赤鹿他达拉非片

赤鹿他达拉非片

注射用头孢呋辛钠

处方药

处方药

赤鹿

10mg*1片

按C16H16N4O8S计算0.75g

片剂

注射剂

本品主要成份为他达拉非。

本品主要成份头孢呋辛钠。

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广州朗圣药业有限公司

金鸿药业股份有限公司

国药准字H20213075

国药准字H20065196

治疗勃起功能障碍（ED，Erectile Dysfunction）。治疗勃起功能障碍（ED）合并良性前列腺增生（BPH , Benign Prostatic Hyperplasia）的症状和体征。

本品用于敏感菌所致的以下病症：|1.呼吸道感染：急﹑慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。|2.耳﹑鼻﹑喉科感染：鼻窦炎﹑扁桃腺炎﹑咽炎。|3.泌尿道感染：急﹑慢性肾盂肾炎﹑膀胱炎及无症状的菌尿症。|4.皮肤和软组织感染：蜂窝织炎﹑丹毒﹑腹膜炎及创伤感染。5. 骨和关节感染：骨髓炎及脓毒性关节炎。|6.产科和妇科感染：盆腔炎。|7.淋病：尤其适用于不宜用青霉素治疗者。|8.其他感染：包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆及矫形外科手术；心脏﹑肺部﹑食管及血管手术；全关节置换手术中预防感染。

服用他达拉非片不受进食影响。不要掰开他达拉非片，本品需整片服用。勃起功能障碍 按需服用他达拉非片•对于大多数患者，按需服用他达拉非片的推荐起始剂量为10mg，在进行性生活之前服用。•依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg。对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。•与安慰剂相比，按需服用他达拉非片能在长达36小时内改善勃起功能。因此，在推荐患者以最佳方式服用他达拉非片时，应考虑此因素。每日一次服用他达拉非片•每日一次服用他达拉非片的推荐起始剂量为2.5mg，每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。•依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用他达拉非片的剂量增加至5mg。应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。勃起功能障碍合并良性前列腺增生每日一次服用他达拉非片，推荐剂量为5mg，每天大约在同一时间服用，无需考虑何时进行性生活。特殊人群用药肾损害按需服用他达拉非片•肌酐清除率为30～50mL/min：建议起始剂量为5mg，每日不超过一次，最大剂量为10mg，每48小时不超过1次。肌酐清除率每日一次服用他达拉非片勃起功能障碍•肌酐清除率勃起功能障碍合并良性前列腺增生•肌酐清除率30～50mL/min：尚无中国人群数据。•肌酐清除率＜30mL/min或血液透析：不建议每日一次服用他达拉非片（见【注意事项】）。肝损害按需服用他达拉非片•轻度或中度（Child Pugh分级A或B）：他达拉非片剂量不应超过10 mg，每日一次。尚未在肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评估，因此，应慎用。•重度（Child Pugh分级C）：不建议使用他达拉非片（见【注意事项】）。每日一次服用他达拉非片•轻度或中度（Child Pugh分级A或B）：尚未在肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评估。因此，如需对这些患者处方每日一次服用他达拉非片，建议谨慎。•重度（Child Pugh分级C）：不建议使用他达拉非片（见【注意事项】）。老年人对于年龄>65岁的患者，无需调整剂量。合并用药硝酸盐类药物严禁与任何形式的硝酸盐类药物进行合并用药（见【禁忌】）。α-受体阻滞剂ED-当他达拉非片与α-受体阻滞剂合并用药时，接受α-阻滞剂治疗的患者应达稳定后，再开始他达拉非片治疗，并从推荐的最低剂量开始（见【注意事项】、【药物相互作用】及【药理毒理】）。BPH-不推荐他达拉非片与α-受体阻滞剂合并用药治疗良性前列腺增生。（见【注意事项】，【药物相互作用】及【药理毒理】）。CYP3A4（Cytochrome P450 3A4）抑制剂按需服用他达拉非片对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，他达拉非片的最大推荐剂量为10mg，不超过每72小时1次（见【注意事项】及【药物相互作用】）。每日一次服用他达拉非片对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，推荐剂量为不超过2.5mg（见【注意事项】及【药物相互作用】）。

