疗后，78%的患者血压恢复正常（试验结束时，坐姿舒张压＜90mmHg）而仍用10mg氨氯地平治疗使，只有67%的患者血压恢复正常。与仍只服用10mg氨氯地平的患者相比，增加160mg缬沙坦后，收缩压/舒张压多降低2.9/2.1 mmHg。一项阳性药物对照试验中，130例舒张压≥110mmHg且＜120mmHg的高血压患者参加试验。该项试验(基础血压171/113mmHg)，缬沙坦氨氯地平片的治疗剂量从5mg/160mg逐渐增加到10mg/160mg时，坐姿血压降低36/29mmHg，而赖诺普利/氢氯噻嗪的治疗剂量从10mg/12.5mg逐渐增加到20mg/12.5mg时，坐姿血压降低32/28mmHg。 两项长期试验表明，本品的作用可持续一年。 服用氨氯地平充分控制血压但会出现不能耐受的水肿的患者使用本品后，能获得相似的血压控制效果，且水肿发生率较低。年龄、性别和种族不会影响本品的疗效。 本品包括缬沙坦和氨氯地平两种降压活性成份，这两种成份在控制血压方面作用机制互补：氨氯地平属于钙通道阻滞剂类药物，缬沙坦属于血管紧张素Il拮抗剂类药物。两种成份合用的降压效果优于其中任一成份单药治疗。 临床前安全性信息 用固定剂量的复方制剂在大鼠和狨猴中进行持续13周的动物研究，并在大鼠中进行对胚胎毒性的研究。在与人用治疗剂量相当的剂量下，没有出现毒理学结果。 氨氯地平 致癌性 按照日剂量0.5，1.25和2.5mg/kg将氨氯地平加到食物中，大鼠和小鼠连续服用两年，没有发现任何致癌迹象。最高剂量（以mg/m2为单位，小鼠与临床最大推荐剂量10mg相似，而大鼠是其两倍）接近小鼠的最大耐受剂量，但不是大鼠的最大耐受剂量。 致突变性 致突变性研究表明，在基因和染色体水平上没有出现药物相关性影响。 对生育能力的影响 服用10mg/kg/day（以mg/m2为单位，是临床最大推荐剂量10mg的8倍）氨氯地平（交配前，雄性动物连续服用64天，雌性动物连续服用14天），对大鼠的生育能力没有影响。 ★按照患者体重50 kg计算。 缬沙坦 在几种动物中进行的多项临床前安全性研究中，除胎儿毒性外，没有发现任何全身或靶器官毒性。大鼠在妊娠最后三个月期间和哺乳期间服用600mg/kg药物后，子代存活率略有降低，且发育略有延缓（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。主要临床前安全性发现与药物的药理作用有关，且认为没有任何临床意义。 没有发现致突变性、致畸性和致癌性。

1.宁心宝胶囊需一周后起效,故不宜用于危及生命的严重心律失常、孕妇及过敏体质者。2.药品性状发生改变时禁止使用。3.请将此药品放在儿童不能接触的地方。

低血压 在安慰剂对照试验中，用缬沙坦氨氯地平片治疗无并发症的高血压患者，有0.4%出现过度低血压。肾素-血管紧张素系统处于激活状态的患者（如服用高剂量利尿药血容量和/或盐不足的患者）接受血管紧张素II受体拮抗剂时，可能出现症状性低血压。建议在服用本品前纠正血容量不足的状况，或在开始治疗时进行密切的临床监测。 在心力衰竭或最近发生心肌梗塞的患者和接受手术或透析的患者中开始治疗时需谨慎。心力衰竭或心肌梗塞后的患者给予缬沙坦，通常会引起血压降低，但是如果能遵守给药指导，通常不需要因为持续的症状性低血压而停止治疗。心力衰竭患者的对照临床试验中，接受缬沙坦治疗的患者低血压发生率为5.5%．安慰剂组为1.8%。在缬沙坦急性心肌梗塞试验（VALIANT）中，心肌梗塞后患者由于低血压引起永久停药的比例在缬沙坦治疗组中为1.4%，在卡托普利治疗组中为0.8%。 由于氨氯地平引起的血管舒张作用是逐渐起效的，因此口服给药后报告发生急性低血压的很少。虽然如此，与任何其他外周血管扩张药一样，氨氯地平给药时应小心，尤其对于严重主动脉瓣狭窄的患者。 