多磺酸粘多糖乳膏

多磺酸粘多糖乳膏

米诺希(美洛昔康胶囊)

处方药

处方药

喜辽妥

14g

75mg

乳膏剂

胶囊剂

化学名称：多磺酸粘多糖（组织性肝磷脂“Luipold”）。化学结构式：一个二糖单元结构：分子式:多磺酸粘多糖是由若干磺酸化的D-葡萄糖醛酸与N-乙酰-D-半乳糖胺组成的二糖单元连结而成。分子量:多磺酸粘多糖的分子量在5000~15000道尔顿之间

美洛昔康。

本品为白色乳膏。

本品为胶囊剂，内容物为淡黄色颗粒。

Mobilat Produktions GmbH

四川科伦药业股份有限公司

H20160601

国药准字H20040363

用于下列适应症的局部治疗：-形成和没有形成血肿的钝器挫伤。-无法通过按压治疗的浅表性静脉炎。

本品适用于类风湿性关节炎﹑疼痛性骨关节炎（关节病﹑退行性骨关节病）的症状治疗。

皮肤外用。将本品涂抹在患处，一日2~3次；如有需要，可在医生指导下增加使用频率根据换车表面积大小，通常使用3~5厘米长度的本品。患处涂抹本品后适当按摩，使药物充分渗透入皮肤。喜辽妥乳膏也适用于作为药膏敷料。治疗非常疼痛的炎症时，应把乳膏仔细地涂在患处及其周围。通擦净治疗钝性挫伤的疗程为10天，浅表性静脉炎为1~2周。 本品还可用于声波盒电离子渗透疗法。在应用于电离子渗透疗法时将乳膏涂于阴极。

口服，用水或流质送服吞咽。1.类风湿性关节炎：15毫克/天，根据治疗后反应，剂量可减至7.5毫克/天。2.骨关节炎：7.5毫克/天，如果需要，剂量可增至15毫克/天。3.对于不良反应有可能增加病人：治疗开始剂量7.5毫克/天。4.严重肾衰竭病人透析时：剂量不应超过7.5毫克/天。5.儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。6.本品最大剂量建议为15毫克/天。

偶见局部皮肤或接触性皮炎。

据国外研究资料报道，口服本品的不良反应发生率如下：1. 胃肠道：频率超过1％：消化不良﹑恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑便秘﹑胀气﹑腹泻。频率介于0. 1％～1％之间：短暂的肝功能指标异常（如转氨酶或胆红素升高）。食道炎﹑胃十二指肠溃疡，隐伏或肉眼可见的胃肠道出血。频率小于0. 1％：胃肠道穿孔﹑结肠炎。2. 血液：频率超过1％：贫血。频率介于0. 1％～1％之间：血细胞计数失调，包括白细胞分类计数﹑白细胞减少和血小板减少，同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的因素之一。3. 皮肤病学：频率超过1％：瘙痒﹑皮疹。频率介于0. 1％～1％之间：口炎﹑荨麻疹。频率小于0. 1％：感光过敏。4. 呼吸道：频率少于0. 1％：已有报道在使用阿司匹林或其他NSAID，包括美洛昔康之后有个体出现急性哮喘。5. 中枢神经系统：频率多于1％：轻微头晕﹑头痛。频率介于0. 1％～1％之间：眩晕﹑耳鸣﹑嗜睡。6. 心血管：频率多于1％：水肿。频率介于0. 1％～1％之间：血压升高﹑心悸﹑潮红。7. 泌尿生殖系统：频率介于0. 1％～1％之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。

1.对本品任何成份过敏者禁用。2.对肝过敏者、易出血体质已经已知肝素诱导的血小板减少症患者禁用。3.开放性伤口、破损皮肤、黏膜禁用。

对本品过敏者，活动性消化性溃疡者，严重肝功能不全者，非透析严重肾功能不全者，使用乙酰水杨酸或其他NSAID后出现哮喘﹑鼻腔息肉﹑血管水肿或荨麻疹等症状的病人，小于15岁的儿童﹑青少年，及妊娠﹑哺乳期妇女忌用。

尚无孕期使用本品的临床数据。尚无本品对孕期的胚胎/胎仔/产品发育的动物试验数据。对人体的潜在风险未知。由于含有对羟基苯甲酸，不推荐本品在孕期或哺乳期应用。尚无多磺酸粘多糖局部应用于孕期或哺乳期妇女后对胎儿或婴儿造成危害的报道。

虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但美洛昔康不应用于孕妇和哺乳者。

目前，尚未对儿童和青少年使用本品的有效性和安全性进行过系统研究。

儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。

尚不明确。

对可能有肝﹑肾及心功能不全的老年患者应慎用。

1.药理作用多磺酸粘多糖通过作用于血液凝固和纤维蛋白溶解系统而具有抗血栓形成作用。另外，它通过抑制各种参与分解代谢的酶以及影响前列腺素和补体系统而具有抗炎作用。多磺酸粘多糖还能通过促进间叶细胞的合成以及恢复细胞间物质保持水分的能力从而促进结缔组织的再生。因此，本药能防止浅表血栓的形成，促进它们的吸收，阻止局部炎症的发展和加速血肿的吸收。多磺酸粘多糖促进正常结缔组织的再生。 2.毒理研究：急性毒性：对不同种类的动物（小鼠、大鼠、狗）研究发现 ：急性毒性反应仅见于超大剂量全身用药后（包括口服、皮下注射、皮内注射、静脉注射），但这些反应与多磺酸粘多糖的局部外用无任何关系。重复给药毒性：狗和大鼠连续肌肉注射超过13周后发现 ：在注射部位呈现与剂量相关的局部刺激，同时伴有肝、肾肿胀（起始剂量10 mg/kg）以及宫颈肥大和系膜淋巴结肿大（起始剂量15 mg/kg）。连续用药13周后未发现有新生的赘生物形成。遗传毒性：体内和体外生殖毒性实验均未显示任何诱导机体突变的迹象。生殖毒性：分别给予雄鼠肌肉注射多磺酸粘多糖2 mg/kg、10 mg/kg和25 mg/kg，为期60天 ；接受肌注的雄性大鼠及其后代均未出现任何特殊的病理改变。胚胎毒性和致畸性研究 在实验兔妊娠6-19天期间分别予肌注多磺酸粘多糖2 mg/kg、8 mg/kg和32 mg/kg。最显著的改变出现于高剂量组，表现为体重下降、死胎、吸收率增加和新生兔存活率下降。根据已有的数据，多磺酸粘多糖在剂量为32 mg/kg时无致畸性，但有胚胎毒性。

药理作用：本品为非甾体抗炎药。在动物模型上具有镇痛、抗炎、解热作用。其机理可能与抑制前列腺素的合成有关。毒理研究：致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.4倍）连续经口给药104周及小鼠本品8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）连续经口给药99周均未见本品有致癌作用。遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品经口给药剂量分别达9mg/kg/日和5mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的4.9倍和2.5倍）时，对雌性和雄性大鼠的生育力无明显影响。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎发育初期经口给予本品剂量≥1mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率升高。家兔在整个器官形成期经口给予本品60mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的64.5倍）可导致心脏间隔缺损（此为很少见的现象）的发生率升高，剂量≥5mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的5.4倍）时死胎率升高。本品在大鼠器官形成期经口给予剂量达4mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）时未见致畸性，但剂量≥1mg/kg/日时死亡率升高。本品可通过胎盘屏障。目前尚无本品充分和严格的在孕妇患者进行的临床研究来证实以上生殖毒性，但从动物的结果来看，妊娠期间不应服用本品，除非其潜在的利益大于对胎儿的潜在危险性时。大鼠在妊娠后期和授乳期经口给予本品≥0.125mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.07倍）时可导致出生指数、活产率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未进行可评价本品对动脉导管关闭影响的临床研究，应避免在怀孕的第6－9个月使用本品。本品大鼠经口给药剂量≥1mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率增加、分娩延迟和娩出时间延长；大鼠在器官形成期经口给药4mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.1倍），在妊娠后期和授乳期经口给药≥0.125mg/kg/日（同前所述），均可导致仔鼠存活率降低。目前尚未进行本品在人乳中分泌情况的研究，但本品在大鼠乳汁中的浓度高于其血浆浓度。鉴于本品对哺乳期婴儿潜在地严重不良反应，在考虑本品对母亲的重要性后，应决定是否停止哺乳或停止用药。

避免接触眼睛、粘膜、伤口或破损的皮肤。对于血栓形成和血栓塞患者，请勿用力涂抹浸润皮肤。本品使用过程中如出现过敏反应，应停止治疗。

1. 与使用其他的NSAID一样，对于具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用本品应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用本品。2. 对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用本品。3. NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。因此对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAID可能助长明显的肾脏失代偿，但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药前水平。下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬变病人、肾病变综合疾病人、明显肾疾病患者、使用利尿剂治疗的病人，以及因做大外科手术而导致血容量减少的病人，在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。4. 有很少报道NSAID可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合症。对晚期肾衰竭血液透析病人使用本品的剂量不应高于7. 5毫克，对中度或轻度肾操作病人剂量可以不减（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。5. 与使用大部分其他NSAID一样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数外升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围，如果这一异常为显著或持续的，应停用本品并进行追踪检查。6. 对于临床稳定的肝硬化病人剂量可以不减。因虚弱或衰竭病人对副作用耐受较差，故应仔细监护。与使用其他NSAID一样，对可能有肾、肝及心功能损坏的老年患者，用药应加小心。7. 药物对人驾车和使用机械的能力的影响没做过专门的研究，然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时，建议限制这些活动。