深部肌内注射﹑静脉注射或静脉滴注。|1.肌内注射：每0.25g用1.0ml灭菌注射用水溶解，缓慢摇匀得混悬液后，作深部肌内注射。|2.静脉推注：0.25g至少用2.0ml灭菌注射用水溶解﹑0.75g至少用6.0ml灭菌注射用水溶解，1.5g至少用12.0ml灭菌注射用水溶解，摇匀后再缓慢静脉推注。|3.静脉推注：2.0g和2.5g至少用18.0ml和20.0ml灭菌注射用水溶解，摇匀后滴注。|4.一般感染：成人一次0.75g～1.5g，每8小时给药一次，5～10天为一疗程。|5.中度感染：一次2.0g～2.5g，每8小时给药一次。|6.重症感染或细菌性脑膜炎：一次2.0g～2.5g，每6小时给药一次。|7.单纯性淋病：肌内注射单剂量1.5g，可分注于二侧臀部。并同时口服1g丙磺舒。|8.预防手术感染：术前0.5～1.5小时静脉注射本品1.5g，若手术时间过长，则每隔8小时静脉注射或肌内注射0.75g剂量。若为开胸手术，应随着麻醉剂的引入，静注1.5g;以后每隔12小时给药一次，总剂量为6g。|9.婴儿和儿童：按体重一日30～100mg/kg，分3～4次给药。每日最高剂量不超过6g。|10.肾功能不全者：应根据肾功能损害的程度来调整用法与用量，推荐调整方法见下。肾功能不全的患儿，亦应参照下列方法进行调整。|(1)肌酐清除率（ml/min）大于20时，剂量0.75～1.5g，每隔8小时。|(2)肌酐清除率10～20之间时，剂量0.75g，每隔12小时。|(3)肌酐清除率小于10时，剂量0.75g，每隔24小时。

详见说明书

1.偶见皮疹及血清氨基转移酶升高，停药后症状消失。|2.与青霉素有交叉过敏反应。|3.据文献报导，长期使用本品可导致非敏感菌的增殖，胃肠失调，包括治疗中、后期甚少出现的假膜性结肠炎。|4.罕见短暂性的血红蛋白浓度降低，嗜酸性粒细胞增多，白细胞和嗜中性粒细胞减少，停药后症状消失。|5.肌内注射时，注射部位会有暂时的疼痛，剂量较大时尤其如此。

详见说明书

对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

不能用于孕妇及哺乳期妇女。

妊娠早期慎用。本品可随乳汁排出，哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚无发生问题的报告，但其应用仍须权衡利弊后决定。

他达拉非片不用于儿童患者。18岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。

见用法用量项。

无需根据年龄调整剂量。但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感。

老年患者肾功能减退，须调整剂量。

药理：他达拉非是PDE5的选择性抑制剂，抑制磷酸二酯酶5（PDE5），通过增加cGMP增强勃起功能。毒理：动物实验发现大剂量他达拉非可见血管炎，未发现遗传毒性及生殖毒性。

1偶见皮疹及血清氨基转移酶升高，停药后症状消失。2与青霉素有交叉过敏反应。3据文献报导，长期使用本品可导致非敏感菌的增殖，胃肠失调，包括治疗中、后期甚少出现的假膜性结肠炎。4罕见短暂性的血红蛋白浓度降低，嗜酸性粒细胞增多，白细胞和嗜中性粒细胞减少，停药后症状消失。5肌内注射时，注射部位会有暂时的疼痛，剂量较大时尤其如此。