如果服用本品时发生过度低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。暂时性的低血压并不是服用本品的禁忌，血压稳定后通常可以继续服用本品。 心肌梗塞或心绞痛增加的风险 在开始接受钙通道阻滞剂治疗或在加大剂量时，罕见有患者（特别是在严重梗阻型冠状动脉疾病的患者）心绞痛或急性心肌梗塞的发生频率、持续时间或严重程度增加。此作用的机制尚不清楚。 肝功能不全 氨氯地平的研究：氨氯地平经肝脏广泛代谢，在肝功能损伤患者中，血浆清除半衰期(tl/2 )为56小时，因此严重肝功能损伤患者应慎用氨氯地平。 缬沙坦的研究：由于缬沙坦主要由胆汁清除，因此患有轻度至中度肝功能损伤的患者，包括有胆道阻塞疾病的患者，缬沙坦血浆清除率降低（AUC升高）。这些患者应慎用缬沙坦。 肾功能不全-高血压 在对单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者进行的ACE抑制剂的研究中，发现血清肌酸酐和血尿素氮升高。在为期4天的缬沙坦治疗12名单侧肾动脉狭窄高血压患者的研究中，没有观察到血清肌酸酐或血尿素氮有明显的升高。未在单侧或双侧肾动脉狭窄患者中进行缬沙坦长期治疗研究，不过预期与ACE抑制剂作用相似。 由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制，可能会出现肾功能改变，尤其在血容量不足的患者中。严重心衰患者的肾功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，给予血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂的治疗可能会引起少尿和/或进展性氮质血症，以及（罕见）急性肾衰竭和/或死亡。 充血性心力衰竭 氨氯地平的研究：通常在心力衰竭患者中使用钙通道阻滞剂时需谨慎。在一项安慰剂对照试验中，对1153名接受稳定剂量的ACE抑制剂、地高辛和利尿剂治疗的NY-HAIII级和IV级心力衰竭患者进行了氨氯地平（5-10mg/天）的研究。最短随访6个月，平均14个月。对于生存率和心脏发病率（定义为危及生命的心律不齐、急性心肌梗塞或由于心力衰竭恶化而住院）没有不良影响。在4项8-12周NYHA II/III级心力衰竭患者的研究中对氨氯地平与安慰剂进行了比较，研究包括697名患者。在这些研究中，根据运动耐量、NYHA等级、症状或LVEF评估，没有心力衰竭恶化的证据。 缬沙坦的研究：一些心力衰竭患者在接受缬沙坦治疗时发生血尿素氮、血清肌酐和钾浓度升高。这些反应通常轻微和短暂，在肾功能不足的患者中更易发生。可能需要降低剂量和/或停用利尿药和/或缬沙坦。在缬沙坦的心力衰竭研究中，93%的患者接受ACE抑制剂伴随用药，由于肌酐或钾水平升高而停止给药（总计缬沙坦1.0%，安慰剂0.2%）。在缬沙坦的急性心肌梗塞研究(VALIANT)中，由于各种类型的肾功能不全而停药的比例在接受缬沙坦治疗的患者中为1.1%，在接受卡托普利治疗的患者中为0.8%。心衰或心肌梗塞后患者的评估中应包含肾功能评价。 高钾血症 同时服用钾补充剂、保钾利尿剂、含钾的盐替代品或其他能增加钾浓度的药物（肝素等）时，应慎用本品，且密切监测钾浓度。 停用β-受体拮抗剂 氨氯地平不是β-受体拮抗剂，不能缓解停用β-受体拮抗剂后出现的危险。因此停用β-受体拮抗剂时，必须逐渐降低剂量。主动脉瓣和二尖瓣狭窄，阻塞性心肌肥厚与其他所有扩血管药物一样，主动脉瓣或二尖瓣狭窄，或阻塞性心肌肥厚患者服用本品，应特别小心。 对驾驶和操作机器的影响 尚未进行药物对驾驶和使用机械能力影响的研究。考虑可能会出现偶见的头晕或疲劳等不良反应，驾驶和操作机器时应慎用。