勃起功能障碍和良性前列腺增生的评价应当包括适当的医学评估确定可能的未知病因，以及治疗选择。在处方他达拉非片之前，需要注意：心血管因为心脏风险与性行为有一定程度的相关，所以医生应当考虑患者的心血管健康状况。因此，勃起功能障碍的治疗，包括他达拉非片，不得用于因原有的心血管状况不建议进行性行为的男性。在性行为开始时出现症状的患者，应当建议其避免进行性行为，并立即求治。医生应与患者讨论，如果他们在服用他达拉非片后，出现了需要硝化甘油治疗的心绞痛时，应当采取的措施。服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物。因此，在服用他达拉非片后发生心绞痛的患者，应立即求治（见【禁忌】）。左心室流出道梗阻的患者（例如，主动脉瓣狭窄和先天性肥厚性主动脉瓣下狭窄），可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。在他达拉非片的临床安全性和有效性试验中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在获得进一步信息之前，他达拉非片不建议用于以下患者：• 至少90天内曾发生心肌梗死• 不稳定心绞痛或曾在性交过程中发生心绞痛• 过去6个月内曾发生纽约心脏学会制定的2级或更高级别的心力衰竭• 未控制的心律失常，低血压（• 过去6个月内曾发生卒中与其他PDE5抑制剂相同，他达拉非具有轻微的全身血管扩张作用，可能会导致一过性的血压降低。在一项临床药理学研究中，相对于安慰剂，健康受试者服用他达拉非20 mg引起仰卧位血压降低的平均最大值为1.6/0.8mmHg（见【药理毒理】）。虽然这一作用对大多数患者不会造成影响，但在处方他达拉非片之前，医生应慎重考虑原本患有心血管疾病的患者，是否会受到他达拉非血管扩张作用的不良影响。血压自主控制严重受损的患者，可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。每日一次服用他达拉非片可能发生的药物相互作用医生应当注意，每日一次服用他达拉非片能够产生持续的血浆他达拉非的浓度，在评价与药物（如硝酸盐类药物，α-受体阻滞剂，抗高血压药物以及CYP3A4强抑制剂）或与大量饮酒可能发生的相互作用时，应当考虑到这一点。长时间勃起这类药物，罕见超过4小时的长时间勃起以及持续勃起症（痛性勃起超过6小时）。如果不及时治疗持续勃起症，可能会对勃起组织造成不可逆的伤害。勃起超过4小时的患者，无论是否有痛感，都应当赴急诊就医。对具有易发生持续勃起症的因素（如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤或白血病），或阴茎存在解剖学缺陷（如异常弯曲，海绵体纤维化，或阴茎硬结症）的患者，应慎用他达拉非片。眼部反应医生应建议患者，如果突然发生了单眼或双眼视力丧失，应当立即停用所有的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂包括他达拉非片，并就医。这样的事件可能是非血管性前部缺血性视神经病变（NAION）的症状，NAION是一种罕见情况，是视力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有PDE5抑制剂上市后均有罕见的报告。据文献报道，在年龄≥50的男性中，NAION的年发生率为2.5-11.8/100000。一项观察性的交叉设计病例研究评估了在NAION发作前（5个半衰期内）立刻使用PDE5抑制剂类药物与更早使用PDE5抑制剂的NAION发作的风险。结果表明，NAION的风险增加约2倍，风险估计为2.15（95%CI 1.06，4.34）。一项类似研究所报告的结果与此一致，风险评估为2.27（95% CI 0.99，5.20）。在这些研究中，其他NAION的风险因素（如视盘“拥挤”）也可能会导致NAION的发作。但无论是上市后罕见的报告还是在这些观察性研究中PDE5抑制剂与NAION的相关性均未证明使用PD5抑制剂与NAION存在因果关系（见【不良反应】）。医生应该考虑PDE5抑制剂的使用是否会对具有潜在NAION风险因素的患者造成不良影响。有过NAION病史的人，其NAION再次发作的风险会增加。所以，这些患者应该谨慎使用PDE5抑制剂，包括他达拉非片；且应该在预期获益大于风险的情况下使用这类药物。与一般人群相比，低视神经杯/盘比值的人也被认为具有较高的NAION风险；但是尚没有足够的证据来支持这种异常情况用于未来PDE5抑制剂包括他达拉非片使用者的筛查。临床试验中未包括患有遗传性视网膜退化症，包括色素性视网膜炎的患者，不建议在这些患者中使用他达拉非片。突发性听力丧失如果突然发生听力减退或听力丧失，医生应建议患者停止服用PDE5抑制剂，包括他达拉非片，并且立即就医。这些事件可能会伴随耳鸣和头晕，与服用PDE5抑制剂，包括他达拉非片有时间关系。不能确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素有直接关系（见【不良事件】）。α-受体阻滞剂和抗高血压药医生应与患者讨论他达拉非片会增强α-受体阻滞剂和抗高血压药物的降血压作用的可能性（见【药物相互作用】和【药理毒理】）。PDE5抑制剂与α-受体阻滞剂合并用药时应谨慎。PDE5抑制剂，包括他达拉非片，以及α-肾上腺素受体阻滞剂都是具有降血压作用的血管舒张剂。当血管舒张剂合用时，会对血压产生叠加作用。在某些患者中，这两种药物合用可以使血压显著降低（见【药理毒理】和【药物相互作用】），这可能会导致症状性低血压（如昏厥）。应考虑以下情况：ED• 患者使用PDE5抑制剂前，接受α-受体阻滞剂治疗的情况应稳定。已证实在α-受体阻滞剂单用时血流动力学不稳定的患者，在合用PDE5抑制剂时发生症状性低血压的风险会升高。• 接受α-受体阻滞剂治疗情况稳定的患者，应当从推荐的最低剂量开始PDE5抑制剂治疗。• 已经服用最佳剂量的PDE5抑制剂的患者，α-受体阻滞剂应从最低剂量开始治疗。在服用PDE5抑制剂时，逐步增加α-受体阻滞剂剂量，可能会使血压进一步降低。• PDE5抑制剂和α-受体阻滞剂合用的安全性，可能会受到其他因素的影响，包括血管内血容量不足，以及其他抗高血压药物。（见【用法用量】和【药物相互作用】）。BPH• α-受体阻滞剂与他达拉非片合并用药治疗BPH的有效性尚未经过充分研究，而且由于这两种药物合并用药的潜在血管扩张作用会导致血压降低，所以不建议他达拉非片与α-受体阻滞剂联合用药治疗BPH。• 在开始每日一次服用他达拉非片治疗BPH之前，正在接受α-受体阻滞剂治疗BPH的患者至少应当停用一天α-受体阻滞剂。肾损害按需服用他达拉非片肌酐清除率＜30mL/min或接受透析的终末期肾病患者，他达拉非片的剂量限制在5mg，每72小时不超过1次。肌酐清除率30～50mL/min的患者，他达拉非片的起始剂量应为5mg，每日不超过1次，最大剂量限制在10mg，每48小时不超过一次（见【用法用量】）。每日一次服用他达拉非片ED因为他达拉非的暴露（AUC，Area Under Curve）会增加，而临床经验有限，以及透析并不能影响清除率，对肌酐清除率＜30mL/min的患者不建议每日一次服用他达拉非片。ED合并BPH由于他达拉非的暴露量（AUC）增加、临床经验有限以及透析不能影响清除率，所以肌酐清除率＜30mL/min的患者不建议每日一次服用他达拉非片。尚无肌酐清除率为30～50mL/min的中国患者数据。肝损害按需服用他达拉非片轻度或中度肝损害的患者，他达拉非片的剂量不能超过10mg。重度肝损害的患者没有足够的信息，因此不建议使用他达拉非片（见【用法用量】）。每日一次服用他达拉非片未在轻度或中度肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评价。因此，若对这些患者处方每日一次服用他达拉非片，建议应谨慎。重度肝功能损伤的患者没有足够的信息，因此不建议使用他达拉非片（见【用法用量】）。酒精患者应当了解酒精和PDE5抑制剂他达拉非片都是轻度的血管扩张剂。与轻度血管扩张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。因此，医生应当告知患者，大量饮酒（如5个单位或更多）合并他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快，直立血压降低，头晕及头痛（见【用法用量】和【药理毒理】）。与细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)强抑制剂合用他达拉非片主要通过肝脏的CYP3A4进行代谢。服用CYP3A4强抑制剂，如利托那韦，酮康唑和伊曲康唑的患者，他达拉非片的剂量限制为10 mg，每72小时不超过1次（见【药物相互作用】）。合用CYP3A4强抑制剂和每日一次服用他达拉非片的患者，他达拉非片的剂量不得超过2.5 mg（见【用法用量】）。与其他PDE5抑制剂或勃起障碍治疗合用尚未对他达拉非片和其他PDE5抑制剂或勃起障碍治疗合用的安全性和有效性进行研究。告知患者不要同时使用他达拉非片和其他PDE5抑制剂。对出血的影响体外研究证实了他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5是在血小板中发现的。他达拉非20 mg与阿司匹林合并给药时，相对于阿司匹林单用并不会延迟出血时间。对出血异常或显著活动性消化性溃疡的患者尚无服用他达拉非片的经验。尽管他达拉非片没有延长健康受试者的出血时间，患有出血异常或显著活动性消化性溃疡的患者用药时应谨慎，并进行谨慎的风险-受益评估。对患者进行性传播疾病的劝告他达拉非片并不能对性传播疾病产生保护。告诫患者应对性传播疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV，Human Immunodeficiency Virus）采取保护性措施。在开始治疗BPH前考虑其他泌尿系统疾病在开始使用他达拉非片治疗BPH之前，应该考虑可能会引起类似症状的其他泌尿系统疾病。此外，前列腺癌和BPH可能会同时存在。

1.交叉过敏反应:对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。|2.对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。|3.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者，和有肾功能减退者应慎用。|4.如溶液发生浑浊或有沉淀不能使用。|5.不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀色，本品粉末、悬液和溶液在不同的存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。|6.对诊断的干扰:应用本品病人的抗球蛋白(Coombs)试验(直接)可出现阳性；本品可致高铁氰化物血糖试验呈假阴性，故应用本品期间，应以葡萄糖酶法或抗坏血酸氧化酶试验测定血糖浓度；本品可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性，但葡萄糖酶法则不受影响。